Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
lektsiyi_farm_khimiya.pdf
Скачиваний:
92
Добавлен:
12.11.2019
Размер:
4.78 Mб
Скачать

 

 

 

 

 

129

Використання тетрациклінів

часто призводить

до небажаних побічних

ефектів з

боку

організму, що зумовлено знищенням флори кишечника.

Внаслідок

цього

виникають

дисбактеріоз

і

інфе, якіції викликають

стафілококи та гриби Candida. Дисбактеріоз призводить до гіповітамінозів, що в свою чергу, викликає стоматити, глосіти (запалення язика), хейліт (запалення

слизової оболонки рота). Для профілактики кандидамікозу рекомендовано разом з тетрациклінами використовувати антимікробні антибіотики – ністатин і леворин:

 

 

 

CH3

OH

 

 

 

 

 

 

 

 

O

 

NH2

 

 

 

O

 

 

 

 

OH

H3C

 

 

 

 

 

 

 

 

HO

CH3

OH

O

 

COOH

O OH OH OH

 

 

H3C

O

OH

OH

 

OH

 

 

 

 

 

Ністатин Як висновок, зазначимо основні групи антибіотиків за їх дією на організм

людини:

1.Актиноміцини (протипухлинні), рифаміцини, стрептоміцин і його похідні, левоміцетин, тетрацикліни, аміноглікозидні антибіотики впливають на синтез нуклеїнових кислот і білків.

2.Пеніциліни, цефалоспорини, циклосерин впливають на синтез мукопептидів, що в свою чергу порушує утворення нової бактеріальної стінки.

3.Ністатин, амфотерицин В і поліміксини(пептидні антибіотики) викликають пошкодження плазматичної мембрани.

9.2.Сульфаніламідні препарати

Сульфаніламіди – це група хімічних речовин, похідних пара- амінобензенсульфаміду – аміду сульфанілової кислоти(пара- амінобензенсульфокислоти). З середини двадцятого століття велика кількість подібних речовин вживається як антибактеріальні препар. Паратиамінобензенсульфамід – найпростіша сполука даного класу препаратів(також називається білим стрептоцидом) застосовується в медицині до теперішнього часу. Пронтозил (червоний стрептоцид) був не лише першим препаратом цієї групи, а й взагалі першим у світі синтетичним антибактеріальним препаратом. Сульфаніламіди мають хіміотерапевтичну активність при інфекціях, які викликають грампозитивні та грамнегативні бактерії. Їх дія пов'язана, головним чином, з порушенням процесу утворення мікроорганізмами необхідних для їх розвитку ростових факторів– фолієвої та дигідрофолієвої кислот та інших

130

речовин, молекули яких містять пара-амінобензенову кислоту. Механізм дії пов'язаний зі структурною подібністю сульфаніламідного фрагменту параз -

амінобензеновою

кислотою (ПАБК)

субстратом

ферменту

дигідроптероатсинтетази, який

синтезує

 

дигідроптероєву

кислоту. Це

призводить до конкурентного пригнічення дигідроптероатсинтетази, що, в свою чергу, приводить до порушення синтезу з дигідроптероєвої, дигідрофолієвої, а потім тетрагідрофолієвої кислот і в результаті– до порушення синтезу нуклеїнових кислот у бактерій.

Для отримання терапевтичного ефекту сульфамідні препарати необхідно призначати в дозах, достатніх для попередження можливості використання мікроорганізмами пара-амінобензенової кислоти, що міститься в тканинах. Прийом сульфаніламідних препаратів в недостатніх дозах або занадто раннє припинення лікування може призвести до появи стійких штамів збудників, що надалі не піддаються дії сульфаніламідів. Необхідно враховувати, що деякі лікарські препарати, молекула яких містить залишокпара-амінобензенової

кислоти (наприклад, новокаїн), можуть виявляти

антисульфаніламідну дію. За

М.Д. Машковським сульфаніламіди поділяють на такі групи:

 

1. Короткої дії:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CH3

 

 

 

 

O

 

N N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N

H2N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S

 

N

 

 

 

 

H2N

 

 

 

 

 

 

S

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O H

 

S

 

 

 

 

 

O H

 

 

 

 

 

 

C2H5

 

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CH3

 

 

Стрептоцид

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Норcульфазол

 

 

 

 

 

O

 

N N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O

CH3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N

H2N

 

 

 

 

 

 

H2N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O H

 

S

 

 

 

 

 

O H

 

 

 

 

 

 

C2H5

 

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CH3

 

 

 

Етазол

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Сульфадімезин

2. Середньої дії:

 

 

 

 

O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H2N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O H

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Сульфазин

3. Тривалої дії:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

131

 

 

 

 

O

N N

 

 

 

 

 

 

 

O

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H2N

 

 

 

 

S

 

N

 

 

 

 

 

 

O

H2N

 

 

 

 

 

 

S

 

N

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O H

 

 

 

O H

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CH3

 

 

 

 

 

 

 

 

CH3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O

 

 

Сульфапіридазин

 

 

Сульфамонометоксин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O

 

N

 

O

 

CH3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H2N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S

 

N

 

 

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O H

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O CH3

Сульфадиметоксин

Існують препарати, механізм дії яких ґрунтується на розкладанні ЛЗ до сульфаніламідів і 5-аміносаліцилової кислоти, які відповідно мають антибактеріальну та протизапальну дію. До цього типу відносять препарати для лікування неспецифічного виразкового коліту: cалазосульфапіридин (1), cалазопіридазин (2), cалазодиметоксин (3):

HOOC

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

HO

 

N N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S

 

 

N

 

R

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N N

 

O H

O CH3

 

 

 

 

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

R=

 

 

 

R=

 

 

 

 

O

R=

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(1)

 

 

 

 

 

 

 

CH3

 

 

 

 

(3) O CH3

 

 

 

 

 

(2)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

9.3. Похідні хінолінокарбонових кислот

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Сполуки цього ряду виявляють високу активність до грамнегативних

бактерій (кишкова, дизентерійна,

черевнотифозна палички) і значно меншу

активність

 

 

до

грампозитивних

бактерій(стафілококи,

стрептококи,

пневмококи). У мікробній клітині препарати інгібують топоізомерази та синтез

ДНК.

 

До

першого

покоління

цих

препаратів

відносять

 

 

 

 

 

хінолінкарбонові

кислоти: налідиксову, оксолінієву та пімедінієву

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O

 

 

O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O

 

 

 

 

 

COOH O

 

 

 

 

 

COOH

 

 

N

 

 

 

 

 

COOH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H3C

 

N

N

N

 

HN

N N

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

C2H5

 

 

C2H5

 

 

 

 

 

 

C2H5

Налідиксова кислота

Оксолінієва кислота

Піпемідієва кислота

132

Високою активністю та найбільш широким спектром дії володіють6флуорхінолони – сполуки, які містять атоми Флуору в конденсованому ядрі

бензену. Ці

сполуки

 

широко

використовують в медичній практиці при

інфекціях дихальних шляхів, середнього вуха, м’яких тканин шкіри, кісток,

нирок,

сечових

шляхів,

шлунково-кишкового тракту,

при

туберкульозі

й

ревматизмі. Наприклад, ципрофлоксацин, офлоксацин,

пефлоксацин та

ін.

особливо важливі при лікуванні інфекцій, викликаних штамами, стійкими до

інших

ЛЗ.

Проте

флуорхінолони

негативно впливають на рост хрящової

тканини, тому в педіатричній практиці їх не використовують.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O

 

 

 

 

 

 

 

 

O

 

 

F

 

 

COOH

 

 

F

 

 

 

 

COOH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N

 

 

N

 

 

 

 

N

 

 

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N

 

 

 

 

C

H

5

 

HN

 

 

 

C2H5

 

H3C

 

 

2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Пефлоксацин

 

 

 

 

Норфлоксацин

 

 

 

 

O

 

 

 

 

 

 

 

O

 

 

F

 

 

 

 

 

 

 

COOH

 

 

F

 

 

 

 

COOH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

HN

 

 

 

 

 

N

 

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

HN

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

F

C2H5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CH3

 

 

 

 

 

 

Ципрофлоксацин

 

 

 

 

Ломефлоксацин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

F

 

COOH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H3C N

O

CH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3

 

 

 

 

 

 

 

Офлоксацин

9.4. Похідні 8-оксихіноліну, хіноксаліну, нітрофурану

Ряд похідних 8-оксихіноліну має протигрибкову, антибактеріальну та протипаразитарну дію. При кишкових інфекціях використовують хлорхінальдол, а при урогенітальних – нітроксолін:

133

Cl

NO2

 

 

 

 

 

Cl

 

N CH3

 

N

 

 

 

OH

 

OH

 

Хлорхінальдол

Нітроксолін

Високу антибактеріальну

активність мають похідні-N-оксидиу

хіноксаліну. Їх використовують у тих випадках, коли лікування іншими протимікробними препаратами не призводить до бажаного ефекту. Зазвичай, це холецистити, абсцеси легень, кишкові дисбактеріози, важкі септичні стани.

Для лікування важких післяопераційних станів з наявністю глибоких уражень порожнини та ускладнень використовують хіноксидин і діоксидин:

O

 

O

 

N

CH2OCOCH3

N

CH2OH

N

CH2OCOCH3

N

CH2OH

O

 

O

 

Хіноксидин

Діоксидин

Для лікування інфекційних захворювань, причиною яких є грамнегативні бактерії (сальмонели, трихомонади, лямблії, хламідії), використовують препарати нітрофуранового ряду. Ці препарати блокують цикл лимонної кислоти в мікробній клітині, гальмують клітинне дихання, рост і розмноження мікроорганізмів; руйнують біосинтез деяких мембранних білків й активність дихальних ферментів, що призводить до руйнування цитоплазматичної мембрани. У ряді випадків вони затримують ріст мікроорганізмів, стійких до сульфаніламідів і антибіотиків. Однією з переваг нітрофуранів, в порівнянні з

іншими

хіміотерапевтичними

препаратами, є

повільний

розвиток

резистентності мікробів, її невисока ступінь. Ці

препарати

активні по

відношенню до мікробів, стійких до інших хіміотерапевтичних засобів. Крім того, нітрофурани є препаратами, які обирають в тих випадках, коли хворі не переносять антибіотиків або сульфаніламідів.

O2N O

N NHCONH2

O2N O

N N

O

 

 

 

O

N

 

 

 

H

Фурацилін

 

 

Фурагін

 

Соседние файлы в предмете Фармацевтическая химия