50) Патогенез опухолей: молекулярные механизмы канцерогенеза.

Мутационная теория. Согласно ей химический, физический фактор является канцерогенным только тогда, когда он приводит к деполимеризации ДНК и вызывает такие изменения в геноме нормальной клетки, которые ведут ее к трансформации в опухолевую.

Этап инициации.

Канцероген взаимодействует с локусами ДНК (протоонкогенами), которые контролируют деление и созревание клеток. Происходит мутация протоонкогена. Он превращается в онкоген. Образовалась латентная опухолевая клетка. У нее еще нет опухолевого фенотипа, процесс инициации необратим. Инициированная клетка становится бессмертной. Она лишается лимита Хейфлика: строго ограниченного числа делений.

В силу способности ДНК к самосборке, рекомбинируется новая молекула ДНК, в которой закодированы новые свойства, и прежде всего, способность к частому размножению без явлений созревания.

Этап промоции.

Это процесс индуцируют канцерогенные агенты и клеточные факторы роста.Выделяют:

1.экспрессия онкогена;

2.неограниченная пролиферация клетки, ставшей гено- и фенотипически опухолевой;

3.формирование новообразования.

Этапы инициации и промоции - это составляющие важной стадии онкогенеза - трансформации.

Трансформация - это явление общего закономерного изменения - перехода нормальной генетической программы в программу формирования опухолевого атипизма.

Опухолевая прогрессия.

Опухолевая прогрессия - генетически закрепленное, наследуемое опухолевой клеткой необратимое изменение одного или нескольких свойств клетки. Изменения в геноме, которые привели к трансформации нормальной клетки в опухолевую, дают основу и другим изменениям в генетической программе уже опухолевой клетки. В основе лежат мутации.

Фенотипически это проявляется изменением биохимических, морфологических и функциональных признаков опухоли, о которых говорилось ранее. Все модификации в геноме опухолевой клетки передаются дочерним клеткам. Высокая и постоянная изменчивость опухолей способствует их адаптации к меняющимся условиям. «Ускользание» опухоли от лечения. Процесс опухолевой прогрессии создает условия для нарастания атипизма, злокачественности опухоли, или ее малигнизации.

51) Антибластомная резистентность организма: понятие, механизмы.

Антибластомная резистентность - это устойчивость организма к возникновению и развитию опухоли.

Различают:

1.антиканцерогенные,

2.антитрансформационные,

3.антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты.

Антиканцерогенные механизмы антибластомной резистентности препятствуют проникновению канцерогенов в организм, в клетку, в ее ядро. Они обеспечивают инактивацию и элиминацию бластомогенных факторов, а именно:

-удаление их из организма с мочой, слюной, потом, желчью;

-поглощение канцерогенных частиц с разрушением их путем фагоцитоза;

-разрушение и инактивация канцерогенов в процессе их окисления, восстановления, глюкуронизации.

Антиканцерогенные механизмы действуют против химических, физических, биологических этиологических факторов.

Если антиканцерогенные механизмы оказались недостаточно эффективны, то канцерогены способствуют образованию онкогенов. Тогда включаются антитрансформационные механизмы, адресованные этапу трансформации нормальной клетки в опухолевую и тормозящие его.

Благодаря антимутационным и антионкогенным механизмам обеспечивается обнаружение, устранении и подавление активности онкогенов. Реализация этих механизмов идет за счет активации ферментов и систем, осуществляющих репарацию ДНК, за счет «службы», которая убирает (вырезает, заменяет) неверные участки ДНК.

В случае недостаточности антитрансформационных механизмов, нормальная клетка приобретает опухолевый генотип.

Запускаются антицелюлярные механизмы. Они могут быть неиммунными и иммунными. К неиммунным относят механизмы «надзора» за сохранением нормального клеточного состава организма. Это осуществляется при участи фагоцитов, факторов аллогенного и контактного торможения, цитокинов. Среди иммунных наиболее важными является выработка в связи с появлением новообразования так называемых «нулевых» лимфоцитов, которые обеспечивают неспецифические иммуногенные механизмы лизиса опухолевых клеток. Специфические иммуногенные механизмы связаны с действием Т-киллеров, фактором некроза опухолей.