"Двойные позитивы",

контактируя с эпителиоретикулоцитами, экспрессирующими на своей поверхности молекулы МНС I и II классов

подвергаются

ПОЛОЖИТЕЛЬНОЙ СЕЛЕКЦИИ Т-лимфоцитов,

приводящей к сохранению только тех Т-лимфоцитов, ТКР которых обладают некоторым сродством к молекулам МНС I или II класса

СУЩНОСТЬ положительной селекции Т-лимфоцимтов

• Т-лимфоциты, обладающие некоторым сродством к молекулам МНС I или II класса, подвергаются ДАЛЬНЕЙШЕЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКЕ

• развитие же Т-лимфоцитов, ТКР которых вообще не соотвествует специфичностям молекул МНС, ЗАВЕРШАЕТСЯ в ТИМУСЕ (в норме погибает до 95% от образующихся Т-лимфоцитов на стадии положительной селекции)

но при этом,

если Т-клетка не выдержала первичного положительного отбора, она еще некоторое время (3-4 суток) СОХРАНЯЕТ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ и продолжает реорганизовывать гены α-цепи, представляя несколько иные, чем исходно, по специфичности ТКР (т.е. Т-лимфоцит путем изменения пространственной структуры α-цепей пытается подогнать структуру своих ТКР таким образом, чтобы иметь возможность вступать во взаимодействие с антигенсвязывающим участком МНС, который служит для представления антигенного пептида)

ОПРЕДЕЛЯЮЩУЮ РОЛЬ в положительной селекции Т-лимфоцитов играет

СТЕПЕНЬ СРОДСТВА ТКР Т-лимфоцита к молекуле МНС:

• если это сродство очень велико, то такой Т-лимфоцит подвергается апоптозу

• в том же случае, если это сродство Т-лимфоцита к собственным молекулам МНС существует, но относительно не велико, он сохраняется в результате положительной селекции

• если же Т-лимфоцит вообще не проявляет сродства к какому-то из классов МНС, то он уничтожается в результате положительной селекции, поскольку будет нереакционноспособен

Т-лимфоциты, прошедшие положительную селекцию, первоначально экспрессируют как СD4-, так и CD8-корецепторы

кроме того,

В корково-медуллярной зоне на стадии «двойных позитивов» происходит и отрицательная селекция Т-лимфоцитов,

• заключающаяся в ЭЛИМИНАЦИИ Т-лимфоцитов, проявляющих сродство к собственным молекулам, ассоциированным с молекулами МНС

Фенотип Т-лимфоцитов, не прошедших отбор на специфичность (положительную или отрицательную селекцию), соотвествует ДВОЙНЫМ ПОЗИТИВАМ (СD4CD8) и указывает на незавершенность дифференцировки

Прошедшие положительную селекцию "ДВОЙНЫЕ ПОЗИТИВЫ"

по мере дальнейшего доантигенного созревания в корково-медуллярной зоне

постепенно УТРАЧИВАЮТ один из видов корецепторов СD4 или CD8 (превращаются из «двойных позитивов» в «одинарные позитивы»)

при этом утрата Т-лимфоцитом одного из корецепторов зависит от:

того, к какому классу молекул МНС проявил некоторое сродство их ТКР:

• если ТКР Т-лимфоцита вывявил специфичность к молекулам МНС I класса, то сохраняется корецептор CD8, но утрачивается CD4

как следствие,

дифференцируется предшественник Т-киллера

• если в результате положительной селекции выявилось сродство ТКР Т-лимфоцита к молекулам МНС II класса, то в них продолжается экспрессия CD4, но прекращается экспрессия CD8

как следствие,

клетка дифференцируется в предшественник Т-хелпера или Т-клетки воспаления

в результате

в субкапсулярной зоне тимуса формируются "ОДИНАРНЫЕ ПОЗИТИВЫ"

наивные специфичные Т-лимфоциты двух основных субпопуляций:

• СD4-ТКР-клетки (Т-хелперы или Т-клетки воспаления)

• CD8-ТКР (Т-киллеры),

часть которых мигрирует в мозговое вещество тимуса, а часть – в периферические лимфоидные органы

Дальнейшая антигензависимая дифференцировка СD4-Т-лимфоцитов в Т-хелперы или Т-клетки воспаления

зависит от того,

с комплексом «антигенная детерминанта-молекула МНС II класса» какой клетки

(В-лимфоцита или макрофага) провзаимодействует СD4-Т-лимфоцит:

• в случае взаимодействия с антигенным комплексом, представленным на поверхности В-лимфоцита, СD4-клетка превратится в Т-хелпер,

• при взаимодействии с антигенным комплексом, представленным на поверхности макрофага, – в Т-клетку воспаления