Сравнительная характеристика антипсихотических средств

Препарат	Блокада рецепторов*	Антипсихоти-ческое действие	Психоседативное действие	Экстрапирамид-ные расстройства
Психоседативные нейролептики
Хлорпромазин	D2, , 5-НТ2А, М, Н1	++	++++	++
Дроперидол	D2, , 5-НТ2А	++	++++	+
Хлорпротиксен	D1, D2, , 5-НТ2А, М	++	+++	+
Антипсихотические нейролептики
Галоперидол	D2, 5-НТ2А	+++	++	+++
Трифлуоперазин	D2, , 5-НТ2А	+++	++	+++
Атипичные нейролептики
Клозапин	D4, , 5-НТ2А, 5-НТ2С, М, Н1	+++	++++	
Оланзапин	D4, , 5-НТ2А, М, Н1	+++	+	
Кветиапин	D4, 5-НТ2А, Н1	+++	+	+
Рисперидон	D2, D3, D4, , 5-НТ2А, Н1	+++	++	+

Примечание. * – D₂-рецепторы дофамина, –адренорецепторы, 5-НТ_2А-рецепторы серотонина, М-холинорецепторы, Н₁-рецепторы гистамина.

Психоседативные нейролептики

Оказывают сильное психоседативное влияние и только умеренный антипсихотический эффект. Купируют галлюцинаторно-бредовое или маниакальное возбуждение. Возникающие экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсонизм) протекают более легко, чем при применении антипсихотических нейролептиков.

Хлорпромазин оказывает выраженное психоседативное действие. Антипсихотический эффект средней силы, развивается к 4-7 дню лечения. В значительной степени угнетает центр терморегуляции. Потенцирует действие средств для наркоза, снотворных средств, анальгетиков. Применяют для лечения острых и хронических психозов, купирования психомоторного возбуждения. Используют для создания управляемой гипотермии (для повышения устойчивости тканей к гипоксии при операциях с экстракорпоральным кровообращением), как противорвотное средство на фоне лучевой и химиотерапии. На фоне лечения возникают вялость, сонливость, ощущение полного безразличия, моторная заторможенность. В первые дни лечения вызывает ортостатическую гипотензию. Обладает выраженными холиноблокирующими свойствами.

Дроперидол оказывает кратковременное психоседативное, потенцирующее, гипотензивное действие. Используют в форме раствора для парентерального введения. Применяют для премедикации, купирования острого психомоторного возбуждения, гипертонического криза. В сочетании с опиоидным анальгетиком фентанилом используют для нейролептанальгезии.

Хлорпротиксен уступает хлорпромазину по выраженности психоседативного и антипсихотического эффектов. Особенностью является наличие антидепрессивной активности. В обычных дозах фактически не вызывает экстрапирамидных расстройств.

Антипсихотические нейролептики

Препараты этой группы оказывают сильное антипсихотическое действие и слабый или умеренный психоседативный эффект. Такое действие называют инцизивным («режущим»). При курсовом применении в малых дозах повышают активность больных, восстанавливают мотивации, увеличивают моторную активность. Показаны для длительной терапии психических заболеваний, особенно если они протекают с явлениями заторможенности. Паркинсонизм и другие нарушения в двигательной сфере протекают в более тяжелой форме, чем при применении психоседативных нейролептиков.

Галоперидол оказывает выраженное антипсихотическое действие, которое сочетается с умеренным седативным и выраженным противорвотным эффектами. Часто вызывает экстрапирамидные расстройства, практически не оказывает холиноблокирующего действия.

Трифлуоперазин является одним из наиболее активных антипсихотических средств с активирующим эффектом. Оказывает выраженное действие на продуктивную симптоматику психозов. В сравнении с хлорпромазином оказывает более слабый гипотензивный, холиноблокирующий, седативный эффекты. Оказывает выраженное противорвотное действие и кроме использования в качестве антипсихотического средства применяется как противорвотное при лучевой болезни.

Атипичные нейролептики

Атипичные антипсихотические средства в отличие от типичных гораздо реже и в меньшей степени вызывают экстрапирамидные расстройства и нейроэндокринные нарушения, связанные с блокадой D₂-рецепторов. Отсутствие у атипичных нейролептиков значительных экстрапирамидных расстройств обусловлено высокими значениями соотношения блокады 5-НТ_2А / D₂-рецепторов. Атипичные нейролептики блокируют D₂-рецепторы дофамина в меньшей степени и на непродолжительный срок по сравнению с типичными. Высокая степень блокады рецепторов серотонина (5-НТ_2А) уменьшает выраженность побочных эффектов (экстрапирамидных расстройств, гиперпролактинемии), свойственных типичным нейролептикам.

Клозапин преимущественно блокирует дофаминовые D₄-рецепторы и серотониновые 5-НТ_2А-рецепторы, а также Н₁-рецепторы гистамина, ?–адренорецепторы и М-холинорецепторы. Проявляет антипсихотическую, психоседативную активность, устраняет негативную симптоматику, не вызывает заторможенности. При терапии клозапином не повышается секреция пролактина, редко возникают экстрапирамидные расстройства. К побочным эффектам относятся артериальная гипотензия, атропиноподобные эффекты, повышение аппетита и массы тела. Наиболее серьезным побочным эффектом является гранулоцитопения (вплоть до агранулоцитоза), вследствие чего лечение следует проводить под контролем состава периферической крови.

Оланзапин в сравнении с клозапином обладает меньшим психоседативным влиянием и в меньшей степени влияет на картину крови.

Кветиапин проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ₂), чем к рецепторам дофамина D₁ и D₂ в головном мозге. Не обладает холиноблокирующими свойствами.

Рисперидон обладает высокой аффинностью к серотонин- и дофаминергическим рецепторам. Практически не влияет на М-холинорецепторы. Возможно, вследствие этого он чаще, чем другие атипичные нейролептики вызывает экстрапирамидные расстройства.