- •1. Формы взаимодействия микро– и макроорганизма: мутуализм, комменсализм, паразитизм.
- •2. Виды инфекций. Инфекционная болезнь
- •3. Понятие «патогенность» и «вирулентность» микроорганизмов. Факторы патогенности микроорганизмов.
- •4.Экзотоксины. Классификация, свойства, механизмы действия
- •5.Эндотоксины. Состав, свойства, механизм действия.
- •9.Люминисцентная микроскопия
- •10. Иммуноферментный анализ
- •11. Методы генодиагностики ифекционных заболеваний
- •12. Сальмонеллы
- •13. Коринебактерии. Микробиологическая диагностика дифтерии.
- •14. Шигеллы. Микробиологическая диагностика шигеллёзов.
- •15. Кампилобактер. Микробиологическая диагностика кампилобактериозов.
- •16. Эшерихии. Микробиологическая диагностика эшерихиозов.
- •17. Нейссерии. Микробиологическая диагностика менингококковой инфекции.
- •18. Микобактерии. Микробиологическая диагностика туберкулёза.
- •19.Трепонемы. Микробиологическая диагностика сифилиса
- •20. Клостридии. Микробиологическая диагностика клостридиозов.
- •21. Возбудители зооантропонозных инфекций. Микробиологическая диагностика
- •22. Возбудители холеры
- •23.Возбудители респираторных вирусных инфекций.
- •24.Возбудители нейровирусных инфекций
- •25.Возбудители кишечгых инфекций Полиовирусы.
- •26. Вирусы гепатита с энтеральным механизмом заражения.
- •Общая характеристика.
- •Эпидемиология.
- •27. Вирусные гепатыти с парентеральным механизмом заражения.
- •28.Возбудители вич инфекций
- •29.Хламидии.
- •30. Микоплазмы
18. Микобактерии. Микробиологическая диагностика туберкулёза.
МИКОБАКТЕРИИ Род Mycobacteriurn (сем. Mycobacteriaceae, порядок Actinomycetales) включает более 100 видов, широко распространенных в природе. Большая часть – сапрофиты и условно-патогенные. У человека вызывают туберкулез (М.tuberculosis – в 92% случаев, М.bovis - 5%, М.africanus – в 3%) и лепру (М.lерrае).
М.TUBERCULOSIS – Туберкулез – хроническое инфекционное заболевание. В зависимости от локализации выделяют туберкулез органов дыхания и внелегочные формы (кожи, костей и суставов, почек и др). Локализация зависит от путей проникновения и вида возбудителя.
Морфология.Гр+ прямые или слегка изогнутые палочки. Высокое содержание липидов придает ряд характерных свойств → устойчивость к кислотам, щелочам и спирту, трудное восприятие анилиновых красителей (для окраски применяют метод Циля–Нильсена). В культурах встречаются зернистые формы, ветвящиеся, зерна Муха (шаровидные кислотоподатливые, легко окрашивающиеся по Гр). Возможен переход в L-формы. Неподвижны, спор и капсул не образуют.
Для размножения используют сложные пит среды, содержащие яйца, глицерин, картофель, Vt. Стимулируют рост микобактерий асп, соли NН4, альбумин, глюкоза, твин-80. Чаще всего применяют среду Левенштейна–Йенсена (яичная среда с добавлением картофельной муки, глицерина и соли) и среду, содержащ асп, глицерин, цитрат Fe, фосфат калия. Размножаются медленно. Период генерации длителен – делениев оптимальных условиях 1 раз в 14–15ч. Первые признаки роста обнаруживаются через 8–10 дней после посева. Затем на плотных средах появляются морщинистые, сухие с неровными краями колонии. В жидких средах – сначала нежная пленка на поверхности, затем утолщается и падает на дно. Среда при этом остается прозрачной.
АГ →Белковые, ПС и липидные соединения. АТ образуются на туберкулиновые протеиды, на ПС, фосфатиды, корд-фактор. Специфичность АТ определяется в РСК, РНГА, преципитации в геле. АГ состав М.tuberculosis, М.bovis, M.leprae и других микобактерий (включая многие сапрофитические виды) сходен. Туберкулиновый протеин (туберкулин) обладает выраженными аллергенными свойствами.
Экология и распространение.В естественных условиях М tuberculosis вызывает туберкулез у человека, человекообразных обезьян. Из лаб Ж!! высокочувствительными являются морские свинки, менее – кролики. К М.bovis – возбудитель туберкулеза у КРС, свиней и человека – высокочувствительны кролики и менее – морские свинки. М.africanus вызывает туберкулез в странах Африки. ПУТЬ заражения воздушно-капельный, возбудитель проникает через ВДП, иногда через слизистые оболочки ЖКТ или через поврежденную кожу.
В окр среде длительное время сохраняются (в высохшей мокроте – в течение нескольких недель, в воде – более года).
К действию дезинфицирующих веществ более устойчивы, чем другие Б! требуются более высокие концентрации и более длительное вр воздействия. При кипячении погибают мгновенно, чувствительны к УФ.
Патогенез.ИСТОЧНИК – люди и животные с активно протекающим туберкулезом, с наличием воспалительных и деструктивных изменений, выделяющие микобактерии. В зоне проникновения и размножения возникает воспалительный очаг (первичный эффект – инфекционная гранулема), наблюдаются сенсибилизация и специфический воспалительный процесс в регионарных лимфоузлах – формируется первичный туберкулезный комплекс. При доброкачественном течении болезни первичный очаг может рассасываться, пораженный участок кальцинироваться и рубцеваться. Но этот процесс не завершается полным освобождением от возбудителя. В лимфоузлах и других органах туберкулезные бактерии сохраняются много лет, иногда в течение всей жизни. Такие люди, с одной стороны, обладают иммунитетом, а с другой – остаются инфицированными.
При сниженной сопротивляемости первичный туберкулезный процесс генерализуется. Диссеминация приводит к образованию в различных органах туберкулезных очагов. Характерна интоксикация. При генерализации – поражение органов МП системы, костей и суставов, мозговых оболочек, глаз.
Не синтезируют экзотоксин. Поражение тканей вызывает ряд веществ – липиды, мураминдипептид, фтионовые кислоты, сульфатиды, туберкулин → специфические гранулемы и поражение тканей. Токсическое действие оказывает гликолипид, так называемый корд-фактор, разрушает митохондрии клеток, нарушает функцию дыхания.
Патогенетически важным является действие на организм инфицированного человека туберкулина. Очищенный от примесей туберкулин (PPD – очищенный протеиновый дериват) является белком. Внутрикожное введение туберкулина вызывает у инфицированных людей местную воспалительную реакцию в виде инфильтрата и покраснения (реакция Манту). Неинфицированные люди реакции на туберкулин не дают. Эту пробу применяют для выявления инфицированных, сенсибилизированных людей.
Иммунитет.Заражение не всегда приводит к развитию заболевания, это зависит от состояния МК. Восприимчивость усиливается в неблагоприятных условиях (изнурительный труд, недостаточное и неполноценное питание, плохие жилищные условия и т.д.). Способствуют развитию туберкулезного процесса и эндогенные факторы – сахарный диабет; психические болезни и др. Значение АТ в формировании сопротивляемости к туберкулезной инфекции до сих пор неясно. Считается, что АТ являются «свидетелями» иммунитета и не оказывают ингибирующего действия на возбудитель.
Большое значение имеет клеточный иммунитет. По РБТЛ, цитотоксическому действию лимфоцитов на клетки-«мишени», содержащие АГ микобактерии, выраженности РТММ судят о течении заболевания. Т-лимфоциты после контакта с АГ синтезируют медиаторы, усиливающие фагоцитарную активность МКфагов. При подавлении функции Т-лимфоцитов туберкулезный процесс становится быстротечным и тяжелым.
Микобактерии туберкулеза разрушаются внутриклеточно в МКфагах. Фагоцитоз является одним из механизмов, приводящих к освобождению от микобактерии туберкулеза, но он часто незавершенный.
Другой важный механизм – фиксация микобактерий в очагах благодаря образованию инфекционных гранулем при участии Т-лимфоцитов, МКфагов и других клеток. В этом проявляется защитная роль ГЗТ.
Иммунитет при туберкулезе раньше называли нестерильным. Значение имеет не только сохранение живых бактерий, поддерживающих повышенную сопротивляемость к суперинфекции, но и явление «иммунологической памяти». При туберкулезе развивается реакция ГЗТ.
Диагностикабактериоскопический, бактериологический и биологический методами. Иногда используются аллергологические пробы. В материале обнаруживают микобактерии туберкулеза путем микроскопии мазков, окрашенных по Цилю – Нильсену и с применением люминесцентных красителей. БАКТЕРИОСКОПИЯ – ориентировочный метод.
БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИЙ – основной. Культуры идентифицируют, определяют чувствительность к АБ.
Применяют ускоренные методы обнаружения микобактерий в посевах, например по методу Прайса. Микроколонии позволяют увидеть и наличие корд-фактора, когда образовавшие его бактерии складываются в косы, цепочки, жгуты.
БИОЛОГИЧЕСКИЙ – если возбудителя трудно выделить из материала (при диагностике туберкулеза почек из мочи). Материалом заражают лабораторных Ж!! (морских свинок – М.tuberculosis, кроликов – М.bovis). Наблюдение ведут в течение 1–2 мес до гибели животного. С 5–10-го дня можно исследовать пунктат лимфоузла.
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ПРОБЫ – туберкулиновая проба с целью отбора для ревакцинации, а также для оценки течения туберкулезного процесса.
Профилактика и лечение.Для специфической профилактики – живая вакцина БЦЖ-BCG (Bacille Calmette–Guerin). Штамм БЦЖ был получен при длительном пересеивании палочек на картофельно-глицериновой среде с добавлением желчи. За 13 лет была получена культура со сниженной вирулентностью. В нашей стране в настоящее время вакцинируют всех новорожденных на 5–7-й день жизни внутрикожно. Ревакцинация – лицам с отрицательной туберкулиновой пробой с интервалом в 5–7 лет до 30-летнего возраста. Создают т.о. инфекционный иммунитет, при котором возникает реакция ГЗТ. Для лечения –АБ, химиотерапевтические препараты I ряда: тубазид, фтивазид, изониазид, дигидрострептомицин, ПАСКи II ряда: этионамид, циклосерин, канамицин, рифампицин, виомицин.
+ десенсибилизирующая терапия и стимуляция естественных защитных механизмов .