- •Общие фармакопейные методы определения примесей, посторонних веществ в лп. Общие и специфические примеси. Эталонные растворы
- •Источники примесей
- •Классификация примесей
- •Определение специфических примесей
- •Определение общих примесей (ионов)
- •Реакции обнаружения примесей
- •Реакция обнаружения примеси хлорид-ионов
- •Реакция обнаружения примеси сульфат-ионов
- •Реакции обнаружения ионов аммония
- •Реакция обнаружения ионов кальция
- •Реакции обнаружения ионов железа (II и III)
- •Реакции обнаружения ионов цинка
- •Реакции обнаружения солей тяжелых металлов
- •Реакции обнаружения мышьяка
- •Определение окраски жидкостей, прозрачности и степени мутности растворов лекарственных средств
- •Определение летучих веществ и воды
- •1. Метод к. Фишера (полумикрометод)
- •2. Микроопределение воды (кулонометрический метод)
- •3. Определение воды методом дистилляции
- •Фармацевтический анализ. Его содержание и особенности. Фармакопейный анализ
- •Фармакопейный анализ
Реакции обнаружения ионов цинка
ZnO + 2HNO3Zn(NO3)2 + H2O
Zn(NO3)2 + K4[Fe(CN)6]K2Zn3[Fe(CN)6]2 ↓ + 2KNO3
Исходное вещество – оксид цинка, при приготовлении эталонного раствора навеску предварительно растворяют в азотной кислоте, получая нитрат цинка. Реактив – ферроцианид калия. Среда – разведенная хлороводородная кислота. В эталоне наблюдается хорошо заметная муть; в исследуемом растворе – белый осадок или муть, не растворимые в разведенных минеральных кислотах.
Реакции обнаружения солей тяжелых металлов
В связи с ухудшением экологической обстановки испытанию на соли тяжелых металлов уделяется особое внимание. Особенно важно оно для ЛРС. Определение основано на реакции ионов тяжелых металлов с сульфидом натрия. Известно, что при этом образуется черный осадок или бурое окрашивание.
Открываемые примеси - соли свинца, олова, сурьмы, кадмия, никеля, таллия и др.
Исходное вещество - ацетат свинца Pb(CH3COO)2·3H2O. Основной реактив – раствор сульфида натрия. Среда – уксуснокислая.
Pb(CH3COO)2 + Na2S PbS↓ + 2CH3COOH
В эталоне – заметное буроватое окрашивание, в исследуемом растворе – черный осадок или бурое окрашивание.
Реакции обнаружения мышьяка
Источником этой примеси может быть аппаратура, исходное сырье, растворители, используемые при производстве ЛП.
В ГФ Х1 описано 2 метода определения этой примеси.
Метод 1. Реакция Зангера-Блека применяется, если в статье нет специальных указаний.
Метод основан на восстановлении соединений мышьяка водородом в момент выделения (металлическим цинком в среде разведенной хлористоводородной кислоты или серной) до мышьяковистого водорода (арсина). Арсин проходя через бумажку, обработанную с дихлоридом ртути (II) с образует соединения окрашенные в зависимости от концентрации арсина в оранжевый или жёлтый цвет, а после обработки этой бумажки раствором калия йодида - в буровато-коричневый. Применение калия йодида позволяет повысить чувствительность реакции.
Исходное вещество – мышьяка (III) оксид As2О3, навеску предварительно растворяют в 0,1 М растворе натрия гидроксида и нейтрализуют 0,05 М раствором серной кислоты. Основной реактив – дихлорид ртути, дополнительный реактив – калия йодид.
Навеску ЛВ предварительно обрабатывают: неорганические – хлористоводородной кислотой разведенной или неорганические - пергидролем.
As2O3 + 6Zn + 12HCl 2AsH3 ↑ + 6ZnCl2 + 3H2O
арсин
2HCl ZnCl2
Zn + H2SO4 → ZnSO4 + 2H
As2O3 + 6H2 → 2AsH3↑ + 3H2O
AsH3 + HgCl2 AsH2(HgCl) + HCl
AsH3 + 2HgCl2 AsH(HgCl)2 + 2HCl
AsH3 + 3HgCl2 As(HgCl)3 +3HCl
AsH3 + As(HgCl)3 As2Hg3 ↓+ 3HCl
HgCl2 + 2KJ → HgJ2↓ + 2KCl
HgCl2 + 2KJ → K2HgJ4
Метод 1 не применяется в случае присутствия наряду с мышьяком селена, теллура и в соединениях содержащих сурьму, висмут, ртуть, серебро, сульфиды и сульфиты. В этом случае в статье ГФ дается указание об использовании метода 2.
Метод 2. Реакция Буго-Тиле.
Метод основан на восстановлении соединений мышьяка с фосфорноватистой кислотой в присутствии хлористоводородной кислоты при нагревании до металлического мышьяка. В зависимости от концентрации в исследуемом растворе – бурый осадок или бурое окрашивание. В эталоне – бурое окрашивание. Фосфорноватистая кислота получается при взаимодействии основного реактива – гипофосфита натрия и хлористоводородной кислоты разведенной:
NaH2PO2 + HCl H3PO2 + NaCl
As2O3 + 3H3PO2 2As↓ + H3PO3
As2O5 + 5H3PO22As↓+ 5H3PO3
Перечисленные испытания на примеси являются общими для большинства препаратов и дают лишь косвенную оценку степени очистки вещества.
Таким образом, можно сделать вывод, что существуют 2 группы примесей, отношение к которым определяется степенью их опасности для здоровья человека. Это влияющие на фармакологический эффект (их не должно быть в препарате) и не влияющие, свидетельствующие о степени очистки. Отношение к этим примесям разное. Для обнаружения используются эталонный и безэталонный методы. Эталонный – это использование эталонов и определенных реакций (высокочувствительных, специфичных, воспроизводимых). Используя этот метод, необходимо соблюдать определенные правила работы с эталонами. В безэталонном методе – используется только реакция. Этот метод позволяет сделать вывод, присутствует или нет примесь в пределах чувствительности данной реакции.