Химические свойства

Обусловлены наличием функциональных групп:

1. Фенольный гидроксил.

2. Первичная алифатическая аминогруппа.

3. Карбоксильная группа.

Лекарственные вещества проявляют свойства фенолов и

алифатических α-аминокислот.

Как аминокислоты проявляют амфотерные свойства:

1. слабые кислотные свойства за счет карбоксильной группы и двух фенольных гилроксилов, растворяются в щелочах, образуя тринатриевые соли:

И в гидрокарбонатах щелочных металлов, образуя мононатриевую соль только по карбоксильной группе.

2. основные свойства обусловлены первичной алифатической амино-группой, растворяются в кислотах:

Подлинность (согласно ФС МФ III)

1. ИК-спектр. Сравнивают со спектром сравнения или со спектром, полученным со стандартным образцом ЛВ.

Особенность – при возможности проведения СФМ в ИК-области, химические реакции не проводят

2. Удельное вращение [αD20]:

[α_D²⁰]= от -160⁰ до -167⁰ (леводопа) , [α_D²⁰] = от -25⁰ до -28⁰ (метилдопа)

3. Температура плавления.

ЛВ можно отличить друг от друга по физическим константам.

Реакции подлинности (общие)

1. Реакции на пирокатехиновый фрагмент

1. ФС Реакция комплексообразования с железа (III) хлоридом (на фенольные гидроксилы пирокатехинового фрагмента), появляется зелёное окрашивание. При добавлении гексаметилентетрамина (метенамина) зелёное окрашивание переходит в сине-фиолетовое.

2. реакции окисления пирокатехинового ядра до о-хинона:

Аминокислотный остаток тоже окисляется по общим правилам окисления аминокислот.

Например. В случае мягкого окисления аминокислоты с нитритом натрия в кислой среде образуют желто-оранжевое окрашивание. Если затем добавить гидроксид натрия, то образуется темно-красное:

2. Реакции на аминокислотный фрагмент

3) ФС Реакция с нингидрином «нингидриновая проба» - для всех аминокислот (см. «Алифатические аминокислоты»). При нагревании появляется сине-фиолетовое окрашивание.

4) Реакция комплексообразования с солями меди (II) в щелочной среде – аналогично алифатическим аминокислотам:

3. ФС МФ IIIРеакция отличия леводопы и метилдопы – реакция с 4-нитробензоил-хлоридом в среде пиридина.

Леводопа: фиолетовое окрашивание, которое при кипячении переходит в бледно-желтое, а при добавлении карбоната натрия опять в фиолетовое.

Метилдопа: оранжевое или янтарное окрашивание.

Чистота

1. Определяют в пределах эталона общие примеси (сульфатная зола, тяжёлые металлы).

2. кислотность (по метиловому красному)

3. вода (титрование реактивом Фишера)

4. примесь 3-о-метилпроизводных методом ТСХ

Количественное определение:

1.Фс – кислотно-основное титрование (ацидиметрия) в среде неводного (протогенного) растворителя.

Протогенные растворители:

для леводопы - лед. уксусная кислота СН₃СООН+НСООН безводн.;

для метилдопы - лед. уксусная кислота СН₃СООН+диоксан.

Титрант - хлорная кислота,

Индикатор - кристаллический фиолетовый.

Растворение:

Титрант:

Титрование:

Суммарно:

(CH₃COOHлед.)

+ HClO₄

ClO₄^-

1. ФС СФМ-метод в УФ-области за счет наличия максимумов поглощения в УФ-спектре. Метод используют в анализе лекарственных препаратов заводского производства (для таблеток, капсул).

2. Формольное титрование по Сёренсону (алкалиметрия после взаимодействия с формальдегидом). Для блокирования аминогруппы предварительно добавляют формальдегид, образуется устойчивое метиленовое производное, усиливаются кислотные свойства аминокислоты. Индикатор – нейтральный красный

4.Поляриметрия за счет наличия ассиметрического атома углерода.

5. ФЭК по цветным реакциям

6. Метод Кьельдаля

Хранение: по списку Б в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, а леводопу – в прохладном, темном месте, вдали от прямого света (т.к. легко окисляются).

Применение:

Леводопа - антипаркинсоническое средство, назначают при болезни Паркинсона и паркинсонизме.

Метилдопа - гипотензивное средство, для лечения гипертонии.