Бхм сердца и сосудов. Бхм крови. Обменгемоглобина (120-145)

1. Общая схема регуляции эндотелием адаптивных реакций сосудистой стенки. Роль эндотелия в регуляции структурных изменений сосудистой стенки, ангиогенезе, гемостаза.Механизм регуляции эндотелием адаптивных реакций сосудов:

Изменение скорости кровотока →Специфические рецепторы эндотелиоцитов →Клетки-мишени: ГМК, фибробласты, эндотелиоциты, клетки крови

Эндотелиоциты (внутренняя оболочка сосуда)

регулируют комплекс адаптивных реакций сосудов:

сократительную активность ГМК (тонус резистивных сосудов)МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯЦИИ СОСУДИСТОГО ТОНУСА:Эндотелий продуцирует сигнальные молекулы-антагонисты -

Вазодилататоры:

Оксид азота

PgI₂ (простациклин)

Pg Е₂

Nа-уретический пептид С

Эндотелиальный гиперполяризующий фактор.

Вазоконстрикторы:

Супероксидный радикал

Тх А₂

Эндотелин-1

Ангиотензин II

структурную перестройку сосудистой стенки и ангиогенез (построение новых сосудов).

активность свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем крови МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯЦИИ ГЕМОСТАЗА: Эндотелий продуцирует сигнальные молекулы-антагонисты -

активаторы противосвертывающей системы, ингибиторы агрегации тромбоцитов:

• Тканевой активатор плазминогена

• Pg I₂(простациклин)

• Тромбомодулин

• Оксид азота

Активаторы свертывающей системы, агрегации тромбоцитов:

• Фактор фон Виллебранда

• Тх А₂

• Эндотелин-1

адгезию тромбоцитов к сосудистой стенке. Эндотелий продуцирует адгезивные молекулы-белки клеточной мембраны эндотелиоцитов, которые взаимодействуют с мембранными белками лейкоцитов, обеспечивая адгезию этих клеток к сосудистой стенке

- Е-селектин

- ICAM

2. Оксид азота и супероксид. Пути образования и инактивации. Эндотелин 1. Схема образования, эффекты на тонус сосудов в норме и при повышенной продукции.

Оксид азота образуется из аминокислоты аргинина при участии сложной Са²⁺-зависимой ферментной системы, названной NO-синтазой.В эндотелии обнаружено 2 типа NOS, отличающиеся регуляцией их активности:

сNOS- конститутивная NO-синтаза – фермент, не меняющий свою функциональную активность, обеспечивая базовую делатацию сосудов.

iNOS – индуцибельная NO-синтаза – фермент, изменяющий свою функциональную активность под действием различных факторов, влияющих на эндотелий, например, под действием ацетилхолина, цитокинов, гистамина.

Инактивация оксида азота с образованием вазонеактивного пероксинитрита:О₂^+ NO^= NOO^

Супероксидпродуцироваться ферментами, как ксантиноксидазой или НАДФН-оксидазой, а также путем взаимодействия кислорода с ионамиметаллов переменной валентности (чаще всего сжелезом).

Ферментсупероксиддисмутазапревращает супероксид-анион кислорода в менее реакционноспособный и более гидрофобный пероксид водорода Н₂О₂ : 2 O₂^•– + 2H⁺= H₂O₂ + O₂

Эндотелин-1 – вазоактивный пептид .Образуется в эндотелиоцитах путем ограниченного протеолиза из предшественников:Пре-проэндотелин →Проэндотелин (Эндотелин big 1-38) →

Эндотелин-1(под действием эндотелин-превращающего фермента ).

Эндотелин-1 в физиологических концентрациях усиливает эндотелий-зависимую вазодилатацию:

Взаимодействие эндотелина-1 с В-рецептором эндотелиоцита→Активация еNOS увеличение синтеза оксида азота

Активация ЦОГ  увеличение синтеза простациклина →Усиление действия оксида азота и

простациклина на ГМК→Расслабление ГМК→Вазодилатация.

Эндотелин-1 в высоких концентрациях действует как вазоконстриктор:

Взаимодействие ангиотензина II, адреналина с рецепторами эндотелиоцитов, длительное повышение АД →Усиление синтеза эндотелина-1 в эндотелиоцитах →Взаимодействие эндотелина-1 с А-рецептором ГМК →Сокращение ГМК →Вазоконстрикция