- •Бхм сердца и сосудов. Бхм крови. Обменгемоглобина (120-145)
- •Оксид азота и супероксид. Пути образования и инактивации. Эндотелин 1. Схема образования, эффекты на тонус сосудов в норме и при повышенной продукции.
- •Механизм регуляции тонуса резистивных сосудов оксидом азота и супероксидом. Нарушения эндотелийзависимой регуляции тонуса сосудистой стенки при артериальной гипертензии.
- •Механизм эндотелий-зависимой вазодилатации (события в эндотелиоците) :
- •Механизм эндотелий-зависимой вазодилатации (события в гмк):
- •Метаболические особенности миокарда: механизм сокращения миоцитов, основные энергетические субстраты и пути их утилизации. Роль миоглобина и креатинфосфата в энергетическом обмене миокарда.
- •Лабораторные маркеры повреждения кардиомиоцитов (тропонин т, креатинкиназа, миоглобин, лактатдегидрогеназа, аминотрансферазы).
- •Неорганические вещества плазмы крови (натрий, калий, кальций, фосфор). Общие закономерности обмена. Функции, нарушения при изменении концентрации в плазме крови.
- •Альбумин плазмы крови: функции, понятие о причинах и проявлениях гипоальбумиемии.
- •Транспортные белки плазмы крови (белки, переносящие витамины, гормоны, ионы переходных металлов). Место синтеза. Зависимость эффекта лиганда от концентрации транспортного белка.
- •Белки острой фазы воспаления, иммуноглобулины. Функции.
- •Внутриклеточные белки и белки секретов в плазме крови. Клинико-диагностическое значение исследования.
- •Эритроциты, место образования и распада. Регуляция эритропоэза эритропоэтином. Особенности метаболизма эритроцитов и структуры их мембран.
- •Гемоглобин: строение, структура гема, основные этапы синтеза гема, типы и виды гемоглобина.
- •Функции эритроцитов. Механизм транспорта кислорода эритроцитами, аллостерическая регуляция сродства гемоглобина к кислороду. Роль эритроцитов в транспорте углекислого газа.
- •Обмен железа. Лабораторные показатели дефицита железа в организме. Понятие о физиологической желтухе новорожденных.
- •Гемолитическая желтуха. Механизм развития. Лабораторные маркеры.
- •Паренхиматозная желтуха. Механизм развития. Лабораторные маркеры.
- •Обтурационная желтуха. Механизм развития. Лабораторные маркеры.
- •Лейкоциты. Особенности метаболизма фагоцитирующих клеток (моноциты, гранулоциты). Образование лейкоцитами активных форм кислорода, их биологическая роль.
- •Компоненты свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза. Последовательность гемостатических реакций после повреждения сосудистой стенки.
- •Тромбоциты, место образования, биологическая роль. Основные структурно-функциональные элементы тромбоцита.
- •Механизм адгезии и агрегации тромбоцитов. Фактор Виллебранда: структура, участие в гемостазе. Тромбоксан простациклин: схема синтеза, участие в гемостазе.
- •Реакции в свертывающей системе плазмы крови, ведущие к образованию фибрина. Факторы свертывания, строение, место синтеза. Кофакторы. Значение витамина к для синтеза факторов свертывания.
- •Антикоагулянты (гепарин, антитромбин III, ингибитор тканевого пути свертывания, протеины с и s): химическая природа, место синтеза, механизм действия.
- •Фибринолитическая система крови: компоненты, механизмы активации и функционирования.
Тромбоциты, место образования, биологическая роль. Основные структурно-функциональные элементы тромбоцита.
Тромбоциты образуются в костном мозге путем отшнуровывания участка цитоплазмы мегакариоцитов.Функции тромбоцитов:
1. Ангиотрофическая - ежедневно поглощается 35.000 тромбоцитов из 1 мм3 крови за сутки ( 15 % всех циркулирующих тромбоцитов).
После глубокой тромбоцитопении через 30 минут 85-90% всех тромбоцитов оказывается в эндотелии. Т.о. сам эндотелий не может поглощать вещества из плазмы (тромбоциты смыкаются с эндотелием и изливают в них свое содержимое).
Исходя из этого, при тромбоцитопениях наблюдается дистрофия эндотелия (пропускает эритроциты (диапедез), петехии (синяки, точечные кровоизлияния).
2. Участие в регенерации сосудистой стенки (стимулируют размножение эндотелиальных и гладкомышечных клеток, синтез волокон коллагена).
3. Способность поддерживать спазм поврежденных сосудов (высвобождают серотонин, катехоламины, тромбомодулин, тромбоксан).
4. Участие тромбоцитарных факторов в процессах свертывания крови и фибринолиза.
5. Адгезивно-агрегационная функция (образование первичной тромбоцитарной пробки).
Тромбоциты - "кровянные пластнки", безъядерные клетки крови, имеют двояковыпуклую форму.
Гранулы тромбоцитов - 4 видов:
-гранулы содержат: тромбоцитарный фактор роста, трансформирующий фактор роста, фактор Виллебранда и др., т.е. вещества, участвующие в механизмах коагуляции, воспаления, иммунитета и репарации.
плотные гранулы содержат: АДФ, серотонин , АТФ- антиагрегант, Са2+- основной фактор коагуляции.
лизосомы (содержат гидролитические ферменты)
пероксисомы (содержат каталазу)
Наружная клеточная мембрана усеяна гликопротеинами, которые выполняют роль рецепторов.
Рецепторы связываются с внеклеточными адгезивными молекулами (коллаген, фактор Виллебранда и др.)
Механизм адгезии и агрегации тромбоцитов. Фактор Виллебранда: структура, участие в гемостазе. Тромбоксан простациклин: схема синтеза, участие в гемостазе.
Адгезия (прилипание активированных тромбоцитов к чужеродной поверхности). Наиболее важные стимуляторы адгезии - волокна коллагена ("+" заряженные группировки), а также кофактор адгезии - ф. Виллебранда.
Агрегация - слияние тромбоцитов в однородную массу, формирование гомогенного тромбоцитарного тромба за счет переплетения псевдоподий.
Фактор фон Виллебранда - гликопротеин, присутствующий в плазме крови, эндотелии сосудов и а-гранулах тромбоцитов. При повреждении стенки сосудов коллаген, базальная мембрана и миоциты субэндотелия взаимодействуют с тромбоцитами посредством фактора фон Виллебранда. Плазматическая мембрана тромбоцитов содержит несколько типов рецепторов этого фактора. Фактор фон Виллебранда, взаимодействуя с рецепторами, действует на тромбоциты через инозитолфосфатную систему передачи сигнала. В конечном итоге это приводит к повышению содержания Са2+ в цитоплазме тромбоцитов и образованию комплекса кальмодулин-4Са2+ - миозинкиназа. Фермент миозинкиназа в составе этого комплекса фосфорилирует сократительный белок миозин, который взаимодействует с актином с образованием актомиозина (тромбостенина). В результате этого тромбоциты приобретают шиповидносферическую форму, облегчающую их взаимодействие друг с другом и с поверхностью повреждённого эндотелия.
Тромбоксаны.Синтез происходит в тромбоцитах под влиянием фермента тромбоксан-А синтазы из эндоперекисей, образующихся из арахидоновой кислоты с помощью фермента циклооксигеназы.В отличие от простагландинов, тромбоксаны синтезируются только в тромбоцитах, откуда и происходит их название, и стимулируют их агрегацию при образовании тромба.
Простациклин образуется из арахидоновой кислоты в эндотелиии сосудов и поступает в кровь. Синтез и секрецию простациклина эндотелиальными клетками стимулируют тромбин, гистамин, ангиотензин II и калликреин. Он реализует своё действие через аденилатциклазную систему передачи сигнала. Взаимодействие простациклина с рецептором вызывает активацию протеинкиназы А. Активная протеинкиназа А фосфорилирует и таким образом активирует Са2+-АТФ-азу и Са2+-транслоказу. Это приводит к снижению уровня содержания Са2+ в цитоплазме тромбоцитов, сохранению ими дисковидной формы и снижению способности к агрегации.