Тетракаина гидрохлорид (фп Дикаин)

Dicainum (ЛН)Tetracaine hydrochloride (МНН)

2- Диметиламиноэтилового эфира 4-бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид

β-диметиламиноэтилового эфира п-бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид

Получение Синтез

1. получение п-бутиламинобензойной кислоты (нет в лекции):

2. получение хлорангидрида п-бутиламинобензойной кислоты:

3. конденсация с диметиламиноэтанолом:

Другой вариант синтеза – из анестезина:

1. переэтерификация анестезина:

2. конденсация с масляным альдегидом (бутаналем):основание

3. восстановление:

Описание: белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте, трудно растворим в хлороформе, практически не растворим в эфире.

Подлинность

1. ФС УФ-спектр

2. ФС ИК-спектр

3. ФС и ГФ Х Т°пл

В структуре дикаина имеется вторичная ароматическая аминогруппа, сложно-эфирная группа и третичная алифатическая аминогруппа.

1. Реакции на вторичную ароматическую аминогруппу:

реакция образования азокрасителя отрицательная. Дикаин содержит вторичную ароматическую аминогруппу:

1. ГФ Х реакция Витали-Морена дикаин способен вступать в реакция электрофильного замещения, в частности нитроваться

методика: порошок дикаина смачивают конц. азотной кислотой и выпаривают на водяной бане досуха, при этом образуется нитропроизводное дикаина желтого цвета.

Затем охлажденный остаток обрабатывают спиртовым раствором гидроксида калия, образуется соль аци-формы, имеющая хиноидную структуру (калиевая соль орто-хиноидного соединения) и окрашенная в кроваво-красный цвет:

2. ГФ Х как соль азотистого основания при взаимодействии с роданидом аммония образует соль – роданид дикаина – белый кристаллический осадок с определенной Т°пл (130-132^оС)

дикаин ∙ НС1 + NH₄SCN → дикаин ∙ HSCN↓ + NH₄CI

Т°пл

3. ГФ Х реакция на хлорид-ионы

4. для доказательства наличия сложноэфирной группы можно провести щелочной гидролиз дикаина:

осадок

При подкислении НС1 выделяется осадок п-бутиламинобензойной кислоты, который растворяется в избытке хлороводородной кислоты, а при последующем действии нитрита натрия выпадает осадок N-нитрозопроизводного этой кислоты:

Чистота

ГФ Х Общая степень очистки – прозрачность и цветность спиртового раствора, хлориды, кислотность, сульфатная зола, потеря в весе при высушивании.

допустимые: сульфаты, органические примеси в пределах эталона.

по ФС

1. посторонние примеси (п-аминобензойную кислоту) методом ТСХ на пластинах "Силуфрол 254", детектируют в УФ свете

2. микробиологическая чистота.

Количественное определение

1. ФС и ГФ Х – нитритометрия, но т.к. дикаин является вторичным ароматическим амином – продукт его взаимодействия с нитритом натрия в среде хлороводородной кислоты N-нитрозопроизводное. Индикатор внутренний – нейтральный красный или тропеолин 00.

Возможны все другие методы количественного определения, предложенные для других препаратов группы.

2. По связанной с азотистым основанием хлороводородной кислоте

А) Алкалиметрическое титрование

Дикаин ∙ НС1 + NaOH → Дикаин ↓ + NaCl + H₂O

основание

добавляют хлороформ (или спирто-хлороформную смесь), который извлекает выделяющееся основание.

Индикатор – фенолфталеин, наблюдают за окраской водного слоя.

Б) Аргентометрическое титрование (вариант Фаянса).

Индикатор – бромфеноловый синий, после добавления индикатора

раствор подкисляют разведенной уксусной кислотой до желто-зеленого окрашивания раствора.

Титруют от желто-зеленого до фиолетового окрашивания:

Дикаин ∙ НС1 + AgNO₃ → AgCl↓ + Дикаин ∙ HNO₃

3. Прямое броматометрическое титрование. Индикатор – метиловый красный, разрушаясь избыточной каплей титранта обесцвечивается в точке эквивалентности.

Условия хранения Список А. В хорошо укупоренной таре.

Применение

Дикаин – сильное местноанестизирующее средство, значительно превосходящее по активности новокаин и кокаин. Однако и токсичность его выше, поэтому применение требует особой осторожности. Применяют:

• В глазной и оттолорингологической практике при удалении инородных тел и оперативном вмешательстве

• Для анестезии гортани

• Для эпидуральной анестезии

Применение ограничено высокой токсичностью. Дикаин не применяют детям до 10 лет и ослабленным больным.

В данной группе мы изучаем новокаинамид. Отличие его в том, что это производное амида парааминобензойной кислоты, а не парааминобензойной кислоты. Как следствие такого отличия в структуре – отличие в фармакологическом действии. Новокаинамид – антиаритмическое средство.