Характеристика доантигенного этапа развития

Т-ЛИМФОЦИТОВ

Доантигенный (первичный) Т-лимфоцитопоэз

осуществляется в

корковом веществе ТИМУСА

предполагает

превращение пре-Т-клеток (малодифференцированных лимфобластов), мигрирующих из красного костного мозга

В наивные специфичные т-лимфоциты

включает следующие процессы:

• митотические деления предшественников Т-лимфоцитов

• определенную их дифференцировку, в результате которой происходит изменение экспрессии фенотипических Т-клеточных маркеров

Основные этапы доантигенного развития т-лимфоцитов

Первые мигранты из красного костного мозга – пре-Т-клетки

• представляют собой малодифференцированные лимфобласты, имеющие определенный набор поверхностных молекул, но лишенные основных поверхностных маркеров дифференцировки Т-лимфоцитов: СD4 и CD8-корецепторов, типичных соотвественно для Т-хелперов/Т-клеток воспаления и Т-киллеров (их называют «двойными негативами»)

• заселяют верхнюю часть коры тимуса – субкапсулярную его зону и в полностью сформированном тимусе составляют незначительный его пул (5% от общего количества тимоцитов)

в результате взаимодействия с эпителиоретикулоцитами субкапсулярной области

• начинают экспрессию первого специфического маркера Т-клеток – СD2, который обладает адгезивными свойствами и относится к суперсемейству иммунноглобулинов

• активно пролиферируют

• завершают свой путь развития в данной зоне умеренной экспрессией СD4, CD8-молекул, а также -субъединиц специфического Т-клеточного рецептора (ТКР),

• после чего перемещаются в более глубокие слои коркового вещества тимуса

при этом

в субкапсулярной зоне тимуса в результате взаимодействия пролиферирующих лимфобластов с эпителиоретикулоцитами происходит:

• первое реорганизационное событие в исходном наборе генов, кодирующих -цепь ТКР – один из 2-х D-генных сегментов, кодирующих вариабельный домен -цепи, случайным образом объединяется с одним из 12-ти J-сегментов, в результате чего образуется информационный DJ-локус

• после этого на уровне субкупсулярной зоны в развивающихся Т-лимфоцитах происходит второе реорганизационное событие – объединение одного из 30 V-генов с сформированным DJ-локусом, что приводит к формированию полноценного информационного VDJ-локуса, кодирующего вариабельный домен -цепи ТКР

На этом этапе развития Т-лимфоцитов синтезируемая -цепь ТКР еще остается в цитоплазме

синтезированная -цепь ТКР индуцирует

• реорганизационные события в генах, кодирующих α-цепь (образование информационного VJ-локуса), а, следовательно, образование полноценного ТКР,

• а также выход на клеточную поверхность СD4 и CD8-рецепторов

в результате

формируются "двойные позитивы"

(т.е. начальная стадия "пре-Т-клетки" или "двойные негативы" превращается в "двойные позитивы")