Тема:«Лекарственные средства, регулирующие функцию крови. Лекарственные средства, влияющие на гемопоэз».

Вопросы для самоподготовки:

1. Классификация средств, влияющая на свертываемость крови.

2. Антиагреганты. Классификация. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.

3. Антикоагулянты. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Контроль эффективности и безопасности применения. Побочные эффекты. Меры помощи при передозировке.

4. Фибринолитические средства. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты.

5. Ингибиторы фибринолизина. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты.

6. Характеристика гемостатиков резорбтивного действия (Протамина сульфат, Фибриноген, Викасол, Желатин медицинский, Растительные препараты). Механизм действия. Применение.

7. Характеристика гемостатиков местного действия (Тромбин, Губка гемостатическая и др., тромбообразующие средства). Механизм действия. Применение.

8. Плазмозамещающие растворы, их значение в медицине. Дезинтоксикационные растворы.

9. Препараты для парентерального питания. Применение. Побочные эффекты.

10. Лекарственные препараты, влияющие на гемопоэз. Классификация.

11. Лекарственные препараты для лечения гипохромной анемии. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.

12. Лекарственные препараты для лечения гиперхромной анемии Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.

13. Лекарственные препараты, влияющие на лейкопоэз. Применение. Побочные эффекты

« Лекарственные средства, влияющие на свёртывание крови».

Физиология свёртывания крови.

В организме человека функционируют две системы, которые тесно связаны между собой. Система свёртывания крови и система фибринолиза. Эти системы находятся в динамическом равновесии, т.е. в зависимости от конкретных условий преобладает одна или другая система.

При повреждении сосуда возникает кровотечение, которое активирует свёртывание крови и образование тромба, что приводит к его остановке; но чрезмерного тромбобразования не происходит, т.к. оно контролируется системой фибринолиза. В последствии происходит постепенное растворение тромба и восстановление проходимости сосуда (фибринолиз). Далеко не все детали этих процессов изучены, но то, что известно, позволяет регулировать свёртываемость крови с помощью лекарственных средств.

Классификация лекарственных средств.

1. Лекарственные средства, понижающие свёртываемость крови:

   • Антиагрегантные средства;

   • Антикоагулянты;

   • Фибринолитические средства (Тромболитические средства).

2. Лекарственные средства, повышающие свёртываемость крови (Гемостатические средства):

• Коагулянты прямого и непрямого действия;

• Факторы свёртывания VIII и IX;

• Ингибиторы фибринолиза;

• Гемостатические средства растительного происхождения.

Антиагрегантные средства.

Препараты, различными путями угнетающие агрегацию тромбоцитов или вызывающие растворение возникших агрегантов (антиагреганты и дезагреганты).

Ведущую роль в образовании тромба играют тромбоциты – красные кровяные тельца, способные выделять ряд биологически активных веществ, взаимодействовать друг с другом и поврежденной сосудистой стенкой. При повреждении сосуда тромбоцит прилипает (адгезия) к коллагену поврежденного участка сосуда. При этом тромбоциты выпускают псевдоподии, которыми могут «сцепляться» друг с другом и с сосудистой стенкой. Одновременно из тромбоцитов усиленно выделяются биологически активные вещества (серотонин, тромбоксан А₂, ионы Са²⁺, некоторые факторы свёртывания крови и др.). Эти вещества воздействуют на рецепторы других тромбоцитов, вовлекая их в процесс образования агрегантов. Таким образом, образуется белый тромб (характерен для артерий с высоким АД), он препятствует нормальному кровотоку, инициирует каскад гемокоагуляции с выпадением нитей фибрина и оседанием в них эритроцитов, образуется красный тромб. Образованию тромба способствует замедление кровотока и уменьшение эластичности эритроцитов (затрудняется их прохождение в сосудах микроциркуляции). В венах, физиологически замедленный кровоток и роль тромбоцитов в них менее значительна, здесь обильно выпадают нити фибрина, в них запутываются эритроциты и сразу формируется красный тромб. Красные тромбы имеют более удлиненный вид («хвост»), такой «хвост» может оторваться, с током венозной крови переноситься в легочные артерии и вызывать опасную для жизни эмболию. Особенно опасны в этом отношении красные тромбы, образующиеся в варикозно расширенных глубоких венах нижних конечностей.

В начале формирования белого тромба процесс является обратимым, его можно блокировать и т.о. проводить профилактику закупорки сосуда с помощью лекарственных средств. Лекарственные средства эффективны только для профилактики тромбоза, на образовавшийся тромб они действие не оказывают.

 Ацетилсалициловая кислота (аспирин).

Фармакодинамика: ингибирует фермент тромбоцитов – ЦОГ, который начинает «каскад арахидоновой кислоты».

На разных этапах каскада образуются биологически активные вещества: простагландины, простациклины, тромбоксаны. В процессе тромбобразования ведущую роль играет тромбоксан А₂, который резко стимулирует агрегацию тромбоцитов и спазмирует мелкие сосуды, замедляя в них кровоток. Аспирин останавливает синтез тромбоксана, но, к сожалению, одновременно прекращает образование его антагонистов – простациклинов и простагландинов класса Е₂ и др. Аспирин блокирует ЦОГ необратимо и оказывает на агрегацию тромбоцитов устойчивый эффект – не менее 3 – 4 суток после приёма. Препарат проявляет антиагрегантное действие в малых дозах от 0,1 – 0,325 один раз в день, увеличение дозы нецелесообразно – повышается риск развития побочных эффектов, уменьшается лечебное действие.

Лекарственные препараты: «Аспирин кардио» 0,1 и 0,3

«Тромбо Асс» 0,05 и 0,1

Применение: профилактика ИБС, профилактика повторных инфарктов, нарушения мозгового кровообращения, ишемический инсульт, профилактика и лечение венозных тромбов, профилактика тромбоза после пластических операциях на венах, состояние после гемотрансфузии, гемодиализ, пластика сосудов, клапанов сердца и другие сложные пластические операции.

Побочное действие: ульцерогенное влияние на слизистую желудка.

Противопоказания: беременность, наличие язвенной болезни, бронхиальная

астма и другие аллергические заболевания.

 Тиклопидин (Тиклид). Механизм его действия полностью не ясен. На синтез тромбоксана действия не оказывает и ульцерогенными свойствами не обладает. Показания к применению те же, что и для аспирина.

Побочное действие: тошнота, боли в эпигастрии, диарея, кожная сыпь, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Противопоказан беременным и кормящим матерям, при язвенной болезни, геморрагических инсультах, недостаточности печени.

Назначают по 1 табл.(0,25) 1-2 раза в сутки во время еды, курс 5-7 дней.

 Клопидогрел (Плавикс). Сходен с тиклопидином по химической структуре, основным эффектам, механизму действия. Приём 1раз в день независимо от пищи. Хорошо переносится, мало побочных эффектов.

В качестве антиагрегантов применяются дипиридамол (курантил), пентоксифиллин (трентал). Они улучшают реологию крови, микроциркуляцию, т.к. восстанавливают эластичность эритроцитов и их проходимость в капилляры.