Фармакокинетические параметры макролидов

Препарат	Т ½ (час.)	Связь с белком (%)	Т макс, час.	Выведение с мочой (%)
Еритромицин	1-1,5		2	5-15
Ровамицин	8	10	5-10	> 10
Мидекамицин			1-2
Рокситромицин	8-11	30-70	1,5-2
Джозамицин	1,5-2,5		1
Кларитромицин	5		2-3	10-30
Азитромицин	7-9		2-3
Телитромицин	10	60-70	1-2	17

Метаболизируются макролиды в печени при участии цитохрома Р-450 (изоформа СУРЗА4) с образованием неактивных метаболитов и соединений с антибактериальной активностью. Метаболиты выводятся с желчью и с мочой. При нарушении функции почек необходима коррекция дозы кларитромицина и рокситромицина, а при циррозе печени удлиняется период полувыведения эритромицина и джозамицина.

Основными показаниями для применения макролидов являются: инфекции дыхательных путей (в том числе вызванные "атипичными" возбудителями), инфекции уха, кожи и мягких тканей, инфекции, передающиеся половым путем, инфекции ЖКТ, токсоплазмоз, оппортунистические инфекции у больных СПИДом, болезнь Лайма, одонтогенные инфекции. Рекомендуемые дозы макролидов приведены в таблице 24.

Таблица 24

Дозовый режим у взрослых при применении макролидов

Препарат	Путь введения	Разовая доза	Максимальная суточная доза	Количество введений в сутки
Еритромицин	per os	200-400 мг	2-3 г	4
Ровамицин	per os	3 000 000 ЕД	9 000 000 ЕД	2-3
	в/в	1 500 000 ЕД	9 000 000 ЕД	3
Мидекаміцин	per os	400 мг	1 600 мг	3
Рокситромицин	per os	150 мг	300 мг	2
Джозамицин	per os	0,5 г	2 г	2-3
Кларитромицин	per os	250-500 мг	2 г	2
Азитромицин	per os	500 мг	1 г	1
Телитромицин	per os	800 мг	800 мг	1

При проведении комбинированной терапии следует учитывать возможность фармакокинетического взаимодействия на этапе биотрансформации. Ведь за счет конкуренции в отношении цитохрома Р 450, макролиды могут изменять безопасность и эффективность препаратов, применяемых с ними одновременно (таблица 25). Например, торможение биотрансформации антигистаминных препаратов II-й генерации приводит к повышению их концентрации в крови с последующим усилением кардиотоксичности (развитие синдрома "пируэта").

Осложнения терапии (таблица 26) при применении макролидов это: аллергические реакции, фармакотоксические реакции, среди которых наиболее распространены диспепсический синдром и гепатотоксичность, которая проявляется повышением уровней билирубина и печеночных трансаминаз в сыворотке крови. Как и все другие антибактериальные средства, макролиды способны вызвать дисбактериоз.

Таблица 25