3. Гистамин и гистаминовые рецепторы.

Гистамин является биогенным амином. Содержится гистамин в тучных клетках, базофилах, лейкоцитах. Выделяют 3 подтипа гистаминовых рецепторов: Н₁-, Н₂-, Н₃-рецепторы. Н₁-рецепторы локализованы в бронхах и кишечнике (при их возбуждении происходит сокращение гладких мышц этих органов), в кровеносных сосудах (происходит расширение сосудов). Н₂-рецепторы находятся на клетках желудка (при их стимуляции повышается секреция хлористоводородной кислоты). В ЦНС присутствуют Н₁-, Н₂- и Н₃- рецепторы.

В обычных условиях гистамин находится в организме в неактивном (связанном) состоянии, но при различных патологических состояниях (аллергические реакции, ожоги, обморожения) количество свободного гистамина резко увеличивается. При этом гистамин вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение кровеносных сосудов и снижение артериального давления, увеличение проницаемости капилляров и, вследствие этого, отек тканей. При внутрикожном и подкожном введении гистамина через несколько секунд на месте инъекции развиваются покраснение, местный отек, появляется чувство боли и зуда. В основе этих симптомов лежат местное расширение капилляров, увеличение сосудистой проницаемости и раздражение чувствительных нервных окончаний. Эти эффекты связаны в основном с возбуждением гистаминовых Н₁-рецепторов.

4. Блокаторы гистаминовых рецепторов (н­1) – понятие, классификация, механизм действия, общая характеристика группы.

Блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов подразделяются на 3 поколения:

• I поколение – ДИФЕНГИДРАМИН (димедрол, псило-бальзам), ХЛОРОПИРАМИН (супрастин), КЛЕМАСТИН (тавегил), ПРОМЕТАЗИН (пипольфен), КВИФЕНАДИН (фенкарол), МЕБГИДРОЛИН (диазолин).

• II поколение – ТЕРФЕНАДИН (гистадин), АСТЕМИЗОЛ (гисталонг), ЛОРАТАДИН (кларитин), АЗЕЛАСТИН (аллергодил), ЭБАСТИН (кестин), ЦЕТИРИЗИН (зиртек, цетрин).

• III поколение (метаболиты) – ФОКСОФЕНАДИН (телфаст), ЛЕВОЦЕТИРИЗИН (ксизал), ДЕЗЛОРАТАДИН (эриус).

Гистамин как ЛС имеет ограниченное применение, в основном для диагностических целей.

Эти препараты блокируют Н₁-гистаминовые рецепторы в органах и тканях и делают их нечувствительными к свободному гистамину. На высвобождение свободного гистамина они практически не влияют. Блокируя Н₁-гистаминовые рецепторы, антигистаминные средства предупреждают, уменьшают или устраняют многие эффекты гистамина: увеличение проницаемости капилляров и развитие отека, гиперемию и зуд.

В настоящее время антигистаминные препараты 1-го поколения применяются преимущественно для купирования острых аллергических реакций в ситуациях, когда преобладают реакции ранней фазы аллергического воспаления: острая аллергическая крапивница; анафилактический или анафилактоидный шок, аллергический отек Квинке (парентерально, в качестве дополнительного средства); профилактика и лечение аллергических и псевдоаллергических реакций, обусловленных лекарственными средствами; сезонный аллергический ринит (эпизодические симптомы или длительность обострений <2 недель); острые аллергические реакции на пищевые продукты.

ФЕНИСТИЛ (диметинден) – антигистаминный препарат I поколения для местного применения. Показания: Внутрь – аллергические заболевания (крапивница, ангионевротический отек, сенная лихорадка, аллергический ринит); кожный зуд (экзема, зудящие дерматозы; корь, краснуха, ветряная оспа; укусы насекомых; аллергические реакции, сывороточная болезнь (как вспомогательное ЛС); профилактическая гипосенсибилизирующая терапия. Местно – зуд (зудящие дерматозы, крапивница, укусы насекомых), солнечный ожог, бытовые и производственные ожоги (легкой степени). Формы выпуска: гель для наружного применения, капли для приема внутрь, капсулы пролонгированного действия.

Препараты 2-го и 3-го поколения оказывают более избирательное действие на гистаминовые рецепторы, действуют продолжительно и в более низких дозах; они отличаются меньшей липофильностью, в меньшей степени проникают через ГЭБ и практически не угнетают ЦНС (не оказывают седативного эффекта). К достоинствам антигистаминных препаратов 2-го поколения относятся более широкий спектр показаний для применения (бронхиальная астма, атопический дерматит, поллиноз, аллергический ринит) и наличие дополнительных противоаллергических эффектов.

Существуют общие принципы рационального применения антигистаминных препаратов группы Н₁-гистаминоблокаторов:

• желательно исключить местное применение при заболеваниях кожи;

• нельзя назначать препараты с выраженным эффектом (пипольфен) лицам с астенодепрессивным состояниями;

• если используются антигистаминные препараты при бронхиальной астме, то очень недлительно, в связи с антихолинергическими свойствами препаратов;

• допускается прием небольших доз антигистаминных препаратов кормящими матерями в случаях необходимости, но это может вызвать сонливость у грудных детей;

• рекомендуется тестирование больного различными антигистаминными препаратами для определения наиболее подходящих из них;

• показано чередование (ежемесячно) различных препаратов этой группы при необходимости их длительного использования (производные этаноламина (тавегил) сменить на препараты производные этилендиамина (супрастин));

• при болезни печени, почек – назначать с осторожностью.

• перед назначением тавегила и других дневных антигистаминных препаратов водителям транспорта, необходимо предварительно тестировать их на индивидуальную переносимость; препараты с седативным действием в этих случаях не назначаются.

Применение антигистаминных препаратов 3-го поколения более оправдано при проведении долговременной терапии аллергических заболеваний, в происхождении которых значительную роль играют медиаторы поздней фазы аллергического воспаления: круглогодичный аллергический ринит; сезонный аллергический ринит (конъюнктивит) с длительностью сезонных обострений > 2 недель; хроническая крапивница; атопический дерматит; аллергический контактный дерматит.

Наиболее перспективными пероральными антигистаминными препаратами («золотой» стандарт терапии) заслуженно считаются ЛОРАТАДИН и ЦЕТИРИЗИН.

Поскольку медиаторами аллергии и воспаления являются и другие физиологически активные вещества (лейкотриены, брадикинин, простагландины и др.), антигистаминные препараты могут быть недостаточно эффективны. Антигистаминные препараты устраняют, в основном, острые проявления аллергических реакций, вызванных гистамином, и часто применяются в комплексе с другими ЛС. Помимо антиаллергической активности антигистаминные препараты обладают рядом других свойств (оказывают холиноблокирующий и седативный эффекты). Вводят препараты перорально, подкожно, внутримышечно, внутривенно. Следует иметь в виду, что некоторые из них обладают раздражающим действием при пероральном (квифенадин, мебгидролин), внутримышечном (дифенгидрамин, клемастин, хлоропирамин, прометазин) введениях.

Противопоказания к приему антигистаминных препаратов:

• беременность и лактация;

• работа, требующая высокой психической и двигательной активности, концентрации внимания

• задержка мочеиспускания;

• бронхиальная астма;

• ЯБЖ и двенадцатиперстной кишки;

• гиперплазия предстательной железы;

• сердечно–сосудистые заболевания.

Побочные эффекты

1-е поколение:

• сонливость;

• головокружение;

• нарушения координации;

• чувство усталости;

• сухость во рту;

• тошнота;

• диспепсия;

• экстрапирамидные расстройства;

• повышение аппетита и увеличение массы тела.

2-е поколение:

• сухость во рту;

• нарушения ритма сердца;

• судороги;

• расстройства настроения и сна;

• нарушение внимания, замедление реакций;

• парестезии, миалгии, артралгии.