Фармакокинетика пенициллинов

Препараты	Способ применения	Связь с белком	Т ½, мин.	Максим. конц, мин.	Почечный клиренс, мл/мин.	Выведение с мочой за сутки, %
Бензилпенициллин	в/м, в/в	17-67	34-54	15	186	58-89
Феноксиметил-пенициллин	реr os	55-83	27-46	60	130-140	20-40
Оксациллин	реr os в/м	63-96	18-25	30-60 30-60	190-226 402	16-45 48-60
Ампициллин	реr os в/м, в/в	10-20 10-31	50-70 90	90-120 15-60	190-385 198-341	20-67 40-80
Амоксициллин	реr os в/м, в/в	20 17-18	51-90	60	278 148	54-49 47-69
Тикарцилин	в/м, в/в	50	72	30-60	106	60-70 за 6 часов
Бензатин бензилпенициллин	в/м	40-60		760-1440		-

Пенициллины имеют существенные различия параметров фармакокинетики (таблица 11). На всасываемость пенициллинов из ЖКТ влияют ряд заболеваний. Так, например, замедление всасывания ампициллина происходит при целиакии, уменьшение всасывания возможно после селективной проксимальной ваготомии, дизентерии у детей, а при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки без стеноза всасываемость ампициллина увеличивается, а при стенозе уменьшается. Уменьшение всасываемости феноксиметилпенициллина происходит при панкреатите и ахлоргидрии.

Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру и способна инактивировать бета-лактамазные ферменты. В частности, клавулановая кислота активна в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые часто ответственны за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе препарата защищает его и придает активность против лактамазообразующих штаммов. После введения комбинированного препарата около 35 - 45% клавулановой кислоты экскретируется с мочой в неизмененном виде в течение первых часов. Пробенецид не влияет на уровень клавулановой кислоты в сыворотке крови. Тазобактам и сульбактам также относятся к ингибиторам бета-лактамаз.

Дозированный режим применения пенициллинов приведен в таблице 12. Нарушение функции почек, как основного пути выведения пенициллинов, требует коррекции дозы.

Пенициллины применяют при многих заболеваниях, вызванных чувствительными к ним возбудителями.

Таблица 12

Дозовый режим для применения пенициллинов у взрослых

Препарат	Способ применения	Разовая доза	Максимальная суточная доза	Кратность применения	Особенности применения
Бензилпенициллин	в/м, в/в	10 000 ЕД/кг	10 000 000 – 40 000 00 ЕД	3	Коррекция дозы при почечной недостаточности
Феноксиметил-пенициллин	реr os	0,25 г	1,5	4 – 6	За 0,5 – 1 часа до еды
Бензатин бензилпенициллин	в/м	2400000 ЕД	-	Каждые 15 суток	Для профилактики ревматической лихорадки
		2400000 ЕД	-	Каждые 8 суток	2-3 инъекции для лечения сифилиса
Оксациллин	в/м	0,5 – 1 г	4 – 10 г	4 – 6
	реr os	0,5	3	4 – 6	До еды
Ампициллин	в/м, в/в, реr os	0,25 – 0,5 г	2 г	4	Корекция дозы при почечной недостаточности
Амоксициллин	реr os	0,25 – 0,5 г	4 г	4	Коррекция дозы при почечной недостаточности
Ампициллин / оксациллин	в/м	0,5 – 1 г	4 г	3 – 4
	реr os	0,5 – 1 г	4 г	4 – 6
Ампициллин / сульбактам	в/в в/м	0,5 – 1 г	6 г	3 - 4	Коррекция дозы при почечной недостаточности
Амоксициллин / клавулановая кислота	в/в	1000/200 мг	-	3 – 4	Коррекция дозы при почечной недостаточности
	реr os	625 мг	1875 мг	2
Тикарциллин / клавулановая кислота	в/в	3 – 5 г	20 г	3 – 4	Коррекция дозы при почечной недостаточности

При назначении пенициллинов необходимо учитывать возможность возникновения осложнений терапии (таблица 13), среди которых самыми частыми являются аллергические реакции. С целью профилактики аллергических реакций необходимо: - тщательно собрать и оценить медикаментозный анамнез; - не применять пенициллины местно; - при аллергии к пенициллину не применять его производные; - после применения пенициллинов наблюдать за больным в течение 30 минут.

Эффективность и безопасность пенициллинотерапии также зависит от возможного фармацевтического или фармакокинетического взаимодействия (таблица 14).

Таблица 13