МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
ОДЕССКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
КАФЕДРА ОБЩЕЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ
для самостоятельной подготовки студентов медицинского факультета
ОДЕССА 2011
АВТОРЫ: В.И.Кресюн, С.Б.Стречень, А.Г.Видавская, Т.В.Трегуб,
И.В.Погорелая, А.А.Полуденко
ОТВЕТСТВЕННЫЙ РЕДАКТОР: член-корреспондент НАМН Украины,
заслуженный деятель науки и техники Украины, доктор медицинских наук,
профессор В.И.Кресюн
РЕЦЕНЗЕНТ: заведующий кафедрой внутренней медицины № 2,
кандидат медицинских наук, доцент В.А.Штанько
Клиническая фармакология. Учебное пособие для самостоятельной подготовки студентов медицинского факультета / В.И.Кресюн, С.Б.Стречень, А.Г.Видавская, Т.В.Трегуб, И.В.Погорелая, А.А.Полуденко. – Одесса: Одесский национальный медицинский университет, 2011. - 273 с.
Учебное пособие создано для самостоятельной подготовки студентов медицинского факультета к практическим занятиям по клинической фармакологии согласно плану обучения по кредитно-модульной системе и содержит теоретическую информацию по каждой из изучаемых тем. Исходя из принципов клинической фармакологии в пособии излагаются вопросы этиопатогенеза изучаемой клинической проблемы, а также основные фармакокинетические и фармакодинамические особенности изучаемых групп лекарственных средств и клинико-фармакологические подходы выбора препаратов для лечения больных.
Одесский национальный медицинский университет, 2011
Предмет и задачи клинической фармакологии
Клиническая фармакология как предмет рассматривает проведение максимально рациональной лекарственной терапии у конкретного больного, методологию выбора метода лечения с учетом индивидуальных особенностей организма, течения и формы заболевания, наличия сопутствующей патологии, определяет наиболее эффективные и безопасные лекарственные средства, а также их комбинации, на основе данных доказательной медицины.
Основные задачи клинической фармакологии включают проведение клинических испытаний фармакологических средств и разработку методов эффективного и безопасного применения лекарств.
Основными разделами клинической фармакологии являются фармакодинамика и фармакокинетика. Среди врачей хорошо известно, что действие лекарства может сильно различаться среди различных индивидуумов. Лекарства влияют на специфические таргетные молекулы, что приводит к основным и побочным фармакологическим эффектам. Процессы между введением препарата и развитием этих эффектов можно разделить на два важных компонента, каждый из которых отвечает за вариабельность действия лекарств.
Совокупность эффектов фармакологического средства и механизм его действия относятся к фармакодинамическим процессам. Эти свойства лекарств определяют группу, к которой относится лекарственное средство и часто имеют важную роль в определении, является ли данная группа адекватной терапией конкретного симптома или заболевания. Фармакокинетические процессы определяют влияние организма на лекарственное средство и включают освобождение ЛР из лекарственной формы, всасывание, распределение, биотрансформацию и экскрецию.
Кроме того, клиническая фармакология изучает побочные действия, особенности действия лекарств в зависимости от различных условий (возраст, заболевания, беременность), взаимодействие лекарств при их совместном применении, влияние пищи на фармакологический эффект и пр. Относительно новый раздел клинической фармакологии - фармакогенетика, предметом которой является определение генетических основ реакции организма на лекарственное средствол.
1.1. Основные принципы фармакокинетики
Основные фармакокинетические параметры
Концентрация лекарственного вещества (С) - это ее количество в определенном объеме крови в конкретный момент времени после введения в организм.
Объем распределения препарата (Vd - volume of distribution) - характеризует степень захвата лекарственного вещества (ЛВ) тканями из плазмы крови и выражается формулой Vd = D / Co - это условный объем жидкости, который требуется для равномерного распределения введенной дозы ЛВ до концентрации, которая определяется в крови в момент исследования. Различают также понятие удельный объем распределения - это отношение объема распределения к массе тела, выражается в л/кг. Объем распределения ЛВ в известной мере определяет степень проникновения его из крови и внеклеточной жидкости в ткани, а также создание его депо в органах.
Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация - время" (AUC - area under the curve) - площадь фигуры, ограниченная фармакологической кривой и осями координат (АUC = Co / Kel). Площадь под кривой определяется объемом распределения и общим клиренсом лекарственного средства. Биодоступность (F) определяют относительным количеством ЛВ, поступающим в системный кровоток и взаимодействующим с тканевыми рецепторами. Биодоступность препарата при внесосудистом введении определяют как соотношение к его лекарственной форме для внутрисосудистого введения. Если исследуют лекарственные формы для внесосудистого и внутривенного введения в равных дозах, применяют формулу:
Биоэквивалентность (сравнительная биодоступность) - это соотношение количества ЛВ, поступающего в кровь при введении его в различных лекарственных формах (или лекарственных препаратов разных фирм). Если лекарственные препараты демонстрируют схожую биодоступность, они расцениваются как биоэквивалентны.
Общий клиренс препарата(Cl) - это условный объем крови или ее плазмы, который очищается от ЛВ за единицу времени. Он характеризует скорость элиминации лекарственного препарата из организма. Выражают клиренс в литрах в час или миллилитрах в 1 минуту и рассчитывают по формуле:
где Сl – общий клиренс; D – доза введенного препарата; AUC – площадь под фармакокинетической кривой.
Элиминация лекарств происходит в почках, печени и других органах (легкие, потовые железы, молочные железы и т.д.). Поэтому выделяют почечный, печеночный и другие виды клиренса, в сумме составляющий общий клиренс:
Клиренс в различных органах зависит от скорости кровообращения в органе (Q) и коэффициента экстракции препарата органом (ER):
Коэффициент экстракции зависит от количества препарата, поступающего в орган с артериальной кровью (СА) и количества препарата, который выводится из органа с венозной кровью (СV):
Период полувыведения (Т1/2 или T0,5) - это фармакокинетический показатель времени, в течение которого количество ЛВ в камере или его концентрация в крови уменьшается на 50% .
,
где Т1/2 – период полувыведения; 0,693 – коэффициент, который является логарифмом от 2; Vd - объем распределения; Сl - общий клиренс.
Константа элиминации (Кel) - процент уменьшения концентрации ЛВ в крови за единицу времени. Чем больше Кel, тем быстрее ЛВ выводится из крови. Константа элиминации зависит от периода полувыведения:
Период полуабсорбции (Т1/2а) - время, необходимое для всасывания половины дозы препарата из места введения в системный кровоток; пропорционален скорости абсорбции (Т1/2а = 0,693/Ка).
Константа абсорбции (Ка) - характеризует скорость всасывания ЛВ в организме человека или животного. Константа абсорбции зависит от периода полувыведения:
Кажущаяся начальная концентрация (С0) - концентрация, которая была бы в плазме крови при внутривенном пути введения и мгновенном распределении по органам и тканям.
Равновесная концентрация (Сss) - концентрация, которая устанавливается в плазме крови при поступлении препарата в организм с постоянной скоростью. При прерывистом введении препарата через одинаковые промежутки времени в одинаковых дозах выделяют максимальную (Сmax) и минимальную (Сmin) равновесные концентрации.