2 Патофизиологические механизмы развития аденомы соматотрофов гипофиза и признаки акромегалии.

P. Marie доказал, что акромегалия не является врожденным заболеванием и ее развитие связано с опухолью гипофиза.

Этиология и патогенез: Почти в 99% случаев акромегалия является следствием избыточной секреции СТГ аденомой гипофиза, которую раньше относили к эозинофильной опухоли, а в соответствии с современной классификацией - к соматотропиноме.

Опухоль гипофиза при акромегалии почти в 100% случаев является макроаденомой, диаметром 13 мм и более, что сопровождается увеличением размеров турецкого седла, выявляемых на рентгенограммах черепа.

Установлено, что аденомы гипофиза, в том числе соматотропиномы, являются моноклональными и происходят за счет экспансии одной мутантной линии клеток. Мутации Gs-a-белка были специфичны для соматотропином и выявлялись в 36% случаев таких аденом. Показано также, что инактивация рецессивного онкогена на 11-й хромосоме является важным и возможно ранним признаком в развитии аденом гипофиза. Выявленные мутации Gs-a-белка касались замены Arg-Cys (201) и Arg-His (201) и обнаруживались в 8-й и 1-й аденоме соответственно. Таким образом установили, что в 50% соматотропином имеется делеция 11-й хромосомы или мутация Gsp.

А – диспроп.увел-е размерро отд.частей тела, чаще стоп, кистей, ушей, носа, н.челюсти,внут.орг., сочет.с нар-ми жизнед-ти орг-ма. Развив.после окост-я эпифиз. хрящей.

Проявления:

1)увел.размеров кистей и стоп засчет периост.роста костей,стим.СТГ.

2)огрубл.черт лица(увел.н.чел., носа, надбров.дуг, скул;форм-е толст.кожн.складок)

3)спланхномег-я(сердца,легких,печени,почек,селез.)Постеп.развив.признаки полиорг. недост-ти,сочет.с гиперплаз. эл-тов соед.тк.

4)утолщ.кожи,уплотн.мягк.тк. из-за разраст.соед.тк.

5)макроглоссия с отпечат.зубов на языке

6)расстр-ва метаболизма: стойкая гипрегликемия(более 50%пациент.) и СД(10%); жир.:увел.в крови холестер.,лецитина,ВЖК,кетон.тел,ЛП-из-за липолит.,анабол., контринсуляр. Действия избытка СТГ

7)половые расстр-ва(сниж.либидо,импот.,дисменорея и часто галакторея)-из-за недост-ть синтеза и/или эфф-тов гонадотроп., галактор.-гипресекр.пролактина

8)парестезии,ос-но в обл.кистей и стоп-из-за сдавл-я нерв.стволов.прох.в кост.каналах в связи с периост.утолщ-ем костей,гипертроф.и уплотн.мягк.тк.

2.Атеротромбоз – ключевое звено в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

Вирхов: нарушение целостности стенки+замедление тока+изм-е свертываемости.

Атеротромбоз – внезапный разрыв/трещина/эрозия АС крышки атеромы.

Экспозиция тканевого фактора (TF) → активация тр-цитов, ССК, обр-е тромба.

ИИ, ИМ, гангрена или ПНМК, стенокардия, перемеж. хромота.

Уязвимая атерома 1.окклюзивный тромбоз 2.разрыв, каскад коагуляции (эмболы, окклюзия артерии) 3.переход в стабильную атерому (много ГМК, мало липидов, TF)

Разрушение бляшки: моноцит. инфильтр, приход ГМК (трансформируются в МФ)

(роль воспаления) ЛПНП, АФК, TNFa, IL-1 → активация матриксных Ме-протеиназ.

TF+VIIIa→ IXa→Xa→тромбин: 1.акт Тр-цитов 2.обр. фибрин, сшивка фибрина (позже)

1. активация плазминогена 2.пролифер ГМК, синтез колл., (репарация стенки)

маркеры активации тромбина: комплекс тромбин+AT-III, бета-тромбоглобулин, фибрин-мономер, Д-димер↑

принципы лечения:

AT-III+гепарин ингиб. 11а,9а,10а,5а.

AT-III+низ.мол.гепарин ингиб. 10а, но не тромбин: тромбообр-е↓

tPA(его ингиб.PAI-1)→плазмин (его ингиб. а2-антиплазмин)→деполимер. фибрина и активация ММП. активация плазминогена на тромбе. урокиназа – также в кровотоке.