Классификация антипсихотических средств

1. Производные фенотиазина: хлорпромазин, трифлуоперазин

2. Производные бутирофенона: галоперидол, дроперидол

3. Производные тиоксантена: хлорпротиксен

4. Производные дибензодиазепина: клозапин, оланзапин

5. Замещенные бензамиды: кветиапин

6. Производные пиримидина: рисперидон

С клинической точки зрения больший интерес представляет следующая классификация:

1. Типичные нейролептики

  Психоседативные: хлорпромазин, дроперидол, хлорпротиксен

  Антипсихотические: трифлуоперазин, галоперидол

2. Атипичные нейролептики: клозапин, оланзапин, кветиапин, рисперидон

Фармакокинетика

Как все средства, обладающие значимой ЦНС активность, антипсихотики выражено липофильны. Их биодоступность при приёме внутрь колеблется от 30 до 80%. Парентеральное введение значительно повышает их биодоступность. Способность антипсихотическмх средств влиять на периферические дофаминовые и холинергические рецепторы может значимо менять моторику желудочно-кишечного тракта, нарушая при этом всасывание препаратов. Антипсихотики проявляют высокое сродство к белкам плазмы, что может означать клинически значимое изменение в их концентрации в плазме при использовании препаратов, конкурентно связывающихся с белками. Благодаря высокой липофильности антипсихотики накапливаются в тканях мозга, лёгких и других органах в концентрациях значительно более высоких, чем в плазме крови. Так, содержание хлорпромазина в мозге в 4–5 раз выше, чем в плазме, галоперидола – в 10 раз, а клозапина – в 12–50 раз превышает его концентрацию в плазме крови. Концентрация антипсихотика в плазме не имеет связи с формированием собственно антипсихотического эффекта.

Скорость метаболизма и объём распределения препаратов зависят от различных факторов: возраст, курение, пол, масса тела, диета, раса, лекарственный анамнез.

Антипсихотики подвергаются активной биотрансформации, которая происходит не только в печени, но и в лёгких, мозге, почках и кишечнике.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Антипсихотическое действие нейролептиков связано с блокадой дофаминовых D₂-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем. Нейролептики имеют сходство структуры с дофамином и по конкурентному принципу блокируют рецепторы дофамина. С блокадой этих рецепторов связывают устранение позитивной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций). Блокадой рецепторов серотонина (5-НТ_2А) обусловлено ослабление негативной симптоматики. Для реализации антипсихотического действия требуется длительное время (дни, недели, месяцы).

Психоседативное (глубочайшее седативное, нейролептическое) действие связывают с блокадой центральных Н₁-рецепторов гистамина и ?–адренорецепторов. Этот эффект развивается непосредственно после введения препарата.

Гипоталамо-гипофизарная система: нейролептики угнетают центр терморегуляции, блокируя его ?–адренорецепторы, повышают секрецию пролактина, являясь антагонистами D₂-рецепторов дофамина в аденогипофизе.

Реализация противорвотного действия обусловлена блокадой D₂-рецепторы дофамина в триггерной зоне рвотного центра.

С блокадой D₂-рецепторов дофамина в базальных ядрах (хвостатом ядре, скорлупе, бледном шаре) связан основной побочный эффект - экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсонизм).

Антипсихотические средства, блокируя ?–адренорецепторы сосудов, способны снижать артериальное давление.

Эффекты блокады М-холинорецепторов. Антагонизм с центральными М-холинорецепторами нивелирует экстрапирамидные расстройства, но может сопровождаться ухудшением когнитивных функций. Центральные М-холиноблокаторы (тригексифенидил) используются для коррекции экстрапирамидных расстройств. Периферическое М-холиноблокирующее влияние проявляется нарушением аккомодации, тахикардией, сухостью во рту, запорами, задержкой мочеиспускания.

Аффинитет к указанным типам рецепторов и, соответственно, степень выраженности тех или иных эффектов у антипсихотических средств различна.