3. Механизм регуляции тонуса резистивных сосудов оксидом азота и супероксидом. Нарушения эндотелийзависимой регуляции тонуса сосудистой стенки при артериальной гипертензии.

Оксид азота:

Механизм эндотелий-зависимой вазодилатации (события в эндотелиоците) :

Взаимодействие ацетилхолина с М-холинорецепторами эндотелиоцита→Изменение конформации и активация связанного и рецептором G-белка →Изменение конформации и активация фосфолипазы С → Освобождение фосфатидилинозитола из фосфолипида мембраны→Образование из фосфатидилинозитола инозитол-3-фосфата → Активация инозитол-3-фосфатом

Са²⁺-каналов →Вход Са²⁺ в эндотелиоцит и активация белка кальмодулина →Изменение конформации и активация кальмодулином эндотелиальной NO-синтазы (еNOS) →Усиление продукции оксида азота из аргинина

Механизм эндотелий-зависимой вазодилатации (события в гмк):

Взаимодействие NO^с рецепторным участком гуанилатциклазы ГМК →Изменение конформации и активация гуанилатциклазы →Образование цГМФ из ГТФ → Изменение конформации и активация фосфолипазы С →Активация Са²⁺-АТФазы клеточной мембраны ГМК →Выход Са²⁺ из ГМК с затратой энергии →Расслабление ГМК → Вазодилатация

Супероксид:

Механизм ослабления эндотелий-зависимой вазодилатации:Взаимодействие ангиотензина II с рецептором I типа эндотелиоцита, ГМК →Активация НАДФН-оксидазы эндотелиоцита, ГМК →

Усиление продукции супероксида в реакции, катализируемой НАДФН-оксидазой →О₂^+ NO^= NOO^→ Связывание и инактивация оксида азота с образованием вазонеактивного пероксинитрита→Подавление эндотелий-зависимой вазодилатации →Сокращение ГМК →Вазоконстрикция

4. Метаболические особенности миокарда: механизм сокращения миоцитов, основные энергетические субстраты и пути их утилизации. Роль миоглобина и креатинфосфата в энергетическом обмене миокарда.

Сокращение и расслабление кардиомиоцита идет с затратой энергии.Сокращение:Возбуждение (деполяризация) клеточной мембраны →

Распространение деполяризации внутрь волокна по Т-трубочкам →

Высвобождение Ca²⁺ из концевых цистерн саркоплазматического ретикулума и их диффузия к актину и миозину →

Связывание Ca²⁺ с тропонином С, изменение его конформации →

Разрушение комплекса тропонин-тропомиозин, открытие миозин-связывающих участков актина →

Образование поперечных связей между актином и миозином →

Продольное скольжение тонких филаментов (актина) относительно толстых (миозина) с затратой АТФ →

Укорочение мышечного волокна →

Сокращение.

Энергетические субстраты: ВЖК (60-70% - в покое), Лактат (90% - при физической работе)

Глюкоза (20-30%) , Кетоновые тела.

Пути утилизации: Глюкоза и лактат расщепляются до пирувата , пируват до ацетил-КоА, который используется ЦТК. ВЖК и кетоновые тела расщепляются до ацетил-КоА, который используется ЦТК.

Миоглобин – гемсодержащий белок (мономер), имеющий большее сродство к кислороду, чем гемоглобин.Миоглобин транспортирует кислород, главным образом к митохондриям.

Креатинфосфат – низкомолекулярное макроэргическое соединение, обеспечивающее синтез АТФ при его дефиците.

5. Лабораторные маркеры повреждения кардиомиоцитов (тропонин т, креатинкиназа, миоглобин, лактатдегидрогеназа, аминотрансферазы).

Определение тропонина Т позволяет провести диагностику ИМ как в ранние, так ив поздние сроки ИМ. Содержание ТнТ в крови повышается уже через несколько часов после ангинозного приступа.КК – креатинфосфокиназа:Фермент находится в цитоплазме. Состоит из двух субъединиц и выделяют 3 изоформ:

ММ-КФК – в скелетных мышцах

ВВ-КФК – в головном мозге

МВ-КФК – в миокарде

Увеличение активности КК:

• активность в сыворотке возрастает через 4-8 часов после приступа

• максимальное увеличение в 5-20 раз

• нормализация – к 3 суткам

Миоглобин постоянно присутствует в плазме крови в концентрации ниже 80 нг/мл. При ИМ уровень Мг в крови повышается в 10—20 раз. Можно диагностировать ИМ, если содержание Мг в крови превышает 400 нг/мл.Малые размеры молекулы Мг позволяют ему при выходе за мембрану поврежденных кардиомиоцитов оттекать от миокарда не по лимфатическим путям, а непосредственно в кровь. Увеличение содержания Мг в крови является наиболее ранним тестом ИМ

Повышение уровня Мг в крови удается определить через 3—4 ч после приступа.Мг свободно проходит через гломерулярный фильтр и быстро оказывается в моче

Только при определении Мг удается диагностировать повторные ИМ, которые развиваются через несколько часов после первого инцидента гибели кардиомиоцитов

ЛДГ – лактатдегидрогеназа: Фермент находится в цитоплазме.

• активность в сыворотке возрастает через 6-12 ч после приступа

• максимальное увеличение в 2-4 раза

• нормализация – через 8-20 дней

АСТ – аспартатаминотрансфераза:

• находится в цитоплазме и митохондриях

• активность в сыворотке возрастает через 6-12 ч

• максимальное увеличение через в 2-20 раз)

• нормализация – через 4-5 дней