- •Предмет и задачи клинической фармакологии
- •1.1. Основные принципы фармакокинетики
- •1.2. Всасывание лекарственных веществ
- •1.3. Распределение лекарственных веществ
- •1.4. Биотрансформация лекарств
- •1.5. Экскреция лекарств
- •2.1. Основные принципы фармакодинамики
- •2.1.1. Виды физиологических рецепторов
- •2.1.2. Сигнализация с участием поверхностных рецепторов клеток и вторичных посредников
- •2.1.3. Адаптація клеток-мишеней
- •Клинико-фармакологическая характеристика лекарственных средств, нормализующих сосудистый тонус (антигипертензивные и гипертензивные лс)
- •Антигипертензивные лекарственные средства
- •2. Β адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами:
- •Характеристика β-адреноблокаторов
- •Гипертензивные лекарственные средства
- •Клинико-фармакологическая характеристика мочегонных лекарственных средств
- •Клинико-фармакологическая характеристика антиангинальных и антиишемических лекарственных средств
- •Антиангинальная терапия
- •Клинико-фармакологическая характеристика гиполипидемических лекарственных средств
- •Нормальные показатели липидограммы
- •Классификация гиперлипидемий
- •Клинико-фармакологическая характеристика антибактериальных лекарственных средств
- •Классификация антибактериальных препаратов
- •Сульфаниламиды
- •Фармакокинетические параметри оотдельных сульфаниламидов
- •Дозовый режим применения сульфаниламидов у взрослых.
- •Возможное взаимодействие сульфаниламидных препаратов с другими лекарсственными средствами и пищей
- •Нитрофураны
- •Фторхинолоны
- •Накопление фторхинолонов в тканях и жидкостях человека (Падейская е.Н., Яковлєв в.П., 1995)
- •Фармакокинетические параметры фторхинолонов
- •Взаимодействие фторхинолонов (фх) с препаратами других фармакологических групп
- •Производные имидазолов
- •Содержание производных имидазола в органах (в % от уровня в сыворотке крови) по Гусель в.А., Маркова н.В., 1989
- •Клиническая фармакология пенициллинов
- •Антимикробный спектр (David n Yilber et al. 2001г., Яковлев с.В., Яковлев в.П. 2002)
- •Антимикробный спектр (David n Yilber et al. 2001г., Яковлев с.В., Яковлев в.П. 2002)
- •Фармакокинетика пенициллинов
- •Осложнения терапии при применении пенициллинов
- •Взаимодействие пенициллинов с другими лекарственными средствами
- •Параметры фармакокинетики цефалоспоринов
- •Дозовый режим для взрослых
- •Осложнения терапии при применении цефалоспоринов
- •Взаимодействие цефалоспоринов с другими лекарственными средствами
- •Фармакокинетические параметры аминогликозидов
- •Дозовый режим при применении аминогликозидов у взрослых
- •Фармакокинетические параметры макролидов
- •Дозовый режим у взрослых при применении макролидов
- •Взаимодействие макролидов с другими лекарственными средствами
- •Осложнения терапии при применении макролидов
- •Дозовый режим для взрослых при применении карбапенемов
- •Взаимодействие карбапенемов с другими лекарственными средствами
- •Фармакокинетические параметры гликопептидных антибиотиков
- •Фармакокинетические параметры тетрациклинов
- •Дозовый режим применения тетрациклинов взрослым
- •Противирусные препараты
- •Дозовый режим для взрослых и показания для применения противовирусных препаратов
- •Противогрибковые средства
- •Параметры фармакокинетики противогрибковых средств
- •Дозовый режим противогрибковых препаратов для взрослых
- •Клинико-фармакологическая характеристика лекарственных средств, применяющихся для лечения синдрома бронхиальной обструкции
- •Метод ступенчатой терапии в лечении бронхиальной астмы
- •Клинико-фармакологическая характеристика противовоспалительных лекарственных средств (нестероидные и стероидные)
- •Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.
- •Характеристика отдельных препаратов
- •Стероидные противовоспалительные лекарственные средства (глюкокортикостероиды).
- •Фармакодинамические эффекты глюкокортикостероидов
- •Противовоспалительный эффект глюкокортикостероидов
- •Влияние глюкокортикостероидов на иммунный ответ
- •Иммунодепрессивный эффект глюкокортикостероидов
- •Влияние глюкокортикостероидов на процессы тканевого обмена
- •Влияние глюкокортикостероидов на периферическую кровь
- •Основные показания к назначению глюкокортикостероидов
- •Системные побочные эффекты глюкокортикостероидов:
- •Клинико-фармакологическая характеристика лекарственных средств, влияющих на функции желудочно-кишечного тракта
- •Фармакотерапия нарушений функций пищеварительного канала
- •Средства, применяющиеся при повышенной секреторной функции желудка
- •Лекарственные средства, защищающие слизистую оболочку желудка от кислотно-пептического действия и улучшающие репаративные процессы
- •Средства, оказывающие специфическое антибактериальное действие на Helicobacter pylori: де-нол, метронидазол, амоксициллин, кларитромицин, тетрациклин).
- •Средства, влияющие на моторику кишечника средства, снижающие моторику кишечника
- •Средства, усливающие моторику кишечника
- •Рвотные и противорвотные средства рвотные средства
- •Противорвотные средства Противорвотный эффект могут оказывать препараты, действующие на различные звенья нервной регуляции акта рвоты:
- •Клинико-фармакологическая характеристика лекарственных средств, влияющих на функции гепато-билиарной системы
- •Патология гепатобилиарной системы
- •Содержание
Осложнения терапии при применении пенициллинов
|
Препарат |
Побочное действие |
|
Бензилпенициллин |
Крапивница, лихорадка, артралгии, ангионевротический отек, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, анафилактический шок, стоматит, глоссит, суперинфекция, судороги при быстром в/в введении, возможны гемолитическая анемия, лейкопения, нефропатия, альбуминурия, гематурия, дисбактериоз. |
|
Оксациллина натриевая соль |
Аллергические реакции (крапивница, дерматит, зуд кожи, анафилактический шок), дисбактериоз. |
|
Ампициллин |
Кожный зуд, крапивница, сыпь, анафилактические реакции, глоссит, стоматит, тошнота, рвота, энтероколит, диарея, псевдомембранозный колит, повышение активности печеночных трансаминаз, анемия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, дисбактериоз. |
|
Амоксициллин |
Крапивница, эритема, отек Квинке, ринит, конъюнктивит, лихорадка, боль в суставах, эозинофилия, анафилактический шок, суперинфекция, тошнота, рвота. |
|
Ампиокс |
Тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции, дисбактериоз. |
|
Ампициллин / сульбактам |
Кожная сыпь, крапивница, анафилактический шок, болезненность и флебит в месте инъекции, тошнота, рвота, анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение активности печеночных трансаминаз, дисбактериоз. |
|
Амоксициллин / клавулановая кислота |
Крапивница, эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, анафилактический шок, диарея, псевдомембранозный колит, тошнота, рвота, кандидоз, холестатическая желтуха, гепатит. |
|
Тикарциллин / клавулановая кислота |
Кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции, синдром Стивена-Джонсона, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, желтуха, гипокалиемия, судороги, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечение, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина. |
|
Феноксиметил-пенициллин |
Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, эозинофилия, артралгия, аонгионевротичний отек, анафилактический шок), головная боль, тромбоцитопения, геморрагии, нарушение функции ЦНС, реакция Яриша-Герксгеймера при лечении сифилиса. |
|
Бензатин-бензилпенициллин |
Аллергические реакции (крапивница, лихорадка, эозинофилия, отек Квинке, анафилактический шок), анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нарушения коагуляции, реакция Яриша-Гексгеймера (при лечении сифилиса). |
Таблица 14
Взаимодействие пенициллинов с другими лекарственными средствами
|
Препараты |
Несовместимые комбинации |
|
Бензилпенициллин |
Не смешивать в одном шприце с другими инъекционными растворами; не назначать одновременно с НПВС (особенно с индометацином, фенилбутазоном, салицилатами, бутадионом); не смешивать с натрийсодержащими растворами. |
|
Оксациллина натриевая соль |
Не смешивать в одном шприце с другими инъекционными растворами. |
|
Ампициллин |
Не смешивать в одном шприце с другими инъекционными растворами; одновременное применение с аллопуринолом повышает вероятность появления аллергической сыпи; при одновременном применении усиливается эффект антикоагулянтов и антибиотиков - аминогликозидов; снижается эффективность оральных контрацептивов. |
|
Амоксициллин |
Одновременное применение с аллопуринолом повышает вероятность возникновения аллергической сыпи; амоксициллин снижает эффективность пероральных контрацептивов; одновременное применение с антацидами приводит к уменьшению абсорбции антибиотика; не назначать одновременно с бактериостатическими средствами. |
|
Ампициллин– оксациллин |
Недопустимо смешивать раствор препарата с другими лекарственными средствами. |
|
Ампициллин / сульбактам |
Не смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками, тетрациклинами, амфотерицином, клиндамицина фосфатом, линкомицина гидрохлоридом, эритромицин лактабионатом, метронидазолом, полимиксина В сульфатом. Несовместим в комбинации с ацетилцистеином, хлорпромазина гидрохлоридом, допамина гидрохлоридом, гепарином, гидралазином, гидрокортизоном, метоклопрамидом, натрия бикарбонатом, прохлорперазина мезилатом, 5% раствором глюкозы (рН 2, 7), растворами декстрана, растворами витаминов группы В в комплексе с витамином С, окислителями, солями тяжелых металлов, солями кальция. Пробенецид уменьшает почечную экскрецию ампициллин-сульбактама. Ампициллин повышает эффект кумариновых антикоагулянтов. Ампициллин повышает риск появления аллергической сыпи при одновременном применении с аллопуринолом. Ампициллин снижает эффективность пероральных контрацептивов. |
|
Амоксициллин / клавулановая кислота |
Не смешивать с препаратами крови, другими жидкостями, содержащими белок или его гидролизаты, а также с жировыми эмульсиями для в/в введения; не смешивать с растворами антибиотиков аминогликозидов. |
|
Тикарциллин / клавулановая кислота |
Не назначать с пробенецидом |
|
Феноксиметил-пенициллин |
Натрия гидрокарбонат уменьшает всасываемость; применение с сульфаниламидами и бактериостатическими антибиотиками взаимно уменьшает антибактериальный эффект; снижается эффективность гормональных контрацептивов. Пробенецид, фенилбутазон, салицилаты и индометацин замедляют экскрецию почками феноксиметилпенициллина. |
|
Бензатин-бензилпенициллин |
Не смешивать в одном шприце с другими инъекционными растворами. Не рекомендуется применять одновременно с НПВС. |
Цефалоспорины
Цефалоспорины относятся к антибиотикам широкого спектра действия. Преимущество в спектре действия в отношении отдельных групп возбудителей дает возможность отнести их к соответствующей генерации (поколению) .
Наиболее известной является следующая классификация цефалоспоринов:
|
Поко-ление |
Особенности спектра действия |
Международное название |
Комерческие названия |
|
І |
Широкий спектр с преимущественным действием на грамположительные возбудители |
Цефалексин |
Лексин, оспексин, споридекс |
|
Цефазолин |
Кефзол, рефлин, тотацеф, золфин, нацеф |
||
|
ІІ |
Широкий спектр с преимущественным действием против энтеробактерий |
Цефаклор |
Верцеф, біклор |
|
Цефамандол |
Цефамабол |
||
|
Цефуроксим |
Зинацеф, цефурабол |
||
|
Цефуроксим-ацетил |
Зиннат |
||
|
Цефокситин |
Мефоксин |
||
|
ІІІ |
Широкий спектр с усиленным действием против псевдомонад |
Цефиксим |
Лопракс |
|
Цефтибутен |
Цедекс |
||
|
Цефотаксим |
Клафоран, спирозин, цефабол |
||
|
Цефтриаксон |
Роцефин, офрамакс, лендацин, мегион, терцеф |
||
|
Цефоперазон |
Цефобид, медоцеф |
||
|
Цефтазидим |
Фортум, орзид |
||
|
IV |
Широкий спектр с действием против бактероидов |
Цефпиром |
Цефром |
|
Цефепим |
Максипим |
Цефалоспорины оказывают бактерицидный эффект в отношении возбудителей инфекций. Механизм действия заключается в первоначальном связывании с ПСБ-3 (пенициллин связывающий белок), что обусловливает высвобождение большого количества эндотоксина при гибели грамотрицательных бактерий, а также цефалоспорины связываются с ферментом эндопептидазами (это приводит к нарушению целостности мукопептиднои оболочки) и с гликозидазой (это нарушает синтез полисахаридных цепей в клеточной стенке микроорганизмов), что способствует выходу аутолитических ферментов и обеспечивает гибель возбудителя.
Кроме учета особенностей антибактериального спектра (таблица 10 - 10а) у каждого из представителей класса цефалоспоринов следует учитывать их способность накапливаться в отдельных органах и тканях. Так, в цереброспинальной жидкости накапливаются: цефотаксим, цефуроксим, цефтазидим, цефтриаксон, но возможно это только при менингите; в желчи обнаруживается высокая концентрация почти всех цефалоспоринов; в тканях легких в наиболее высоких концентрациях накапливаются цефотаксим, цефоперазон, цефпиром, цефокситин; в поджелудочную железу попадает и сохраняет там свою активность цефазолин; в сердечной мышце и клапанах сердца накапливаются цефазолин, цефотаксим, цефтазидим, цефамандол, цефуроксим. Способность к диффузии в кровяной сгусток присуща цефазолину и цефамандолу. Течение заболевания может изменить фармакодинамические и фармакокинетические свойства, а также безопасность терапии цефалоспоринами. Без изменения дозового режима при заболеваниях печени возможно применение цефалексина, цефокситина, цефуроксима. Назначение цефотаксима, цефтриаксона, цефтазидима, цефоперазона возможно при условии коррекции их дозы при заболеваниях гепатобилиарной системы.
Фармакокинетические свойства цефалоспоринов также обусловливают эффективность и безопасность терапии. Так, связь с белком определяет продолжительность циркуляции препарата в крови, однако при диспротеинемии, сопровождающей многие заболевания острого и хронического течения, именно препараты, имеющие высокий процент связывания с белками, изменяют параметры фармакокинетики, а также вызывают симптомы относительной передозировки препарата. Вместе с тем, высокий процент связывания с белком обеспечивает длительное пребывание цефалоспорина в очаге воспаления и деструкции. Каждый из цефалоспоринов в разной степени подвергается биотрансформации, как правило, за счет процессов ацетилирования. Подавляющее большинство цефалоспоринов выводится с мочой в неизмененном виде. Поэтому при снижении фильтрационной функции почек до 10% от нормы и ниже может быть применен следующий режим дозирования: цефазолин, цефамандол ¼ обычной дозы; цефаклор, цефалексин, цефокситин 1/3 обычной дозы. Основные параметры фармакокинетики цефалоспоринов приведены в таблице 15.
Цефалоспорины применяются при инфекциях кожи, мягких тканей, мозга, глаз, органов дыхания, сердечной мышцы, гепатобилиарной системы, кишечника, мочевыделительной и половой систем, костей, перитоните, сепсисе. Режим дозирования для взрослых содержит таблица 16.
Таблица 15