19.Этиология и патогенез наследственных заболеваний. Примеры молекулярных и хромосомных наследственных болезней человека.

Причина наследственных болезней - мутации. Мутация - процесс изменения наследственных структур. Мутации в зародышевых клетках ведут к развитию мутантного организма. Они характерны для всех клеток и передаются из поколения в поколение. Различают спонтанный и индуцированный мутагенез.

Спонтанный мутагенез - возникновение мутации при обычных физиологических состояниях организма без дополнительного воздействия какими-либо внешними для организма факторами. Он детерминирован рядом химических веществ, образующихся в процессе обмена веществ, естественным фоном радиации, ошибками репликации. Наиболее важные характеристики химического мутагенеза:

•зависимость эффекта от концентрации вещества и времени действия,

•вероятность повреждения хромосом при действии химических веществ зависит от стадии клеточного цикла .

•основу взаимодействия химического мутагена с хромосомой составляет ферментативная реакция,

•механизм взаимодействия определенного мутагена единый для всех стадий клеточного цикла и включает три этапа: проникновение в клетку, активация или инактивация вещества в клетке до контакта с хромосомой и взаимодействие активированных молекул с хромосомой,

•независимость действия химических мутагенов при комбинированном воздействии (отсутствие синергизма и антагонизма),

•реакция хромосомного аппарата клетки на мутаген определяется многими факторами, вклад каждого из которых сравнительно мал.

Основные хромосомные болезни человека.

Хромосомные болезни - это большая группа клинически различных патологических состояний, этиологическим фактором которых являются хромосомные или геномные мутации. Классификация хромосомных болезней основана на типах мутаций (полиплоидии, анэуплоидии, транслокации, делеции, инверсии, дупликации) и вовлеченных хромосомах. Выделяют следующие группы и виды хорошо распознаваемых хромосомных синдромов:

1.Синдромы моносомий (ХО - синдром Шерешевского-Тернера).

2.Синдромы трисомий: 8+, 9+, 13+ (синдром Патау), 18+ (синдром Эдвардса), 21+ (синдром Дауна). Кроме того, по Х-хромосоме отмечается трисомия.

3.Синдромы, обусловленные делециями.

4.Синдромы частичных трисомий.

Патогенез хромосомных болезней. Характер и тяжесть проявления хромосомных болезней варьирует в зависимости от вида аномалий и хромосомы. Общим для всех форм хромосомных болезней является множественность поражения:

-черепно-лицевые дисморфии,

-врожденные пороки развития внутренних и наружных органов, -замедленный рост и развитие -задержка психического развития -нарушения функций нервной и эндокринной системы.

20.Основные методы диагностики, принципы терапии и профилактики, наследственных заболеваний человека.

1.Одни полагают, что человек является крайне неблагоприятным объектом генетических исследований.

2.Другие, наоборот, находят в человеке много преимуществ.

1.Невозможность экспериментальных браков, т.е. искусственного создания брака (скрещивания).

2.Ограниченное количество потомков (1-2-3 ребенка) в семье. 3.Длительность смены поколений.

4.Достаточно большой по количеству набор хромосом (групп сцепления). 5.Модификация наследственной изменчивости под влиянием образа жизни, социальных факторов.

6.Организационные недостатки (но они исправимы): плохая сохранность документации.

Преимущества человека, как генетического объекта:

-Хорошая изученность фенотипа человека - анатомическая, физиологическая, иммунологическая, биохимическая, клиническая.

-Возможность использовать все методы, применяемые в медицине (биохимические, морфологические, иммунологические, электрофизиологические, клинические и др.).

Для решения сугубо генетических задач применительно к человеку в настоящее время используют следующие методы:

1.Генеалогический - метод родословных, т.е. прослеживание болезни (или признака) в семье или роду с указанием типа родственных связей между членами родословной.

2.Близнецовый метод - исследование генетических закономерностей на близнецах.

3.Популяционно-статистический метод основан на использовании наследственных признаков в больших группах населения из одной или нескольких популяций, в одном или нескольких поколениях.

4.Цитогенетический метод основан на микроскопическом изучении хромосом.

5.Методы генетики соматических клеток. Поскольку соматические клетки содержат весь объем генетической информации, на них можно изучать генетические закономерности целостного организма. Соматические клетки человека характеризуются 5 основными свойствами, позволяющими их использовать в генетических исследованиях:

-быстрое размножение их на питательных средах, что позволяет получать необходимое их количество для анализа,

-они подвергаются клонированию - можно получать генетически идентичное потомство,

-разные клетки могут сливаться, образуя гибридные клоны,

-легко подвергаются селекции на специальных питательных средах,

-хорошо и долго сохраняются при глубоком замораживании.

В генетике человека используют 4 метода из генетики соматических клеток: простое культивирование, клонирование, гибридизация

и селекция.

В настоящее время обосновано 4 подхода в борьбе с наследственными болезнями:

1.Массовое «просеивание» новорожденных на наследственные дефекты обмена веществ.

2.Пренатальная диагностика.

3.Медико-генетическое консультирование.

4.Контроль за мутагенной опасностью факторов окружающей среды.

Генная инженерия - это направление исследований в молекулярной биологии и генетике, конечной целью которого является получение с помощью лабораторных методов организмов с новыми комбинациями наследственных свойств. В основе лежит целенаправленное манипулирование с фрагментами нуклеиновых кислот, т.е. конструируется из различных фрагментов генетического материала нужные фрагменты и вводятся в реципиентный организм.