Характеристика эффекторных форм т-лимфоцитов

Эффекторные формы т-лимфоцитов

Т-киллеры

(цитотоксические Т-лимфоциты, CD8 Т-клетки)

CD4 Т-клетки воспаления

(Т_Н1-клетки)

CD4 Т-хелперные клетки

(Т_Н2-клетки)

Характеристика т-киллеров

Т-киллеры (цитотоксические Т-лимфоциты, CD8 Т-клетки)

• дифференцируются из наивных Т-лимфоцитов в результате контакта их антигенраспознающих рецепторов с антигенными детерминантами, ассоциированными с молекулами МНС I класса и представленными на поверхности макрофагов и дендритных клеток

• вступают в непосредственное взаимодействие с клетками, имеющими соответствующие антигенные детерминанты, и вызывают повреждение мембраны этих клеток, что сопровождается ГИБЕЛЬЮ ЧУЖЕРОДНЫХ или СОБСТВЕННЫХ ИЗМЕНЕННЫХ КЛЕТОК-НОСИТЕЛЕЙ АНТИГЕННОЙ ДЕТЕРМИНАНТЫ

• являются главными эффекторными Т-лимфоцитами при вирусной инфекции, опухолевом росте и отторжении трансплантанта

при этом

Т-киллеры, не повреждая собственные ткани в целом, способствуют освобождению организма от ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ, уничтожая только пораженные вирусом клетки. Гуморальные специфические иммунные реакции при вирусной инфекции, также как и при других внутриклеточных патогенах, являются гораздо менее эффективными, поскольку специфические антитела против вирусных антигенных детерминант получают возможность взаимодействия с ними только после гибели вирусзараженной клетки и выхода внутриклеточных патогенов в межклеточное пространство

Реализация цитолитического действия cd8 т-клеток

1. Распознавание наивными cd8 т-лимфоцитами антигенной детерминанты,

находящейся в комплексе с молекулами МНС I класса на поверхности антигенпредставляющих клеток, которое сопровождается их пролиферацией и дифференцировкой до зрелых эффекторов – Т-киллеров (эффекторных CD8 Т-клеток)

при этом

собственно распознавание антигена предшественниками CD8 Т-клеток является зачастую недостаточным для их превращения в эффекторные Т-киллеры, необходима также помощь Т-хелперов и макрофагов

2. Активация наивных cd8 т-клеток осуществляется 3 способами:

• активация наивных CD8 Т-клеток в результате контакта их антигенраспознающих рецепторов с антигенными детерминантами преимущественно вирусного происхождения, фиксированными на поверхности ретикулярных дендритных клеток

такое взаимодействие является достаточным для активации CD8 Т-клеток поскольку дендритные клетки характеризуются постоянным высоким уровнем экспрессии костимулятора В7

как следствие

дерепрессируется ген, кодирующий интерлейкин-2

образующийся в CD8 Т-клетках интерлейкин-2 аутокринным путем стимулирует их пролиферацию и дифференцировку до зрелых цитотоксических лимфоцитов

• активация наивных CD8 Т-клеток в результате контакта их антигенраспознающих рецепторов с антигенными детерминантами вирусных или трансплантационных антигенов, фиксированными на поверхности макрофагов, происходящая с участием Т-хелперов

некоторые вирусные и трансплантационные антигенные детерминанты, очевидно, по причине своей слабой иммуногенности не способны полноценно активировать наивные CD8 Т-клетки или стимулировать нормальную выработку кофактора В7 на поверхности антигенпрезентирующих клеток

в связи с этим

для полноценной активации наивных CD8 Т-клеток требуется участие Т-хелперов, вырабатывающих интрелейкин-2, который стимулирует антигенпрезентирующие клетки к синтезу костимулятора В7. Таким образом, Т-хелперы, вырабатывая интерлейкин-2, принимают участие в полноценной антигензависимой активации Т-киллеров

• активация наивных CD8 Т-клеток в результате контакта их антигенраспознающих рецепторов с антигенными детерминантами, фиксированными на поверхности клеток, характеризующихся постоянным отсутствием костимулятора В7 (даже после антигенной стимуляции), что характерно для большинства соматических клеток организма

при таком способе активации CD8 Т-клеток определяющую роль играют активированные контактом с данной антигенной детерминантой Т-хелперы, вырабатывающие интерлейкин-2, который непосредственно активирует наивные CD8 Т-клетки, частично активированные контактом с антигенной детерминантой, к превращению в окончательно зрелые формы

окончательно зрелые Т-киллеры, контактируя с различными соматическими клетками организма, имеющим на своей поверхности данную антигенную детерминанту, вызывают гибель таких клеток