Получение

1.Общая схема синтеза.

Исходные продукты синтеза – ацетанилид и хлорсульфоновая кислота

1. получение хлорангидрида сульфаниловой кислоты – общая для всех с/а стадия.

2. получение соответствующего аминопроизводного – отличается в зависимости от характера радикала в сульфамидной группе

3. омыление ацетамидной группы для освобождения аминогруппы. Проводится в щелочной среде

Гидролиз, t = 25⁰C HOH

- CH₃OH, - Na₂CO₃

HCl

- NaCl

2. Синтез из N-фенилметилуретана (не касается салазопиридазина и бессептола): синтез с/амидов в промышленности наиболее рациональным |способом может осуществляться на основе одного из фенилуретанов – N-карбометоксианилина. Например, стрептоцид:

На стадии амидирования используют различные амины. Структура аминов представлена в таблице.

Лекарственные вещества	R-NН2	Название амина
Сульфаниламид СvлыЬацетамид-натрий	NНз	Аммиак
Сульфатиазол, фталилсульфатиазол		2-Аминотиазол
Сульфадиметоксин		4-Амино-2,6- диметоксипиримидин
Сульфален		2-метокси-3-амино- пиразин
Салазопиридазин		3-метокси-6- аминопиридазин

Например, при получении сульфацетамида-натрия на стадии амидирования используют аммиак:

Амидирование

NH₃

- HCl

Ацилирование

(CH3CO)₂O

- CH₃COOH

Хлорангидрид

N-карбометоксисульфаниловой кислоты

Амид N-карбометокси-

сульфаниловой кислоты

Гидролиз, t = 25⁰C

HOH, 3NaOH

- CH₃OH

- Na₂CO₃

Описание Белые или с желтоватые кристаллические порошки без запаха. Салазопиридазин имеет, красно-оранжевое окрашивание, т.к. по химическому строению является азокрасителем.

Растворимость

ЛВ все кроме сульфацила натрия мало растворимы в воде, растворимы в полярных растворителях (например, в ацетоне), мало растворимы или практически нерастворимы в липофильных растворителях (хлороформе и эфире). Натриевые соли сульфаниламидов растворимы в воде и не растворимы в органических растворителях.

Физико-химические свойства

l. поглощение света в УФ-области спектра (250-320 нм), что обусловлено наличием хромофорных групп, главным образом, ароматического кольца.

2.Поглощает свет в видимой области салазопиридазин за счет наличия азо-группы.

3. в ИК-области все ЛВ имеют характерные спектры поглощения.

Химические свойства

1. кислотно-основные свойства. Кислотные формы сульфаниламидов обладают амфотерными свойствами с преобладанием кислотных.

Из-за отрицательного индуктивного эффектаSO₂-группы бензолсульфониламиды обладают NH-кислотностью. Ацилирование сульфамидной группы приводит к образованию имидов с более выраженной NH-кислотностью по сравнению с амидами. Такие бензолсульфониламиды растворяются не только в щелочах как амиды, но и в карбонатах щелочных металлов.

Натриевые соли с/амидов хорошо растворимы в воде, их растворы имеют щелочную реакцию среды.

- Кислотные свойства с/амидов обусловлены наличием замещенной (кроме стрептоцида) имидной группы (в составе сульфамидной) и выражены сильнее. За счет NH-кислотных свойств ЛВ образуют соли со щелочами и карбонатами щелочных металлов, а натриевые соли с солями тяжелых мeтaллов.

Стрептоцид как очень слабая кислота не ацилированная по сульфамидной группе натриевых солей и комплекса не образует.

- Слабые основные свойства обусловлены наличием ароматической аминогруппы и выражаются в способности растворяться в кислотах с образованием солей. Однако с/а – это слабые основания, поэтому их соли неустойчивы и в водной среде легко гидролизуются.

+3

или

NaOH

HCl

+ H₂O

CuSO₄

- Na₂SO₄

2. Сульфаниламиды дают реакции, характерные для ароматических соединений (реакция электрофильного замещения), первичной ароматической аминогруппы (реакция образования азокрасителя, конденсации с альдегидами, окисления и др.)