Добавил:
proza.ru http://www.proza.ru/avtor/lanaserova Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
14
Добавлен:
15.09.2017
Размер:
269.72 Кб
Скачать

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ

Модулирующее влияние полиморфизма гена переносчика серотонина на особенности психической дезадаптации у родственников больных эндогенными психозами

М.В. АЛФИМОВА, В.Е. ГОЛИМБЕТ, Г.И. КОРОВАЙЦЕВА, Т.В. ЛЕЖЕЙКО, Л.И. АБРАМОВА, В.Г. КАЛЕДА, А.Н. БАРХАТОВА

Serotonin transporter gene polymorphism modulates psychic maladaptation in relatives of patients with endogenic psychoses

M.V. ALFIMOVA, V.E. GOLIMBET, G.I. KOROVAITSEVA, T.V. LEZHEIKO, L.I. ABRAMOVA, V.G. KALEDA, A.N. BARKHATOVA

Научный центр психического здоровья РАМН, Москва

В ряде работ обнаружена ассоциация между 5-HTTLPR — полиморфизмом гена переносчика серотонина и развитием депрессивных состояний в ответ на различные дистантные и проксимальные стрессоры. В настоящем исследовании изучали влияние полиморфизма 5-HТTLPR на вероятность возникновения и особенности психиче- ской дезадаптации у 224 близких родственников больных тяжелыми хроническими психическими расстройствами

— шизофренией, шизоаффективным и аффективными психозами. Показано, что генотип ss по гену переносчика серотонина вносит вклад в формирование преимущественно таких проявлений дистресса, отражаемых подъемом профиля на шкале ипохондрии теста MMPI, как выраженность вегетативного компонента тревожных реакций и повышенное внимание к своему здоровью, а также в усиление сенситивности. В то же время его влияние на проявления депрессии и тревоги, фиксируемые шкалой депрессии, менее вероятно. Перечисленные тенденции у мужчин выражены более отчетливо, чем у женщин. Кроме того, для мужчин с генотипом ss оказалось характерным некоторое повышение напряженности, подозрительности, отчужденности, трудностей сосредоточения (шкалы паранойи и шизофрении). Эти данные можно расценивать в пользу представлений о роли короткого аллеля гена переносчика серотонина в усилении и модуляции психопатологических реакций на хроническую стрессовую ситуацию у родственников психически больных.

Ключевые слова: эндогенные психозы, генетика, ген переносчик серотонина, дистресс в семье больного.

An association between serotonin transporter gene 5-HTTLPR polymorphism and development of depressive states in response to different distant and proximal stressors has been reported previously. We studied 5-HTTLPR polymorphism effect on probability of development of mental maladaptation and its peculiarities in 224 relatives of patients with severe chronic mental disorders: schizophrenia, schizoaffective and affective disorders. The SS genotype was associated with elevation on the scale Hypochondriasis of the MMPI that indicated intensity of the autonomic component of anxiety and more concern about health as well as increased sensitivity. At the same time, its relation to depression and anxiety measured by the scale Depression was tentative. The association was stronger in men than in women. Moreover, men with the SS genotype were more tense, suspicious, detached and experienced difficulties in concentration (scales Paranoia and Schizophrenia) as compared to those with other genotypes. The results imply a role of the short allele in augmenting and modulation of psychopathological reaction in response to chronic stressful situation in relatives of psychotic patients.

Key words: endogenous psychoses, genetics, serotonin trasporter gene, family distress.

Как показывают многочисленные исследования, психосоциальные стрессоры, встречающиеся в повседневной жизни людей, оказывают значимое патогенное воздействие на их психическое здоровье. При этом в среднем возрасте главным источником стресса служат события в семье, в том числе тяжелая болезнь близкого родственника [5]. Имеющиеся данные свидетельствуют о высокой частоте эмоционального стресса и невротических состояний у родственников больных психозами, в частности шизофренией [35, 38, 39]. Это, очевидно, объясняется высокой степенью психо-

© Коллектив авторов, 2007

Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova 2007;107:1:46—51

логической и физической нагрузки, которую испытывают заботящиеся о больном [9]. Показано, что члены семьи больного страдают от эмоционального истощения, испытывают тревогу и гнев, нередко ощущают себя «полностью уничтоженными» [12, 34]. Родители больных часто сообщают о чувствах дистресса, потери, страха и вины [17], а сибсы нередко испытывают замешательство и печаль [18].

На степень субъективной нагрузки влияют многие факторы, связанные с болезнью члена семьи, в том числе выраженность негативных симптомов пробанда, склонность родственника сдерживать свой гнев и обвинять себя в происходящем, уровень социальной поддержки семьи [15]. Известно также, что для развития психогений важное значе- ние имеет индивидуальная предрасположенность — демо-

46

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 1, 2007

 

ГЕНЕТИКА ЭНДОГЕННЫХ ПСИХОЗОВ

графические, конституциональные и психологические осо-

115 женщин и 109 мужчин в возрасте 48±11 лет, чле-

бенности человека, система его установок и ценностей. При

нов 121 семьи. Преимущественно (89%) это были

этом индивидуальные особенности во многом определяют

родители пробандов, остальную часть выборки со-

не только возникновение, но и симптоматику психогенных

ставили братья и сестры больных. Родственники про-

расстройств [3]. Идея о роли наследственных характеристик

шли психиатрическое обследование, на которое дали

в возникновении состояния психической дезадаптации в

согласие.

ответ на определенные стрессоры обоснована эксперимен-

Критериями исключения из исследования явля-

тальными данными, полученными в семейных и близнецо-

вых исследованиях, а также на животных моделях [24, 31].

лось наличие диагнозов психического заболевания

Однако сведений о конкретных молекулярно-генетических

шизофрении, шизоаффективного психоза, биполяр-

факторах, вовлеченных в этот процесс, пока недостаточно.

ного аффективного расстройства и др.

На развитие эмоционального стресса, по-видимому,

Пробандами были 73 больных шизофренией, 34

влияют генетически детерминированные особенности об-

пациента с шизоаффективным и 14 с аффективным

мена серотонина в ЦНС. Известно, что серотонин является

расстройством, находившиеся на стационарном ле-

одним из модуляторов реакций гипоталамо-гипофизарно-

чении в клинических отделениях Научного центра

надпочечниковой оси на острый и хронический стресс [14,

психического здоровья РАМН, — 73 мужчины и 48

25, 40]. Особенно существенна его роль на поздних этапах и

в отдаленные периоды стресса [4]. Индивидуальные особен-

женщин (возраст 24±7 лет, длительность болезни

ности оборота серотонина в ЦНС зависят в числе прочих

3,3±3,4 года). Нужно отметить, что у 56 пробандов

наследственных факторов от эффектов гена переносчика

длительность заболевания не превышала 1 год. Диаг-

серотонина (5-НТТ), кодирующего пресинаптический бе-

ноз устанавливали на основе критериев МКБ-10.

лок, функции которого заключаются в обратном захвате

Выраженность позитивных, негативных и общих пси-

серотонина из синаптической щели. Данный ген располо-

хопатологических симптомов у пациентов оценивали по

жен на 17-й хромосоме. В нем описано несколько поли-

международной шкале PANSS (Positive and Negative Syn-

морфных участков, в том числе инсерционно-делеционный

drome Sсаle) в русскоязычной версии [6].

полиморфизм (5-HТTLPR), обнаруженный в области про-

Для выявления признаков психической дезадаптации

мотора и представленный двумя аллельными вариантами —

использовали тест MMPI в модификации Ф.Б. Березина и

1 (длинный) и s (короткий — с делецией). Этот полимор-

соавт. [2]. Он содержит 377 утверждений, состоит из трех

физм является функциональным: присутствие длинного ал-

шкал достоверности ответов (L, F, K) и 10 основных диаг-

леля обеспечивает более высокий уровень экспрессии гена

ностических шкал — ипохондрии, депрессии, истерии,

è áóльшую интенсивность метаболизма серотонина по срав-

психопатии, мужественности—женственности, паранойи,

нению с коротким аллелем, при этом у лиц с генотипом ss

психастении, шизофрении, гипомании, социальной интро-

ниже способность к связыванию серотонина [28, 29, 37].

версии. Верхняя граница нормальной вариативности изме-

A. Caspi и соавт. [13] обнаружили ассоциацию между

ряемых шкалами теста психологических свойств составляет

полиморфизмом 5-HTTLPR и развитием депрессивных со-

69 Т-баллов. В случае невротических расстройств обычно

стояний в ответ на различные дистантные и проксималь-

отмечается повышение профиля личности по первым трем

ные стрессоры. Лица, в генотипе которых имелся хотя бы

диагностическим шкалам, объединяемым понятием «нев-

один короткий аллель, демонстрировали более выражен-

ротическая триада», при менее выраженном втором пике

ные депрессивные симптомы, чаще имели диагноз депрес-

по шкале психастении. Анализировали как целостные пат-

сивного эпизода по DSM-IV и сообщали о большем по срав-

терны данных теста (профили личности), так и оценки по

нению с гомозиготами по длинному аллелю количестве суи-

отдельным шкалам.

цидальных мыслей и попыток во время депрессивных эпи-

Чтобы уточнить связь используемых показателей MMPI

зодов в связи с разнообразными стрессовыми событиями,

с характерными для родственников психически больных

предшествовавшими обследованию. Роль гена переносчика

проявлениями дистресса 49 испытуемых (25 мужчин, 24

серотонина в опосредствовании связи между стрессовыми

женщины — 41 родитель и 8 сибсов; возраст 46±13 лет)

событиями жизни и последующим развитием депрессивных

были обследованы с помощью двух дополнительных мето-

симптомов и физического дистресса была позднее подтвер-

дик: восьмицветового теста Люшера, позволяющего оценить

ждена другими авторами [16, 23, 26, 36], хотя имеются и

не осознаваемое испытуемым эмоциональное напряжение,

отрицательные результаты [20]. H. Lee и соавт. [27] выявили

и шкалы самооценки негативных переживаний, сконструи-

ассоциацию генотипа ss c вероятностью развития посттрав-

рованной нами для целей настоящего исследования анало-

матического стрессового расстройства. Кроме того, ранее

гично известной шкале дифференциальных эмоций Изарда.

было обнаружено, что здоровым людям — носителям ко-

В эту шкалу были включены эмоции, которые обычно ис-

роткого аллеля в большей степени присущи повышенная

пытывают родственники в связи с душевным расстройством

эмоциональная реактивность (невротизм) и тревожность,

близкого человека: горе/депрессия, страх, стыд/замешатель-

т.е. личностные особенности, которые рассматривают как

ство, обида, вина, гнев/озлобление [10]. Для учета баланса

предиспозиционные по отношению к аффективным и тре-

между положительными и отрицательными переживания-

вожным расстройствам [28, 32, 33].

ми оценивали также радость/удовольствие. Шкала состояла

Целью настоящего исследования было изучение

из 35 прилагательных — по 5 слов для каждой из 7 вошед-

возможного влияния полиморфизма промоторного

ших в шкалу эмоций. Прилагательные были отобраны девя-

участка гена переносчика серотонина на особенно-

тью экспертами из списка, включавшего 105 прилагатель-

сти психической дезадаптации близких родственни-

ных русского языка, описывающих эмоциональные пере-

ков больных тяжелыми хроническими психическими

живания. Экспертами выступали лица, которые имели опыт

работы с семьями больных шизофренией. Инструкция тре-

расстройствами — шизофренией, шизоаффективным

бовала от испытуемого оценить по 4-балльной системе сте-

и аффективными психозами.

пень точности, с которой каждое прилагательное описыва-

 

Материал и методы

ет его самочувствие в последнее время (от 1 — «совсем не

подходит» до 4 — «совершенно верно»). В дальнейшем ста-

 

тистическом анализе использовали общую оценку негатив-

Обследовали 224 психически здоровых взрослых

ных переживаний (ОНП), которую вычисляли по формуле:

родственников больных эндогенными психозами —

ОНП = сумма баллов по 7 негативным эмоциям минус бал-

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 1, 2007

47

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ

лы для положительных эмоций (радости/удовольствия). Возможные оценки ОНП от 10 до 115. В тесте Люшера уровень эмоционального напряжения и тревоги оценивали в соответствии со стандартной процедурой (возможные оценки от 0 до 12) [8]. Кроме того, у родственников определяли устойчивые личностные черты, которые могут способствовать дезадаптации. Для этого использовали шкалу невротизма из личностного опросника Айзенка (EPI) [7] и шкалу личностной тревожности Спилбергера (STAI) [11].

После получения добровольного согласия на участие в исследовании родственникам больных было предложено сдать кровь для выделения ДНК, которое производили фе- нол-хлороформным методом. Генотипирование осуществляли с использованием полимеразной цепной реакции при следующих условиях: денатурация ДНК в течение 4 мин при 94°С, 30 циклов полимеразной цепной реакции (94°С — 30 с, 66°С — 30 с, 72°С — 30 с), окончательная достройка фрагмента — 4 мин при 72°С с последующим разделением полу- ченных фрагментов в 5% полиакриламидном геле.

Статистическая обработка результатов включала разделение родственников на группы в зависимости от наличия

èхарактера признаков психической дезадаптации с помощью кластерного анализа в пространстве признаков MMPI,

сравнение частот генотипов в этих группах с помощью критерия χ2, применение логистической регрессии для оценки влияния генотипа в совокупности с другими индивидуальными характеристиками на вероятность возникновения психической дезадаптации. Ассоциацию между значениями отдельных психологических характеристик (шкалами теста)

èгенотипами оценивали методом двухфакторного (пол ½ генотип) дисперсионного анализа (АNОVА) c анализом роst hoc. Сравнение клинических и демографических характеристик у носителей разных генотипов проводили с помощью теста Стьюдента. Чтобы оценить связи между показателями эмоционального стресса, вычисляли корреляции Пирсона.

Использовали программу Statistica для Windows.

Результаты и обсуждение

Средняя оценка дистресса по тесту Люшера у родственников равнялась 3,4±2,6, средняя ОНП — 34,7±13,3. Эти показатели неосознаваемого и сознаваемого дистресса не коррелировали с возрастом и образованием, а также друг с другом и свидетельствовали об умеренном уровне эмоциональной напряженности в изученной подгруппе родственников. Оценка дистресса по методике Люшера положительно коррелировала со шкалами ипохондрии и истерии MMPI (r=0,32, p=0,03 и r=0,29, p=0,04). Эти данные соответствуют представлениям о том, что вытесняемые тревога и напряжение могут проявляться повышением профиля личности по 1-й и 3-й шкалам в тесте MMPI, отражающим соматизацию тревоги [2]. Уровень самооценки негативных эмоций был связан со шкалами депрессии и психастении MMPI (r=0,29, p=0,04 и r=0,33, p=0,02), а также невротизма EPI (r=0,36, p=0,01) и личностной тревожности STAI (r=0,41, p=0,003), т.е. как со шкалами, которые отражают степень осознаваемой тревоги и депрессии, так и с личностными чертами, представляющими собой предиспозицию к легкому возникновению отрицательных эмоций. В целом полученные корреляции свидетельствовали об информативности оценок по шкалам MMPI, образующим «невротический профиль» (ипохондрии, депрессии, истерии и психастении), для измерения уровня дистресса у родственников больных психозами.

Превышение нормативных оценок хотя бы по одной из диагностических шкал теста MMPI, которое может указывать как на наличие стабильных аномалий личности, так и на личностные деформации в ответ на хронический стресс, было выявлено у 92 (41%) иcпытyeмыx. В результате применения кластерного анализа родственники с аномалиями разделились на три когорты — с личностными профилями невротического (16,5% выборки), шизоидного (9,5%) и гипертимного (15%) типов. В целом это соответствовало результатам, полученным нами ранее на другой выборке родственников больных психозами [1]. Родственники с невротическим типом профиля зна- чимо не отличались от других групп родственников возрастом, а также характеристиками пробандов (возраст, возраст манифестации и выраженность различ- ных симптомов). При сравнении группы испытуемых с невротическим профилем и групп родственников с аномалиями личности других типов и без таковых не было обнаружено различий в частоте встречаемости разных генотипов 5-HTTLPR.

При проведении логистической регрессии в ка- честве потенциальных предикторов возникновения невротических расстройств, т.е. принадлежности к группе родственников с невротическим типом профиля, использовали возраст и пол родственника и пробанда, уровни личностной тревожности и невротизма родственника, клинические характеристики пробанда. Наилучшим предиктором наличия аномалий личности невротического типа оказался уровень личностной тревожности. Введение генотипа не обусловливало статистически значимого улучшения модели. Сам по себе генотип также не позволял предсказать наличия невротического фенотипа. Описанные отрицательные результаты говорят об отсутствии роли рассматриваемого полиморфизма в формировании невротического профиля личности в тесте MMPI.

Анализ оценок по отдельным шкалам MMPI в общей группе родственников с учетом пола выявил тенденцию к ассоциации между генетическим полиморфизмом 5-HTTLPR и шкалами ипохондрии (р=0,08) и депрессии (р=0,09). Носители двух коротких аллелей имели по этим шкалам более высокие оценки, чем лица с другими генотипами (табл. 1). При этом самые высокие значения данных шкал наблюдались у мужчин с генотипом ss. Эта подгруппа зна- чимо отличалась от прочих по шкале ипохондрии и от всех, кроме женщин с генотипом ss, по шкале депрессии. Кроме того, были обнаружены тенденции к влиянию взаимодействия пола и генотипа на оценки по шкалам мужественности—женственности, паранойи и шизофрении (р=0,06—0,09). Дальнейший анализ показал, что усиление «женских» черт, измеряемых шкалой мужественности—женственности, в виде повышения сенситивности, пассивности, стремления к защищенности имело место у представителей обоего пола при генотипе ss. По шкалам паранойи и шизофрении у мужчин и женщин прослеживались противоположные тенденции. У женщин оценки были выше при генотипе ll, что соответствовало закономерностям, выявленным нами ранее при изучении больных с аффективным расстройством и здоровых людей без наследственной отягощенности психиче-

48

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 1, 2007

ГЕНЕТИКА ЭНДОГЕННЫХ ПСИХОЗОВ

Таблица 1. Средние значения по шкалам MMPI в группах родственников с разными генотипами по гену переносчика серотонина

 

 

Женщины

 

 

Мужчины

 

Шкала

 

 

 

 

 

 

ll

ls

ss

ll

ls

ss

 

 

(n=41)

(n=50)

(n=24)

(n=44)

(n=48)

(n=17)

 

 

 

 

 

 

 

Ипохондрия1

56,2±9,9

56,0±10,2

57,6±10,2

57,7±11,4

57,1±11,0

64,9±20,3

Депрессия2

54,5±12,1

53,7±13,2

55,5±11,0

54,5±12,7

54,4±12,3

62,6±13,4

Мужественность —

52,9±8,8

53,0±9,8

50,5±10,3

48,4±11,1

50,2±12,3

55,2±15,0

женственность3

 

 

 

 

 

 

Паранойя4

53,9±10,7

50,4±10,4

51,0±11,7

50,2±9,9

51,1±10,9

57,2±15,5

Шизофрения5

52,8±10,7

51,9±13,8

50,4±12,7

52,9±11,6

52,5±10,8

60,7±17,1

Примечание. 1 Достоверность различий между группами F=2,52, p=0,08; при поправке на выраженность позитивных симптомов F=3,06, p=0,05; при поправке на выраженность общих психопатологических симптомов F=3,10, p=0,05.

2 F=2,44, p=0,09.

3 F=2,46, p=0,09; при поправке на выраженность позитивных симптомов F=3,57, p=0,03; при поправке на выраженность общих психопатологических симптомов F=3,59, p=0,03; в тесте MMPI усиление «женских» черт у женщин отражается в снижении оценок по шкале мужественности—женственности, а у мужчин — в их повышении.

4 F=2,87, p=0,06.

5 F=2,63, p=0,08.

Таблица 2. Демографические и клинические характеристики пробандов в группах родственников с разными генотипами по гену переносчика серотонина

 

 

Генотип по гену переносчика серотонина

Характеристика

 

 

 

ll

ls

ss

 

 

(n=85)

(n=98)

(n=41)

 

 

 

 

Возраст родственника

47,4±12,4

47,8±10,7

48,9±8,7

Возраст пробанда

24,1±5,5

23,1±5,7

23,4±5,7

Возраст манифестации

20,6±4,3

20,1±5,1

20,9±5,4

Уровень позитивных симптомов1

24,9±7,5

21,4±8,8

19,2±8,7

Уровень негативных симптомов

20,3±5,1

20,1±7,3

18,4±6,7

Уровень общих психопатологических

49,6±9,8

49,2±12,0

44,1±11,0

симптомов2

 

 

 

Примечание. 1 Различия между носителями разных генотипов значимы: ll по сравнению с ls: t=2,7, p=0,01, по сравнению с ss: t=3,7, p=0,001. 2 Различия между носителями разных генотипов значимы: ll по сравнению с ss: t=2,8, p=0,01; ls по сравнению с ss: t=2,2, p=0,03.

скими заболеваниями [21]. Среди мужчин более высокие оценки по этим шкалам наблюдались у лиц с генотипом ss.

Сравнение групп родственников с разными генотипами по возрасту и характеристикам пробандов выявило между ними статистически значимые разли- чия в выраженности у пробандов позитивных и общих психопатологических симптомов (табл. 2). Поскольку эти различия могут влиять на степень психологической нагрузки на членов семьи, они были уч- тены в ходе дальнейшего анализа. При введении поправки на выраженность позитивных или общепатологических симптомов у пробанда различия по шкале ипохондрии между родственниками с разными генотипами усилились и достигли уровня значимости (р=0,05). Включение в качестве коварианты позитивных или общепатологических симптомов привело также к увеличению достоверности эффекта для шкалы мужественности—женственности (р=0,03) и изчезновению эффекта для других шкал — депрессии, пара-

нойи и шизофрении. Анализ не выявил зависимости между полиморфизмом гена переносчика серотонина и устойчивыми характеристиками личности — невротизмом и личностной тревожностью.

Полученные данные позволяют сделать заключе- ние, что генотип ss преимущественно вносит вклад в формирование таких проявлений дистресса, отражаемых подъемом профиля по шкале ипохондрии, как выраженность вегетативного компонента тревожных реакций и повышенное внимание к своему здоровью, а также в усиление сенситивности. В то же время его влияние на проявления депрессии и тревоги, фиксируемые шкалой депрессии, менее вероятно. Перечисленные тенденции у мужчин выражены более отчетливо, чем у женщин. Кроме того, для мужчин с генотипом ss оказалось характерным некоторое повышение напряженности, подозрительности, отчужденности, трудностей сосредоточения (шкалы паранойи и шизофрении). Эти результаты можно расценить в пользу представлений о роли короткого аллеля гена пере-

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 1, 2007

49

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ

носчика серотонина в усилении и модуляции психопатологических реакций в ответ на стрессовую ситуацию.

В среднем возрасте среди стрессогенно обусловленной патологии чаще всего встречаются депрессии

ñпоследующим присоединением ипохондрических расстройств, невротические расстройства и психовегетативные пароксизмы [5]. Однако на основании данных психогенетических исследований можно полагать, что соматические проявления дистресса этиологически — и по генетическим, по средовым механизмам отличны от симптомов тревоги и депрессии [19]. С такой точкой зрения согласуются полученные нами результаты. Они свидетельствуют о том, что у родственников больных короткий аллель гена переносчика серотонина ассоциирован преимущественно

ñипохондрическими и в меньшей степени с собственно депрессивными и тревожными симптомами. Наши результаты перекликаются также с данными X. Gonda и соавт. [22]. При изучении субдепрессивных состояний у здоровых женщин эти исследователи обнаружили, что у носителей короткого аллеля гена переносчика серотонина наряду с повышением суммарного балла по шкале самооценки депрессии имело место и значимое повышение по субшкале физи- ческих и вегетативных симптомов.

Следует отметить, что половые различия в силе и направлении влияния данного генотипа на эмоциональный стресс обнаруживаются в большинстве ис-

следований [16, 23, 36]. Однако мы наблюдали более отчетливую связь между генотипом ss и повышением уровня эмоционального стресса у мужчин, тогда как в указанных работах подобная связь была обнаружена у женщин. Исключение составляет исследование Т. Мizunо и соавт. [30], в котором усиление ситуативной тревожности коррелировало с носительством двух коротких аллелей гена переносчика серотонина у муж- чин и хотя бы одного длинного у женщин. Несогласованность данных относительно половых различий может объясняться возрастом испытуемых, поскольку в работах [16, 23, 36] исследовались преимущественно лица подросткового или молодого возраста. Другая причина может заключаться в различиях между семейными стрессорами, к которым восприимчи- вы лица женского и мужского пола с генотипом ss [36].

Таким образом, родственники больных с психи- ческими заболеваниями, которые являются носителями двух коротких аллелей гена переносчика серотонина, особенно лица мужского пола, представляют группу повышенного риска в отношении развития ипохондрических реакций. Эти данные должны способствовать развитию нейробиологически информированных подходов к организации помощи семьям больных.

Работа выполнена при частичной поддержке грантом РФФИ ¹07-04-00140.

ЛИТЕРАТУРА

1.Алфимова М.В., Трубников В.И., Бондарь В.В. и др. Психометри- чески выявляемые аномалии личности у родственников больных шизофренией и шизоаффективным расстройством. Журн неврол и психиат 2001; 101: 8: 100—104.

2.Березин Ф.Б., Мирошников М.П., Рожанец Р.В. Методика многостороннего исследования личности в клинической медицине и психогигиене. М: Медицина 1976.

3.Вальдман А.В., Александровский Ю.А. Психофармакотерапия невротических расстройств. М: Медицина 1987.

4.Лапин И.П. Стресс. Тревога. Депрессия. Алкоголизм. Эпилепсия (нейрокинурениновые механизмы и новые подходы к лечению). Ст-Петербург: ДЕАН 2004.

5.Мазаева Н.А., Сиряченко Т.М., Суетина О.А. Возрастные особенности непсихотических форм психогений, вызванных повседневными стрессами. Журн неврол и психиат 2004; 104: 6: 14— 20.

6.Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств.

Ì2001.

7.Русалов В.М. Новый вариант адаптации личностного теста EPI. Психол журн 1987; 8: 1: 113—126.

8.Собчик Л.Н. Введение в психологию индивидуальности. М: Институт прикладной психологии 1998.

9.Солохина Т.А. Качество психиатрической помощи (организационные и экономические аспекты): Автореф. дис. ... ä-ðà ìåä. íàóê.

Ì2003.

10.Фуллер Т.Э. Шизофрения. Книга в помощь врачам, пациентам и членам их семей. Ст-Петербург: Питер 1996.

11.Ханин Ю.Л. Исследование тревоги в спорте. Вопр психол 1978; 6: 94—106.

12.Brown S., Wistle J. People with schizophrenia and their families. Br J Psychiat 1998; 173: 139—144.

13.Caspi A., Sugden K., Moffitt Ò.Å. et al. Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science 2003; 301: 386—389.

14.Ñlark M.S., Vincow E.S., Sexton T.J., Neumaier J.F. Increased expression of 5-HT1B receptor in dorsal raphe nucleus decreases fearpotentiated startle in a stress dependent manner. Brain Res 2004; 1007: 86—97.

15.Dyck D.G., Short R., Vitaliano P.P. Predictors of Burden and Infectious Illness in Schizophrenia Caregivers. Psychosom Med 1999; 61: 411—419.

16.Eley T.C., Sugden K., Corsico A. et al. Gene-environment interaction analysis of serotonin system markers with adolescent depression. Mol Psychiat 2004; 9: 908—915.

17.Ferriter M., Huband N. Experiences of parents with a son or daughter suffering from schizophrenia. J Psychiat Ment Health Nurs 2003; 10: 552—560.

18.Gerace L.M., Camilleri D., Ayres L. Sibling perspectives on schizophrenia and the family. Schizophr Bull 1993; 19: 637—647.

19.Gillespie N.A., Zhu G., Heath A.C. et al. The genetic aetiology of somatic distress. Psychol Med 2000; 30: 1051—1061.

20.Gillespie N.A.,Whitfield J.B.,Williams Â. et al. The relationship between stressful life events, the serotonin transporter (5-HTTLPR) genotype and major depression. Psychol Med 2005; 35: 101—111.

21.Golimbet V.E., Alfimova M.V., Shcherbatikh T. et al. Serotonin transporter gene polymorphism and schizoid personality traits in the patients with psychosis and psychiatrically well subjects. Wld J Biol Psychiat 2003; 4: 25—29.

22.Gonda X., Juhasz G., Laszik A. et al. Subthreshold depression is linked to the functional polymorphism of the 5HT transporter gene. J Affect Dis 2005; 87: 291—297.

23.Grabe H.J., Lange M., Wolff B. et al. Mental and physical distress is modulated by a polymorphism in the 5-HT transporter gene inter-

50

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 1, 2007

ГЕНЕТИКА ЭНДОГЕННЫХ ПСИХОЗОВ

acting with social stressors and chronic disease burden. Mol Psychiat 2005; 10: 220—224.

24.Hickie I., Bennett Â., Lloyd A. et al. Complex genetic and environmental relationships between psychological distress, fatigue and immune functioning: a twin study. Psychol Med 1999; 29: 269—277.

25.Holmes M.C., French K.L., Seckl J.R. Modulation of serotonin and corticosteroid receptor gene expression in the rat hippocampus with circadian rhythm and stress. Brain Res Mol Brain Res 1995; 28: 186—192.

26.Kaufman J., Yang B.Z., Douglas-Palumberi H. et al. Brain-derived neurotrophic factor-5-HTTLPR gene interactions and environmental modifiers of depression in children. Biol Psychiat 2006; 59 (in press).

33.Munafo M.R., Clark T.G., Roberts K.H., Johnstone B.C. Neuroticism mediates the association of the serotonin transporter gene with lifetime major depression. Neuropsychobiology 2005; 53: 1—8.

34.Noh S., Turner R.J. Living with psychiatric patients implications for the mental health of family members. Soc Sci Med 1987; 25: 263— 271.

35.Salleh M.R. The burden of care of schizophrenia in Malay families. Acta Psychiat Scand 1994; 89: 180—185.

36.Sjoberg R.L., Nilsson K.W., Nordquist N. et al. Development of depression: sex and the interaction between environment and a promoter polymorphism of the serotonin transporter gene. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 15: 1—7.

27.Lee H.J., Lee M.S., Kang R.H. et al. Influence of the serotonin trans37. Stoltenberg S.F., Twitchell G.R., Hanna G.L. et al. Serotonin trans-

porter promoter gene polymorphism on susceptibility to posttraumatic stress disorder. Depress Anxiety 2005; 21: 135—139.

28.Lesch K.P., Bengel D.„Heils A. et al. Association of anxiety-related traits with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region. Science 1996; 274: 1527—1531.

29.Lesch K.P., Moessner R. Genetically driven variation in serotonin uptake: is there a link to affective spectrum, neurodevelopmental and neurodenegerative disorders? Biol Psychiat 1998; 44: 179—192.

30.Mizuno Ò., Aoki M., Shimada Y. et al. Gender difference in association between polymorphism of serotonin transporter gene regulatory region and anxiety. J Psychosom Res 2006; 60: 91—97.

31.Mormede P., Courvoisier H., Ramos A. et al. Molecular genetic approaches to investigate individual variations in behavioral and neuroendocrine stress responses. Psychoneuroendocrinology 2002; 27: 563—583.

32.Munafo M.R., Clark T.G., Moore L.R. et al. Genetic polymorphisms and personality in healthy adults: a systematic review and metaanalysis. Mol Psychiat 2003; 8: 471—484.

porter promoter polymorphism, peripheral indexes of serotonin function, and personality measures in families with alcoholism. Am J Med Genet 2002; 114: 230—234.

38.Subotnik K.L., Asarnow R.F., Nuechterlein K.H. et al. MMPI vulnerability indicators for schizophrenia and attention deficit disorder: UCLA family study of biological parents of offspring with child- hood-onset schizophrenia or ADHD. Sub Behav Genet 2005; 35: 2: 159—175.

39.Ukpong D.I., Makanjuola R.O. Emotional distress and strain in relatives of patients with severe mental disorders: a comparative study. West Afr J Med 2003; 22: 139—142.

40.Weaver I.C., La Plante P., Weaver S. et al. Early environmental regulation of hippocampal glucocorticoid receptor gene expression: characterization of intracellular mediators and potential genomic target sites. Mol Cell Endocrinol 2001; 185: 205—218.

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 1, 2007

51

Соседние файлы в папке 2007