III этап "Активация антигенраспознающего т-клеточного рецептора и передача сигнала внутрь клетки"

Взаимодействие ТКР Т-лимфоцита с комплексом «молекула МНС – антигенный пептид», фиксированном на поверхности макрофага

последующее включение в этот комплекс

либо корецептора CD4

предшественников

Т-хелперов и Т-клеток воспаления

либо корецептора CD8 предшественников Т-киллеров

формирование ПЕРВОГО СИГНАЛА к пролиферации и дифференцировке этих клеток

взаимодействие костимулятора В7, расположенного на поверхности антигенпрезентирующей клетки (начинает вырабатывать его только после фагоцитарной активности в отношении бактерий, очевидно, под влиянием компонентов их клеточной стенки), с белком CD28, расположенным на поверхности наивной Т-клетки

усиливается белком CTLA-4 Т-лимфоцитов, обладающим высоким сродством

к молекуле В7 антигенпрезентирующей клетки

Таким образом, антигенпрезентирующая клетка выполняет двоякую функцию в иммунном ответе:

• с одной стороны, она представляет антиген в иммунногенной форме Т-лимфоцитам,

• а с другой – экспрессирует определенные белки для костимуляции превращения наивных Т-клеток в зрелые эффекторные формы

формирование ВТОРОГО СИГНАЛА, являющегося необходимым условием для стимуляции деления и дифференцировки наивных Т-лимфоцитов до функционально зрелых форм

распознавание антигенной детерминанты ТКР

индуцирует в наивной Т-клетке

несколько транскрипционных факторов (одним из которых является ядерный фактор активации – NF-AT)

взаимодействуют с промотором гена, кодирующего интерлейкин-2

инициируют транскрипцию этого гена

образование комплекса CD28-В7, сигнал от которого стабилизирует мРНК интерлейкина-2, в результате чего синтез этого цитокина возрастает в 20-30 раз

синтез ИНТЕРЛЕЙКИНА-2 (главного митогенного фактора лимфоцитов, стимулирующего процесс их пролиферации) самим Т-лимфоцитом после двойной его стимуляции

усиление синтеза и экспрессии на поверхности Т-лимфоцита рецепторов к интерлейкину-2

Интерлейкин-2, взаимодействуя с собственными рецепторами на поверхности активированных Т-лимфоцитов, стимулирует быстрое их размножение и последующую дифференцировку в зрелые эффекторные клетки

Особенности активированных т-лимфоцитов в сравнении с наивными их предшественниками

Завершившие антигензависимую дифференцировку Т-лимфоциты

характеризуются

1. Усилением экспрессии на своей поверхности молекул lfa-1 и cd2,

которые обеспечивают более эффективное взаимодействие эффекторных Т-лимфоцитов с адгезивными молекулами ICAM и LFA-3, обильно представленными на поверхности антигенпрезентирующих клеток (в то же время на поверхности большинства других клеток организма выраженность таких адгезивных молекул очень низкая, что защищает их от цитолитического действия Т-лимфоцитов)

обуславливает

тот факт, что антигенпрезентирующая клетка может выступать и как объект распознавания, и как объект цитолитического действия Т-киллеров

возможность непосредственного контакта Т-киллеров с клетками-мишенями (носителями антигенных детерминант)