49) Этиология опухолей: виды и характеристика бластомогенных факторов. Понятие о коканцерогенах и проканцерогенах.

Этиологические факторы : главные, предрасполагающие и способствующие. 

Главные - канцерогены – изменяют генетический аппарат клетки (обладают мутагенной активностью), способствуют ее опухолевой трансформации.

Канцероген - это агент, который в силу своих физических или химических свойств может вызвать необратимое изменение или повреждение в тех частях генетического аппарата, которые осуществляют гомеостатический контроль над соматическими клетками.

Канцерогенные факторы подразделяют: экзогенные (физические, биологические,химические) и эндогенные. 

Физические факторы.

1.Различные виды ионизирующей радиации (рентгеновские, γ-лучи, элементарные частицы атома - протоны, нейтроны, α-, β-частицы),

2.ультрафиолетовое излучение (ультрафиолетовые лучи с длиной волны 280-320 нм.),

3.длительное термическое воздействие и механические травмы тканей. Рак кожи, связанный с постоянным термическим повреждением тканей. Из-за предшествующих переломов, огнестрельными ранениями, ожогами, длительным нахождением конкрементов в полых органах (желчном пузыре, мочевом пузыре, лоханке почки).

Биологические факторы

Вирусы. Среди ДНК-содержащих онкогенных вирусов выделяют:

1.Паповавирусы.  папилломатозные вирусы- вызывают доброкачественные новообразования (папилломы) кожи и слизистой оболочки.

2.Аденовирусы.

3.Герпес-вирусы- вызывают злокачественные опухоли: вирус Эпштейна-Барр определяет возникновение лимфомы Беркитта и рака носоглотки; вирус гепатита С -вызывает рак печени.

4.Вирусы группы оспы. Воздействие ДНК-содержащих опухолеродных вирусов на клетки естественных природных хозяев не приводит к возникновению доброкачественных новообразований (паповавирусы, вирусы группы оспы), продуктивной инфекцией (с цитопатогенным эффектом) в виде инфекционных заболеваний (аденовирусы, вирусы герпеса). Взаимодействие клеток неприродных хозяев с ДНК-содержащими вирусами иногда приводит к злокачественной трансформации клеток мишеней.

5.РНК-содержащие онкогенные вирусы (ретровирусы, онкорнавирусы). Являются естественными возбудителями злокачественных опухолей у животных.

Химические канцерогенные факторы

1) полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) и гетероциклические соединения;

2) ароматические азосоединения;

3) ароматические аминосоединения;

4) нитрозосоединения и нитрамины;

5) металлы, металлоиды и неорганические соли.

По происхождению выделяют:

1.антропогенные канцерогены, появление их в окружающей среде связано с деятельностью человека,

2.природные, не связанные с деятельностью человека.

По степени канцерогенной опасности для человека бластомогенные вещества подразделяются:

I.  канцерогенность которых в опытах.

II. сильная канцерогенность в опытах на нескольких видах животных при различных путях введения.

III. слабая канцерогенная активность, вызывающие опухоли у животных в 20-30%

IV.  «сомнительная» канцерогенная активность.

Природные канцерогены.  Aspergillus flavus продуцирует афлатоксины В1, В2 и G1, G2; A. nodulans и A. versicolor - стеригматоцистин. Penicillium islandicum образует лютеоскирин, циклохлоротин; P. griseofulvum -

гризеофульвин; Strepromyces hepaticus - элайомицин; Fusarium sporotrichum - фузариотоксин. Сафрол, содержится в масле (ароматической добавке, получаемой из корицы и мускатного ореха). Из высших растений: семейство сложноцветных Senecio содержит алкалоиды, в структуре которых выявлено пирролизидиновое ядро; пирроловый эфир. Папоротник-орляк (Pteridium aquilinum)  вызывает опухоли тонкой кишки и мочевого пузыря.

Эндогенные канцерогенные вещества. Могут быть причиной развития некоторых видов злокачественных новообразований в особых условиях внутренней среды, при наличии генетических, гормональных и обменных нарушений. Они могут рассматриваться как эндогенные факторы, реализующие бластомогенный потенциал непосредственно или косвенно. Подтверждением этому явились опыты по индукции опухолей у животных при подкожном введении бензольных экстрактов из ткани печени человека, погибшего от рака желудка. Действие экстрактов из желчи, легочной ткани, мочи, возникали опухоли. При бластомогенезе в процессе биотрансформации триптофана в организме образуются и накапливаются промежуточные продукты ортоаминофенольной структуры: 3-оксикинуренин, 3-оксиантраниловая кислота, 2-амино- 3-оксиацетофенон. Эти метаболиты в незначительных количествах выявляются также в моче здоровых людей, но при некоторых новообразованиях их количество возрастает (3-оксиантраниловая кислота при опухолях мочевого пузыря). У больных опухолью мочевого пузыря обнаружен извращенный обмен триптофана. Введение больших количеств триптофана вызывает развитие дисгормональных опухолей и что некоторые метаболиты циклической аминокислоты тирозина (параоксифенилмолочная и параоксифенилпировиноградная кислоты) обладают канцерогенными свойствами и вызывают опухоли легких, печени, мочевого

пузыря, матки, яичников, лейкозы. Клинические наблюдения свидетельствуют о повышении содержания параоксифенилмолочной кислоты у больных лейкозами и ретикулосаркомами. Все это указывает на то, что эндогенные канцерогенные метаболиты триптофана и тирозина, возможно, ответственны за развитие некоторых спонтанных опухолей у человека.