Общие фармакопейные методы определения примесей, посторонних веществ в лп. Общие и специфические примеси. Эталонные растворы

Одной из важнейших составляющих частей фармацевтического анализа лекарственных средств является оценка степени чистоты. Особые требования к чистоте ЛС связаны с применением их в медицине. Это является и существенным отличием анализа ЛВ от анализа других химических соединений. Идеальным было бы получение ЛВ в состоянии, близком к стандарту абсолютной чистоты. Однако применение сложных методов очистки привело бы к неоправданному росту стоимости ЛВ.

В практической разработке ФС при установлении требований к чистоте принимаются во внимание следующие соображения: примеси должны быть удалены из лекарственных веществ до концентрации, при которых отсутствуют нежелательные явления в виде

• возрастания токсичности,

• возникновения побочного действия,

• изменения биофармацевтических,

• физических и химических свойств.

Поэтому для некоторых примесей устанавливаются предельно допустимые концентрации (ПДК), учитывая разовый, суточный и курсовой приемы ЛВ.

Таким образом, примеси в ЛП могут присутствовать, но мы должны знать какие это примеси, сколько их, и на основе разностороннего анализа последствий их воздействия на организм делать выводы.

Примеси, которые могут быть в ЛВ, носят не случайный характер, их источники вполне закономерны.

Источники примесей

Технологические:

1. аппаратура, используемая при получении ЛВ. Например, материал из которого изготовлено оборудование (металл, стекло), может служить источником примесей тяжёлых металлов (железо, медь, свинец иногда цинк, мышьяк).

2. исходное сырье получения ЛВ (примесью может быть как само исходное сырье, так и примеси этого сырья).

3. промежуточные продукты синтеза, если ЛВ получают синтетическим способом в несколько стадий.

4. остатки растворителей и вспомогательного материала.

Приобретенные (в процессе хранения и транспортировки):

5. несоблюдение условий хранения, установленных ФС для каждого препарата

6. тара хранения и условия транспортировки ЛВ (материал, из которого сделана тара, может быть источником загрязнения).

Учитывая возможность приобретения примесей, все лекарственные препараты в зависимости от свойств делятся на группы, требующие защиты от определенных факторов внешней среды:

1. от света - светочувствительные (бромиды, йодиды, перекись водорода; нитрат серебра - очень чувствителен): такие препараты хранятся в темном месте и/или в склянках оранжевого стекла

2Н₂О₂→2Н₂О + О₂

2. от действия влаги воздуха:

• гигроскопичные вещества (поглощающие влагу – кальция хлорид, калия ацетат): хранят в хорошо укупоренной таре, в сухом месте

• сложные эфиры (атропина сульфат, ацетилсалициловая кислота – под действием влаги гидролизуются): хранят в хорошо укупоренной таре, в сухом месте

HOH

+ CH₃COOH

уксусная (запах)

• от сухого воздуха

кристаллогидраты меди, магния и цинка сульфаты, кальция глюконат и лактат, кодеин и кодеина фосфат, кофеин и др. способны терять кристаллизационную воду – выветриваться, что может привести к передозировке: хранят в хорошо укупоренной таре (MgSO₄·7H₂O, CuSO₄·5H₂O).

3. от газов воздуха (например, от углекислого газа, кислорода): хранят в хорошо укупоренной таре

ZnO + CO₂ → ZnCO₃

MgO + CO₂→MgCO₃

4. требующие особого температурного режима хранения: биопрепараты хранятся только в холодильнике, раствор формальдегида нельзя хранить при температуре ниже 9^◦С (образуется параформ).

Анализ технологического процесса и процесса хранения с учетом физико-химических свойств лекарственного вещества позволяет для каждого прогнозировать возможные примеси и учесть это в фармакопейной статье.