Реакции в свертывающей системе плазмы крови, ведущие к образованию фибрина. Факторы свертывания, строение, место синтеза. Кофакторы. Значение витамина к для синтеза факторов свертывания.
Механизмы активации белков свертывания крови условно подразделяют на внутренний (кровяной) и внешний (тканевый). Инициирование фибринообразования без участия фактора III - тканевого тромбопластина, например, на участке незначительного повреждения сосудистого эндотелия, происходит по внутреннему механизму. А активация свертывания при значительном повреждении стенки сосуда происходит по внешнему механизму.Оба механизма – и внешний, и внутренний, замыкаются, сходятся на активации фактора Х.
Внутренний механизм активации. Функционирование внутреннего,или кровяного, механизма активации свертывания крови начинается с активации фактора ХII (Хагемана). Он может активироваться под влиянием отри-
цательно заряженной поверхности коллагенов субэндотелия и поверхностиактивированных тромбоцитов. Спонтанно активированный фактор XII воздействует на прекалликреин посредством реакции ограниченного протеолиза. Калликреин воздействует на фактор Фитцжеральда (кининоген). В результате кининоген превращается в кинин. Кинин в свою очередь активируетфактор ХI. При этом активированные молекулы фактора ХI способны в дальнейшем осуществлять активацию других неактивных молекул этого же фактора. Кроме того, активация фактора ХI может происходить и при непосредственном влиянии на него активного фактора ХII.В свою очередь, активная форма фактора ХI, в присутствии ионов Са2+,осуществляет активацию фактора IX. Активированный фактор IХ образуеткомплекс с фактором VIII и в присутствии ионов Са2+ и фактора 3 тромбоцитов активирует фактор Х.
Внешний механизм активации. Начинается с попадания в кровь тканевого фактора (фактор III) при травматических повреждениях сосуда и прилегающих к нему тканей. Тканевой фактор обладает высоким сродством кциркулирующему в крови фактору VII. В п рисутствии и онов С а2+ тканевойфактор образует комплекс с фактором VII,в результате чего фактор VII активируется.Активный фактор VII воздействует на фактор Х и превращает его в активную форму. В этом месте внешний и внутренний пути активации свертывания крови объединяются, и далее идет единый процесс. Активная формафактора Х совместно с фактором V и тромбоцитарным фактором 3 и в присутствии ионов Са2+ образуют комплекс, обладающий способностью активи-
ровать фактор II, т.е. превращать протромбин в тромбин.Далее тромбин действует на фибриноген, в результате чего последнийпревращается в фибрин, кровь в месте повреждения сосуда вследствие обра-
зования фибрина загустевает, в сгусток попадают тромбоциты и многочисленные эритроциты, после чего сгусток уплотняется и прочно закупориваетдефект в стенке сосуда.
Схема коагуляции:
I, или фибриноген. Белок. Образуется в печени.
II, или протромбин. Гликопротеид. Образуется в печени в присутствии витамина К.
Ш, или тромбопластин. Состоит из белка апопротеина III и комплекса фосфолипидов.
IV, или ион Са2
V, или акцелератор-глобулин. Белок. Образуется в печени.
VII, или проконвертин. Гликопротеид. Образуется в печени под влиянием витамина К.
VIII, или антигемофильный глобулин (АГГ). антигемофильный глобулин А .Гликопротеид. Синтезируется в печени, селезенке, лейкоцитах.
IX, или Кристмас-фактор,антигемофильный факторВ. Гликопротеид. Образуется в печени под влиянием витамина К.
X, или Стюарт Прауэр-фактор. Гликопротеид. Образуется в печени, под влиянием витамина К.
XI, или плазменный предшественник тромбопластина. Гликопротеид. Предполагают, что образуется в печени.
XII, или фактор Хагемана. Белок. Предполагают, что образуется эндотелиальными клетками, лейкоцитами, макрофагами.
ХШ, или фибринстабилизирующий фактор (ФСФ), фибриназа. Глобулин. Синтезируетсяэндотелиальными клетками.
Фактор Флетчера, или прекалликреин. Является компонентом калликреин-кининовой системы. Белок.
Фактор Фитцджеральда, высокомолекулярный кининоген (ВМК). Образуется в тканях.
Плазменные кофакторы свертывания – VІІІа и Vа факторы.
Биологическая функция витамина К связана с его участием в процессе свёртывания крови. Он участвует в активации факторов свёртывания крови: протромбина (фактор II), проконвертина (фактор VII), фактора Кристмаса (фактор IX) и фактора Стюарта (фактор X). Эти белковые факторы синтезируются как неактивные предшественники. Один из этапов активации - их карбоксилирование по остаткам глутаминовой кислоты с образованием у-карбоксиглутаминовой кислоты, необходимой для связывания ионов кальция. Витамин К участвует в реакциях карбоксилирования в качестве кофермента.