9. Иммуносупрессорные средства – понятие, классификация, механизм действия, характеристика представителей группы.

Это средства, подавляющие иммунный ответ организма. Иммуносупрессоры применяют для предупреждения реакции отторжения трансплантата, а также для подавления аллергических реакций и аутоиммунных процессов. Иммуносупрессорной активностью обладают вещества различных фармакологических групп.

Классификация иммуносупрессоров.

«Большие иммунодепрессанты»

Цитостатические средства:

а) алкилирующие средства: ЦИКЛОФОСФАМИД;

б) антиметаболиты: АЗАТИОПРИН (Имуран).

Препараты глюкокортикоидов: ПРЕДНИЗОЛОН, ДЕКСАМЕТАЗОН.

Антибиотики с иммуносупрессорной активностью: ЦИКЛОСПОРИН (сандиммун), ТАКРОЛИМУС.

Препараты прочих групп («малые иммунодепрессанты»): ХИНГАМИН, КРИЗАНОЛ.

Цитостатики оказывают выраженное иммуносупрессорное действие, связанное с их угнетающим влиянием на деление лимфоцитов. Однако цитостатики не обладают избирательностью действия, и их применение может сопровождаться выраженными побочными явлениями.

Они оказывают угнетающее влияние на кроветворение и вызывают лейкопению, тромбоцитопению, анемию; возможны активация вторичной инфекции, развитие септицемии (наличие в крови гноеродных микроорганизмов и их токсинов без образования гнойников в органах и тканях, удаленных от первичного очага воспаления).

В качестве иммуносупрессора из группы цитостатиков наиболее часто применяют АЗАТИОПРИН. Оказывает иммуносупрессивный и цитостатический эффекты. Иммуносупрессорное действие связано с нарушением активности и снижением пролиферации некоторых иммунокомпетентных клеток, в частности, В-лимфоцитов. Цитостатическое действие – подавление митотического деления клеток. По механизму действия является антиметаболитом – препятствует действию метаболитов в организме. Применяется для предупреждения тканевой несовместимости при пересадке органов; для лечения аутоиммунных заболеваний — ревматоидного артрита, неспецифического язвенного колита, системной красной волчанки, волчаночного нефрита и др.

В отличие от цитостатиков, препараты глюкокортикоидов оказывают более избирательное действие (не оказывают влияния на эритро-, тромбо - и лейкопоэз, в меньшей степени подавляют продукцию В-лимфоцитов). В качестве иммуносупрессоров препараты глюкокортикоидов применяют для лечения аутоиммунных заболеваний, в комплексной терапии – для предупреждения реакции отторжения трансплантата и злокачественных новообразований.

ХИНГАМИН – препарат широко применяют при лечении коллагенозов (диффузные заболевания соединительной ткани): системной красной волчанки, и особенно ревматоидного артрита (инфекционно-аллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов), при котором он рассматривается как один из базисных препаратов.

КРИЗАНОЛ является одним из основных золотосодержащих препаратов, применяемых в качестве базисных средств при лечении ревматоидного артрита. Угнетает активность макрофагов, уменьшает продукцию медиаторов воспаления иммунокомпетентными клетками, избирательно накапливается в синовиальных тканях, а также в печени, почках, лимфатических узлах.

ЦИКЛОСПОРИН (сандиммун) — антибиотик, продуцируемый грибами. Подавляет продукцию интерлейкина-2, что приводит к угнетению пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов. Показан при пересадке костного мозга, при аутоиммунных заболеваниях.

Противопоказания

  Цитостатики   противопоказаны   при   выраженной цитопении, тяжелом поражении печени, инфекционно-воспалительном поражении, беременности, кормлении грудью.

Побочные эффекты

  Наиболее частые побочные реакции – тошнота, рвота, диарея, боли в животе, снижение аппетита, которые исчезают после снижения дозы или отмены препарата. 

  Обладают тератогенным, канцерогенным эффектом, подавляют функцию половых клеток, возможна алопеция, дерматологические реакции. У мужчин под влиянием лечения может снижаться способность к оплодотворению. Она возвращается к норме через 2 месяца после отмены препарата. При длительном применении они могут способствовать развитию злокачественных новообразований.