2. Антигензависимый лимфоцитопоэз (созревание и накопление эффекторов противотрансплантационной реакции), происходящий в ближайшей к трансплантату лимфоидной ткани

В лимфоидной ткани антигенные детерминанты, возникающие после предварительного расщепления антигенов трансплантата в макрофагах и В-лимфоцитах, в комплексе с молекулами МНС поступают на поверхность этих клеток

Комплекс "антиген-молекула МНС II класса" на поверхности макрофага

распознается

предшественниками CD4 Т-клеток, которые после антигенной стимуляции дифференцируются в

Т-клетки воспаления

комплекс "антиген-молекула МНС I класса" на поверхности макрофага

распознается

предшественниками CD8 Т-клеток, которые после созревания превращаются в зрелые эффекторные цитотоксические Т-лимфоциты (Т-киллеры)

Комплекс "антиген-молекула МНС II класса" на поверхности

В-лимфоцита

распознается

наивными CD4 Т-клетками, которые дифференцируются в Т-хелперы

появление Т-хелперов способствует активации определенных, коммитированных на данный антиген, В-лимфоцитов, превращению их в плазматические клетки,

что обуславливает

накопление специфичных по отношению к антигену антител

Таким образом, помимо эффекторов клеточного иммунитета в лимфоидной ткани идет процесс формирования эффекторов гуморального иммунного ответа

3. Разрушение трансплантата

Осуществляется под влиянием накопившихся в ближайшей к трансплантату периферической лимфоидной ткани специфических эффекторов клеточного и гуморального ответа

Т-киллеры

своими антигенраспознающими рецепторами вступают в контакт с чужеродными антигенными детерминантами клеток тарнсплантанта

путем повреждения мембран этих клеток обеспечивают их лизис

Т-клетки воспаления

после взаимодействия с антигенами трансплантата начинают активную секрецию хемотаксического макрофагингибирующего фактора,

который

• привлекает в зону трансплантата макрофаги,

• препятствует эмиграции макрофагов из этой зоны

• оказывает на макрофаги активирующее действие, усиливая их фагоцитарную активность и процессы внутриклеточного переваривания

Антитела, специфичные в отношении антигенов трансплантата, после контакта с антигенами образуют иммунные комплексы

• фиксируются на поверхности макрофагов, оказывая опсонизирующее фагоцитоз антигенов действие

• через посредство Fc-участков антител взаимодействуют с соответствующими рецепторами натуральных киллеров, которые вызывают повреждение мембраны антигенсодержащих чужеродных клеток и тем самым подвергают их антителозависимому цитолизу (т.е. натуральные киллеры, подобно макрофагам, принимают участие в неспецифическом уничтожении антигенов)

Таким образом, в реакцию отторжения трансплантата включаются

• как специфические участники – Т-киллеры, CD4 Т-клетки воспаления, CD4 Т-хелперы, В-лимфоциты и специфические иммуноглобулины, продуцируемые потомками В-лимфоцитов – плазматическими клетками,

• так и неспецифические защитные факторы – активированные Т-клетками воспаления макрофаги, фагоцитирующие и переваривающие чужеродные клетки, и натуральные киллеры, осуществляющие антителозависмый лизис чужеродных клеток трансплантата