1 2 3

4. Куприметрический метод. Метод основан на свойстве хлорамфеникола образовывать с меди (II)сульфатом в щелочной среде устойчивые комплексные соединения.

Титрант раствор меди (II) сульфата (0,01 моль/л), индикатор ­мурексид. Проводят контрольный опыт, чтобы точнее определить переход окраски в точке эквивалентности.

• Сначала идет образование растворимого в воде комплекса с избытком сульфата меди в щелочной среде. Образовавшийся комплекс отфильтровываем, на фильтре остается избыток сульфата меди в виде осадка гидроксида меди (щелочная среда).

• Затем фильтрат обрабатывают серной кислотой, комплекс разрушается

• Образовавшийся сульфат меди определяют йодометрически.

Сульфат меди выделяется в эквивалентном количестве, вступившем в реакцию с левомицетином. На 2 моль левомицетина – 1 моль сульфата меди

М.э. = 2М

Индикатор: крахмал. Добавляют в конце титрования и титруют до исчезновения синего окрашивания.

5. Аргентометрический (вариант Фаянса) или меркуриметрический метод (после восстановительной минерализации ковалентно связанного хлора до хлорид-иона).

Минерализацию проводят кипячением с растворами натрия гидроксида и водорода пероксида.

> t⁰

H₂O₂ (3%), NaOH

R – CHCl₂ 2NaCl

Образовавшийся натрия хлорид титруют раствором серебра нитрата, либо раствором ртути (II) нитрата.

NaCl +AgNO₃ →Ag Cl↓ +Na NO₃ f_{экв.(хлорамф)} = ½

6. ФЭК по цветным реакциям, например по образованию азокрасителя.

7. Поляриметрия расчет по удельному вращению

С_% = α∙100 / l∙[α]

Хранение: список Б, ХУТ из оранжевого стекла. Левомицетин относительно устойчив. Однако в водных растворах, под действием неблагоприятных факторов: солнечного света, температуры, солей тяжелых металлов, могут происходить реакции окисления, восстановления, конденсации, при этом образуются:

Применение: антибиотик широкого спектра действия.

Хлорамфеникола стеарат – Левомицетина стеарат

Chloramphenicol Stearate (МНН) Leavomycetini Stearas (ЛН)

D(-)-трео-1-п-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиола-1,3-3-стеарат

Описание: белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок практически без запаха и вкуса.

Растворимость: практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко растворим в хлороформе и ацетоне с образованием мутных растворов.

Подлинность

Физические константы

1.Удельное вращение [α]_D²⁰ = от +15˚ до +20˚ (5% раствор в 95% спирте). Растворение проводят при нагревании до 40˚, в случае необходимости фильтруют.

2. Температура плавления. 88-90˚С.

Реакции подлинности

Помимо всех реакций, характерных для левомицетина, дает реакцию на стеариновую кислоту – реакция отличия левомицетина стеарата от левомицетина

1. ФС Щелочное разложение.

2. ФС Реакция на стеариновую кислоту – кислотный гидролиз сложноэфирной группы с образованием стеариновой кислоты и левомицетина. На поверхности всплывают маслянистые капли стеариновой кислоты, застывающие при охлаждении.

3. стеариновая кислота

5. Гидроксамовая проба на сложно-эфирную группу.

Чистота

1. хлориды, сульфаты, тяжелые металлы, мышьяк – в пределах эталона

2. В хлорамфеникола стеарате определяют свободную стеариновую кислоту (не более 3%) алкалиметрическим методом нейтрализации в спиртовой среде, индикатор - фенолфталеин:

Количественное определение

1. По ФС СФМ в УФ-области

- для субстанции – расчет по раствору стандартного образца Содержание левомицетина в препарате должно быть не менее 51,0% и не более 55,0%.

- для таблеток – расчет по удельному показателю поглощения

2. Обратная алкалиметрия – омыление щелочью и титрование избытка гидроксида натрия соляной кислотой.

3. Все методы, применимые для левомицетина.

Хранение: список Б, ХУТ.

Применение: антибиотик широкого спектра действия. Этот эффект обусловлен активным левомицетином, который освобождается из сложного эфира при ферментативном гидролизе в ЖКТ после перорального приема. Основное его достоинство – отсутствие горького вкуса, что расширяет возможности его применения в педиатрии.

Формы выпуска: порошок, таб 0,25, гранулы, суспензия.

Левомицетина сукцинат растворимый

Хлорамфеникола натрия сукцинат (растворимый)

Chloramphenicol sodium succinate (МНН)

Laevomycetini succinas solubile (ЛН)

D(-)-трео-1-п-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиола-1,3-3-сукцинат натрия

Описание: сухая пористая масса белая или с желтоватым оттенком, со слабым специфическим запахом, горького вкуса, гигроскопичен.

Растворимость: легко растворим в воде, мало растворим в спирте.