3. Механизм микробного антагонизма, обеспечиваемый нормальной бактериальной флорой человека

МИКРООРГАНИЗМЫ НОРМАЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ кожи и слизистых оболочек угнетают рост многих потенциально патогенных микрооганизмов и грибов,

• конкурируя с ними за необходимые питательные вещества

• или вырабатывая ряд соединений, которые оказывают бактерицидное или бактериостатическое действие.

В частности, нормальная микрофлора влагалища, метаболизируя гликоген, который продуцируется клетками влагалищного эпителия, вырабатывает большие количества молочной кислоты, угнетающей патогенную микрофлору.

Физиологические механизмы неспецифического иммунитета

Физиологические механизмы неспецифического иммунитета

обеспечиваются

• ОПРЕДЕЛЕННОЙ ТЕМПЕРАТУРОЙ ТЕЛА. Так, куры невосприимчивы к возбудителю сибирской язвы, что обусловлено достаточно высокой нормальной температурой их тела (41-42°С), при которой возбудитель не способен размножаться

• рН ВНУТРЕННИХ СРЕД организма и СОДЕРЖИМОГО ПОЛЫХ ОРГАНОВ. Например, очень высокая кислотность желудочного сока оказывает губительное действие в отношении большинства микроорганизмов

• определенной НАПРЯЖЕННОСТЬЮ КИСЛОРОДА в районе колонизации микроорганизмами

• НАЛИЧИЕМ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ БАКТЕРИЦИДНЫХ КОМПОНЕНТОВ в секрете большинства экзокринных желез. Например, в сперме содержится спермин и цинк, в молоке – лактопероксидаза, в секрете желез большинства слизистых оболочек – лизоцим, обладающие неспецифическим бактерицидным действием

Клеточные механизмы неспецифического иммунитета

КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ

неспецифического иммунитета

обеспечиваются

способностью некоторых клеток (преимущественно нейтрофилов и макрофагов) НЕСПЕЦИФИЧЕСКИ ФАГОЦИТИРОВАТЬ ЛЮБЫЕ ЧУЖЕРОДНЫЕ СУБСТАНЦИИ

МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ

Нейтрофилы (микрофаги)

ЗЕРНИСТЫЕ ЛЕЙКОЦИТЫ, для которых характерны следующие особенности:

• диаметр в периферической крови – 7-9 мкм, диаметр нейтрофила, мигрирующего в тканях, увеличивается до 20 мкм;

• ядро зрелого нейтрофила СЕГМЕНТИРОВАНО, содержит 3-5 сегментов

• в цитоплазме присутствует ГЕТЕРОФИЛЬНАЯ ЗЕРНИСТОСТЬ (окрашивается и кислыми, и основными красителями в розово-фиолетовый цвет). Количество зерен в каждом нейтрофиле варьирует и составляет от 50 до 200. В зависимости от особенностей происхождения и химического состава различают ДВА ТИПА ЗЕРЕН

Специфические гранулы

• более многочисленные (составляют 80-90% всех гранул)

• мелкие (их диаметр около 0,2 мкм)

• более светлые и, как правило, электронно-прозрачные

• первыми сливаются с фагосомами после их образования

• содержат бактериостатические и бактерицидные вещества, такие как:

• лизоцим

• коллагеназу

• щелочную фосфатазу

• катионные белки

• гликопротеины, усиливающие фагоцитоз

• витамин В₁₂-связывающие белки, к числу которых относится транскобаламин I, ингибирующий кобальтзависмые реакции свободных радикалов. Кроме того, связывание витамина В₁₂ этими белками тормозит деление микроорганизмов (оказывает бактериостатическое действие).

• лактоферрин, обладающий способностью:

  • связывать ионы железа и некоторые другие металлосодержащие факторы роста микроорганизмов, ингибируя тем самым их размножение

  • склеивать бактерии

  • связывать свободные радикалы, образующиеся в нейтрофилах в результате реакции их активации и повреждающие как сами клетки, так и окружающие ткани

  • инициировать отрицательную обратную связь, тормозя продукцию нейтрофилов в красном костном мозге

НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ или АЗУРОФИЛЬНЫЕ гранулы

• малочисленны (составляют всего 10-20% всех гранул)

• более крупные (их диаметр достигает около 0,4 мкм),

• окрашиваются в фиолетово-красный цвет

• в процессе дифференцировки нейтрофила в красном костном мозге появляются раньше специфическихи и являются первичными лизосомами,

• имеют электронно-плотную сердцевину

• характеризуются наличием около 10 белков, уничтожающих микроорганизмы:

• сериновые протеазы (катепсин G, эластаза, миелобластин)

• азуроцидин (антибактериальный белок)

• миелопероксидаза

• бактерицидный белок ВPI (повышает проницаемость мембран

• дефензины (проявляют антимикробное действие в нейтральной и щелочной среде)

• катепсины А, D, E

• катионные белки (разрушают бактериальную мембрану как за счет протеиназного эффекта, так и за счет непосредственного присоединения к поверхности микроорганизма)

• лизоцим (-муромидаза, расщепляющий клеточную стенку бактерий)

• арилсульфатаза

• ряд других лизосомных ферментов (кислая фосфатаза, -глюкуронидаза и некоторые другие)