АПФ |
— ангиотензинпревращающий фермент |
АПЭ |
— аденоматозный полип эндометрия |
β2 АР |
— β2 адренорецепторы |
АС |
— алкалоиды спорыньи |
АсАТ |
— аспартатаминотрансфераза |
АТ |
— антибактериальная терапия |
АТ АТ |
— антитромбоцитарные антитела |
АТФ |
— аденозинтрифосфат |
АФП |
— α фетопротеин |
АЧТВ |
— активированное частичное тромбопластиновое |
|
время |
БА |
— бронхиальная астма |
БВ |
— бактериальный вагиноз |
БЛД |
— бронхолегочная дисплазия |
ВА |
— вторичная аменорея |
ВГ |
— врожденный гипотиреоз |
ВГВ |
— вирус гепатита В |
ВГС |
— вирус гепатита С |
ВДКН |
— врожденная дисфункция коры надпочечников |
ВЖК |
— внутрижелудочковое кровоизлияние |
ВЗОМТ |
— воспалительные заболевания органов малого |
|
таза |
ВИЧ |
— вирус иммунодефицита человека |
ВМС |
— внутриматочное средство/спираль |
ВОЗ |
— Всемирная организация здравоохранения |
ВП |
— внебольничная пневмония |
ВПГ |
— вирус простого герпеса |
ВПС |
— врожденный порок сердца |
ВПЧ |
— вирус папилломы человека |
ВХБ |
— внутрипеченочный холестаз беременных |
ВЧК |
— внутричерепное кровоизлияние |
ВЧОВ |
— высокочастотная осцилляторная вентиляция |
ВЭБ |
— вирус Эпштейна Барр |
ГАМК |
— γ аминомасляная кислота |
ГАМП |
— гиперактивный мочевой пузырь |
ГБН |
— геморрагическая болезнь новорожденных |
ГВЗ |
— гнойно воспалительные заболевания |
ГГ |
— генитальный герпес |
ГКС |
— глюкокортикоидные средства |
ГнРГ |
— гонадотропин рилизинг гормон |
α ГОДГ |
— α глютаминоксидегидрогеназа |
ГП |
— гиперпролактинемия |
ГСД |
— гестационный сахарный диабет |
ГСПГ |
— глобулин, связывающий половые гормоны |
ГСПП |
— гипоталамический синдром пубертатного |
|
периода |
31
ГССПС |
— глобулин, связывающий стероидные половые |
|
гормоны |
ГТГ |
— гестационный транзиторный гипертиреоз |
γ ГТГ |
— γ глютамилтранспептидаза |
ГЭ |
— гиперплазия эндометрия |
ДВС синдром |
— синдром диссеминированного |
|
внутрисосудистого свертывания |
ДЖ |
— дефицит железа |
ДМК |
— дисфункциональные маточные кровотечения |
ДМП |
— депо медроксипрогестерона |
ДН |
— дыхательная недостаточность |
ДНК |
— дезоксирибонуклеиновая кислота |
ДТЗ |
— диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса |
|
Базедова) |
ДЦП |
— детский церебральный паралич |
ДЭА С |
— дегидроэпиандростерона сульфат |
ЕД |
— единицы действия |
ЕМ |
— единица Монтевидео |
ЖДА |
— железодефицитная анемия |
ЖКТ |
— желудочно кишечный тракт |
ЗВУР |
— задержка внутриутробного развития |
ЗГТ |
— заместительная гормональная терапия |
ЗППП |
— заболевания, передающиеся половым путем |
ЗПР |
— задержка полового развития |
ИБС |
— ишемическая болезнь сердца |
ИВЛ |
— искусственная вентиляция легких |
ИЗСД |
— инсулинозависимый сахарный диабет |
ИН |
— ишемическая нефропатия |
ИПТП |
— идиопатическая тромбоцитопеническая |
|
пурпура |
ИСВ |
— индекс состояния влагалища |
ИТП |
— индекс тромбодинамического потенциала |
ИФА |
— иммуноферментный анализ |
ИФО |
— инозитолфосфат олигосахариды |
КЖТ |
— киста желтого тела |
КОЕ |
— колониеобразующая единица |
КОС |
— кислотно основное состояние |
КПК |
— комбинированные пероральные контрацептивы |
КС |
— климактерический синдром |
КТ |
— компьютерная томография |
КТГ |
— кардиотокография |
КФК |
— креатинфосфокиназа |
ЛГ |
— лютеинизирующий гормон |
ЛДГ |
— лактатдегидрогеназа |
ЛП |
— люмбальная пункция |
ЛПВП |
— липопротеиды высокой плотности |
32
ЛПНП |
— липопротеиды низкой плотности |
ЛПОНП |
— липопротеиды очень низкой плотности |
ЛС |
— лекарственное средство (средства) |
ЛУ |
— лимфатический узел (узлы) |
МАО |
— моноаминоксидаза |
МК |
— мозговой кровоток |
МКБ |
— международная классификация болезней |
МКПП |
— маточное кровотечение в пубертатном периоде |
МПА |
— медроксипрогестерон ацетат |
МПКТ |
— минеральная плотность костной ткани |
МРТ |
— магнитно резонансная томография |
МТ |
— масса тела |
МТИ |
— медиастинально торакальный индекс |
НГН |
— нарушенная гликемия натощак |
НМ |
— недержание мочи |
НПВС |
— нестероидные противовоспалительные |
|
средства |
19 НС |
— 19 норстероиды |
НСГ |
— нейросонография |
НСТ |
— нестрессовый тест |
НТ |
— насыщение трансферрина |
НТГ |
— нарушенная толерантность к глюкозе |
19 НТ |
— 19 нортестостерон |
НЭК |
— некротизирующий энтероколит |
ОАП |
— открытый артериальный проток |
ОВГ |
— острый вирусный гепатит |
ОЖДПБ |
— острая жировая дистрофия печения |
|
беременных |
ОЖСС |
— общая железосвязывающая способность |
|
сыворотки |
ОНН |
— острая надпочечниковая недостаточность |
17 ОП |
— 17 оксипрогестерон |
ОПГ гестоз |
— гестоз с отеками, протеинурией и артериальной |
|
гипертонией |
ОПН |
— острая почечная недостаточность |
ОПП |
— остеопороз в постменопаузе |
ОПСС |
— общее периферическое сопротивление сосудов |
ОРВИ |
— острые респираторные вирусные инфекции |
ОФВ1 |
— объем форсированного выдоха за 1 ю секунду |
ОЦК |
— объем циркулирующей крови |
ОЦК |
— объем циркулирующей крови |
ПАМГ |
— плацентарный 1 микроглобулин |
ПВИ |
— папилломавирусная инфекция |
ПГ |
— простагландин |
ПДГ |
— пируватдегидрогеназа |
ПДФ |
— продукты деградации фибрина |
33
ПЗ |
— пузырный занос |
ПИ |
— протромбиновый индекс |
ПМ |
— послеродовой мастит |
ПМС |
— предменструальный синдром |
ПН |
— плацентарная недостаточность |
ПОН |
— полиорганная недостаточность |
ПОНРП |
— преждевременная отслойка нормально |
|
расположенной плаценты |
ПП |
— предлежание плаценты |
ППР |
— преждевременное половое развитие |
ПРПО |
— преждевременный разрыв плодных оболочек |
ПСВ |
— пиковая скорость выдоха |
ПСП |
— показатель страдания плода |
ПТ |
— послеродовой тиреоидит |
ПЦР |
— полимеразная цепная реакция |
ПЭ |
— полип ( ы) эндометрия |
РА |
— реакция агглютинации |
РДС |
— респираторный дистресс синдром |
РКМФ |
— растворимые комплексы мономеров фибрина |
РМЖ |
— рак молочной железы |
РНГА |
— реакция непрямой гемагглютинации |
РНК |
— рибонуклеиновая кислота |
РСК |
— реакция связывания комплемента |
РЭ |
— рак эндометрия |
РЭА |
— раковый эмбриональный антиген |
РЭПО |
— рекомбинантный эритропоэтин |
СА 125 |
— высокомолекулярный мембранный антиген |
СГГФГ |
— синдром гиперторможения гонадотропной |
|
функции гипофиза |
СГЯ |
— синдром гиперстимуляции яичников |
СД |
— сахарный диабет |
СИЯ |
— синдром истощения яичников |
СМЖ |
— спинномозговая жидкость |
СМЭР |
— селективные модуляторы эстрогеновых |
|
рецепторов |
СН |
— сердечная недостаточность |
СО |
— стандартное отклонение |
СОЭ |
— скорость оседания эритроцитов |
СПИД |
— синдром приобретенного иммунодефицита |
СПКЯ |
— синдром поликистозных яичников |
СРО |
— свободно радикальное окисление |
СРЯ |
— синдром резистентных яичников |
СШ |
— септический шок |
ТБ |
— трофобластическая болезнь |
ТБГ |
— трофобластический β глобулин |
ТГ |
— триглицериды |
34
ТГВ |
— тромбоз глубоких вен |
ТПО |
— тиреоидная пероксидаза |
ТСГ |
— тироксинсвязывающий глобулин |
ТТГ |
— тиреотропный гормон |
ТЭЛА |
— тромбоэмболия легочных артерий |
УГМ |
— урогенитальный микоплазмоз |
УГР |
— урогенитальные расстройства |
УЗИ |
— ультразвуковое исследование |
УК |
— урогенитальный кандидоз |
УКЗ |
— узловой коллоидный зоб |
УТ |
— урогенитальный трихомоноз |
УХ |
— урогенитальный хламидиоз |
ФА |
— фенилаланин |
ФЖЕЛ |
— форсированная жизненная емкость легких |
ФКГ |
— фонокардиография |
ФКУ |
— фенилкетонурия |
ФКЯ |
— фолликулярная киста яичника |
ФП |
— фибрилляция предсердий |
α ФП |
— α фетопротеин |
ФСГ |
— фолликулостимулирующий гормон |
ХГ |
— хорионический гонадотропин |
β ХГ |
— β субъединица хорионического гонадотропина |
ХЛНН |
— хроническая легочная недостаточность |
|
недоношенных |
ХПН |
— хроническая почечная недостаточность |
ХС |
— холестерин |
ЦИК |
— циркулирующие иммунные комплексы |
ЦИН |
— цервикальная интраэпителиальная неоплазия |
ЦМВ |
— цитомегаловирус |
ЦМВИ |
— цитомегаловирусная инфекция |
ЦНС |
— центральная нервная система |
ЦСЖ |
— цереброспинальная жидкость |
ЧД |
— частота дыхания |
ч МГ |
— человеческий менопаузальный гонадотропин |
ЧСС |
— частота сердечных сокращений |
ч ХГ |
— человеческий хорионический гонадотропин |
ШБК |
— шейка бедренной кости |
ЩЖ |
— щитовидная железа |
ЩФ |
— щелочная фосфатаза |
ЭК |
— экстренная контрацепция |
ЭКГ |
— электрокардиограмма, электрокардиография |
ЭКО |
— экстракорпоральное оплодотворение |
ЭхоКГ |
— эхокардиография |
ЭхоЭГ |
— эхоэнцефалография |
ЭШМ |
— эндометриоз шейки матки |
ЭЭГ |
— электроэнцефалография |
35
в/в |
— внутривенно ( ый) |
в/м |
— внутримышечно ( ый) |
капс. |
— капсула |
м.ц. |
— менструальный цикл |
мг |
— миллиграмм |
мес |
— месяц |
мин |
— минута |
мкг |
— микрограмм |
мл |
— миллилитр |
мм |
— миллиметр |
нед |
— неделя |
п/к |
— подкожно ( ый) |
пор. |
— порошок |
р/сут |
— раз в сутки |
р р |
— раствор |
р р д/ин. |
— раствор для инъекций |
р р д/инф. |
— раствор для инфузий |
рт. ст. |
— ртутного столба |
сек |
— секунда |
ст. л. |
— столовая ложка |
сут |
— сутки |
т.к. |
— так как |
табл. |
— таблица, таблетка |
фл. |
— флакон |
ч |
— час |
ч.л. |
— чайная ложка |
36
РАЗДЕЛ I
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ CРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ В АКУШЕРСТВЕ И ГИНЕКОЛОГИИ
Эстрогены
Гестагены Селективные модуляторы
эстрогеновых рецепторов Агонисты гонадотропин%рилизинг гормона
Антагонисты гонадотропин%рилизинг гормона Гонадотропины
Антигонадотропные средства Агонисты дофаминовых рецепторов Средства, повышающие тонус и сократительную активность миометрия Средства, снижающие тонус
и сократительную активность миометрия Бисфосфонаты
РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Глава 1. Эстрогены
Указатель описаний ЛС
Натуральные эстрогены
17βJэстрадиол Эстрадиола валерат Эстрадиола пропионат Эстриол
Эстрогены конъюгированные (лошадиные)
Синтетические эстрогены
Местранол
Этинилэстрадиол
Эстрогены относятся к наиболее часто применяемым в медицине ЛС. Применение ЛС, в состав которых вхо дят эстрогены, позволяет успешно проводить плани рование семьи (соответственно, уменьшает частоту абортов, вторичного бесплодия и материнской смерт ности) и существенно улучшает качество жизни жен щин в постменопаузе.
Классификация: выделяют натуральные и синтети ческие эстрогены.
Натуральные эстрогены включают эстрадиол, эфи ры эстрогенов, эстриол и конъюгированные эстрогены. Последние получают из мочи жеребых кобыл. Конъюги рованные эстрогены представляют собой смесь эстро на сульфата, эквилина и эквилинина.
Синтетические эстрогены синтезируют путем вве дения этинильной (для получения этинилэстрадиола) и метильной (для получения местранола) группы соот ветственно в 17 е и 3 е положения ароматического кольца эстрадиола.
Механизм действия и фармакологические эффекты
Эстрогены, как и все стероидные гормоны, проникают через плазматическую мембрану клеток и связывают ся со специфическими ядерными рецепторами. Рецеп торы обладают доменом, связывающим лиганды, с по мощью которого они образуют комплексы с эстрогена ми, и доменом, связывающим ДНК, который обладает высоким сродством к определенным участкам ДНК в промотерном регионе генов мишеней и с высокой спе цифичностью связывается с ними. В результате этого взаимодействия изменяются транскрипция матрич ной РНК и синтез белка, что в конечном итоге обуслов ливает многочисленные эффекты эстрогенов.
Эстрогены оказывают пролиферативный эффект на клетки эндометрия, эпителий влагалища и мочеиспу скательного канала. По механизму отрицательной обратной связи препараты эстрогенов в составе ком бинированных с прогестагенами контрацептивов по давляют выработку гонадотропин рилизинг гормона (ГнРГ), в результате чего снижается синтез гонадотро пинов и отсутствует овуляторный пик лютеинизи рующего гормона. У женщин в постменопаузе эстрогены снижают выраженность климактерических нарушений.
Эстрогены тормозят резорбцию костной ткани, уве личивают уровень липопротеидов высокой плотности
38
Глава 1. Эстрогены
и снижают уровень липопротеидов низ кой плотности, повышают уровень три глицеридов, но снижают общий уровень холестерина в крови. В печени эстрогены повышают синтез транскортина, тирок синсвязывающего глобулина и глобулина, связывающего стероидные половые гор моны (ГССПГ). Кроме того, эстрогены по вышают синтез печенью фибриногена, VII, VIII, X и XI факторов свертывания, что приводит к повышению свертываемо сти крови.
Фармакокинетика
Наиболее часто эстрогены принимают внутрь, однако существуют формы для в/м, трансдермального и интравагиналь ного введения.
Вплазме крови натуральные эстро гены связываются преимущественно с ГССПГ, а синтетические эстрогены —
сальбумином.
Впечени эстрадиол подвергается быст рой биотрансформации. Период полувы ведения составляет несколько минут. Большая часть метаболитов выводится из организма с мочой, меньшая — с желчью. Эстрогены подвергаются энтерогепатиче ской рециркуляции, что необходимо учи тывать при одновременном приеме анти биотиков, подавляющих кишечную фло ру и в результате ослабляющих действие эстрогенов. Этинилэстрадиол ввиду мень шей печеночной биотрансформации вы водится из организма медленнее. Местра нол за счет отщепления метильной группы быстро превращается в печени в этинил эстрадиол, который и является его актив ной формой.
Место в терапии
Синтетические эстрогены наиболее час то используются в комбинации с прогес тагенами в составе комбинированных оральных контрацептивов. ЛС характе ризуются высокой эффективностью, простотой применения и обратимостью действия.
Комбинированные пероральные кон трацептивы (КПК) широко применяются как для предупреждения нежелатель ной беременности, так и с целью профи лактики и лечения многих гинекологиче ских заболеваний. На фоне приема КПК стабилизируется менструальный цикл, нормализуются продолжительность и ин тенсивность менструальноподобного кро вотечения, снижается частота дисфунк циональных маточных кровотечений. Гор мональные контрацептивы уменьшают проявление первичной дисменореи и ову ляторных болей. Отмечено благоприят ное влияние этих ЛС на проявления предменструального синдрома. При при менении КПК снижается риск развития рака яичников и эндометрия, доброкаче ственных опухолей молочной железы, вос палительных заболеваний органов мало го таза, внематочной беременности.
ЛС, содержащие натуральные эстроге ны, используются для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин в пре и постменопаузе, при посткастра ционном синдроме, гипогонадотропном гипогонадизме и первичной недостаточно сти яичников.
Как правило, для снижения риска раз вития гиперплазии и рака эндометрия используют комбинацию натуральных эстрогенов с прогестагенами. Женщинам после гистерэктомии показаны чистые эстрогены.
Внастоящее время основными показа ниями к применению ЗГТ у женщин в пре и постменопаузе являются выра женные вазомоторные, вегетативные и эмоционально психические расстрой ства, приводящие к снижению качества жизни больных, а также выраженные симптомы урогенитальной атрофии. При этом ЗГТ рекомендуется применять не более 5 лет после наступления менопау зы, а при снижении выраженности пере численных симптомов лечение можно по степенно отменить еще раньше.
Вслучае преобладания патологии уро генитального тракта оптимально местное (в виде крема или влагалищных свечей) применение эстриола, оказывающего вы раженное кольпо и уротропное действие.
39
РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Побочные эффекты |
Противопоказания |
||
и предостережения |
|
||
Противопоказаниями к приему эстрогенов |
|||
|
|
||
При приеме эстрогенов могут отмечаться |
служат тромбоэмболические заболевания, |
||
болезненность молочных желез, тошнота, |
тромбоз глубоких вен, сосудистые заболе |
||
головная боль, изменение настроения, |
вания, артериальная гипертония, ишеми |
||
межменструальные кровянистые выде |
ческая болезнь сердца, инсульт в анамнезе, |
||
ления, отеки и незначительное увеличе |
осложненный сахарный диабет, злокаче |
||
ние массы тела. Перечисленные эффекты |
ственные опухоли репродуктивной систе |
||
носят, как правило, преходящий характер. |
мы и молочных желез, неясной этиологии |
||
При применении препаратов эстрогенов |
кровотечения из влагалища, тяжелые на |
||
возрастает риск развития желчнокамен |
рушения функции печени, цирроз, острый |
||
ной болезни, тромбозов и тромбоэмболий. |
вирусный гепатит, головные боли с выра |
||
С осторожностью назначают препара |
женной локальной неврологической симп |
||
ты эстрогенов пациенткам с нарушения |
томатикой, активное курение в возрасте |
||
ми функции печени, почек, сердечно со |
старше 35 лет, беременность. |
||
судистыми заболеваниями, мигренью, |
Прием эстрогенов при лактации неже |
||
бронхиальной астмой, эпилепсией, пор |
лателен, т.к. снижает количество грудного |
||
фирией, гиперкальциемией. |
молока. |
||
40