Физические и физико-химические показатели подлинности

1. УФ-спектры поглощения. Растворы эпинефрина и норэпинефрина битартрата (растворитель - 0,01 моль/л НС1) имеют максимумы поглощения при длине волны 279 им (λ_mах=279 нм).

2. ИК-спектры в области 2000-400 см-1 для эпинефрина, норэпинефрина. Полосы поглощения должны полностью совпадать с прилагаемым рисунком спектра.

3. Удельный показатель поглощения (Е_1см ^1%) при λ_mах =279 нм:

у эпинефрина битартрата Е_1см ^1% = 78-82;

у норэпинефрина битартрата Е_1см ^1% = 76-84.

Е_1см ^1% = D .

C% · ℓ

4. Удельное вращение [α]_D²⁰ у норадреналина для соли, у адреналина для основания. [α] = α ∙ 100 / ℓ ∙ С% .

5. Температура плавления.

Чистота

1. кислотность – потенциометрически.

2. Прозрачность и цветность растворов, так как возможны процессы гидролиза солей с выделением оснований (помутнение растворов) и окисление (изменение окраски растворов).

3. Норадреналин в адреналине методом ТСХ. Свидетель – норадреналин.

4. Кетоны (допустимые пределы промежуточных продуктов синтеза) –методом УФ- СФМ по появлению поглощения в характерной для этих веществ области – при λ=310 нм (кето-группа), т.е. ЛВ в области 310 нм не поглощают. Определяют

адреналон-в адреналине (величина поглощения D должна быть не более 0,1),

норадреналон-в норадреналине (считают удельный показатель при λ=310 нм (Е_1см^1%не более 1).

УФ-спектр ЛВ:

D

279 310 Им λ, нм Количественное определение

1. ФС Методом количественного определения субстанции адреналина гидротартрата и норадреналина гидротартрата является метод кислотно – основного (ацидиметрия) титрования в среде неводного растворителя.

Метод основан на слабых основных свойствах алифатической аминогруппы, которые усиливаются в среде протогенного растворителя.

Растворение: в безводной уксусной кислоте, молекулы которой отличаются ярко выраженной способностью отдавать протоны аминогруппе ЛВ, что увеличивает их основность до основности сильных оснований:

Титрант: 0,1н раствор хлорной кислоты в безводной уксусной кислоте, которая в среде более сильной хлорной кислоты проявляет свойства основания, то есть принимает протон, образуя ион ацетония и перхлорат-ион:

Титрование: ацетат-ион (основание) и ион ацетония (кислота) образуют две молекулы уксусной кислоты, то есть растворителя. Одновременно идет реакция нейтрализации – реакция комлексообразования:

f _{экв.(ЛВ)} = 1

Индикатор: раствор метилового фиолетового в безводной уксусной кислоте, который имеет переход окраски при неводном титровании от фиолетовой (щелочная среда) через сине-зеленую (нейтральная) до желтовато-зеленой (кислая), или кристаллический фиолетовый.

2.ФС ФЭК-метод. Метод основан на свойстве окрашенных растворов веществ поглощать полихроматический свет в видимой области спектра.

Растворы для инъекций адреналина гидротартрата и норадреналина гидротартрата (эпинефрина и норэпинефрина битартратов) анализируют по реакции с железо-цитратным реактивом в среде аминоуксусной буферной смеси. Окрашенное соединение поглощает свет при λ=530 нм. Рассчитывают содержание ЛВ по РСО.

Готовят 2 раствора: №1 – 5мл ин.р-ра(С_х) →до 100мл, №2 –р-р стандарта с известной концентрацией (С₀). Из каждого разведения отбирают по 10 мл и прибавляют реактивы по методике, развивается окраска, интенсивность которой прямопропорциональна концентрации препарата в растворе согласно закону Б-Л-Б. Считают по формуле в% или в г/мл:

С% = D_x · С₀ (г/мл) · Vразв · 100% С% = D_x · С₀ (г/мл) · 100· 100%

D ₀ · а D ₀ · 5

С г/мл = D_x · С₀ (г/мл) · 100

D ₀ · 5

3.СФМ в УФ-области для лекарственных форм при λ_mах =279 нм.