Определение, место продукции и физиологическая роль цитокинов
группа
ЭНДОГЕННЫХ
РЕГУЛЯТОРОВ
белковой природы,
продуцируемых определенными
клетками
и имеющих отношение к
регуляции
иммунного ответа,
осуществлению
взаимодействия между различными
иммуннокомпетентными клетками при
реализации иммунного ответа,
уничтожению
некоторых антигенных субстанций (в
частности, опухолевых клеток)
регуляции
кроветворения,
течению
воспалительного процесса
ЦИТОКИНЫ
ЦИТОКИНЫ продуцируются:
различными разновидностями лейкоцитов,
тучными клетками,
фибробластами,
эндотелием сосудов,
ретикулоэпителиоцитами тимуса,
ретикулярными клетками красного костного мозга и рядом других.
ЦИТОКИНЫ принимают участие в РЕГУЛЯЦИИ ИММУННОГО ОТВЕТА на всех этапах его развития:
пролиферация и дифференцировка предшественников функционально активных иммунокомпетентных клеток,
переработка и презентация антигена в иммуногенной форме на поверхности антигенпрезентирующих клеток,
пролиферация антигенчувствительных лимфоцитов,
дифференцировка В-клеток в плазматические клетки,
переключение синтеза иммуноглобулинов с одного изотипа на другой,
обеспечение созревания предшественников Т-киллеров до зрелых эффекторов,
индукция цитотоксичности у макрофагов,
некоторые из цитокинов активно участвуют в воспалительной реакции и острофазном ответе, обеспечивая элиминацию опухолевых клеток.
На основании СТРУКТУРНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ и БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ все ЦИТОКИНЫ делят на несколько самостоятельных групп:
гемопоэтины
интерфероны
цитокины суперсемейства иммуноглобулинов (характеризуются доменной организацией подобно таковой цепей иммунноглобулинов)
цитокины семейства факторов некроза опухолей (ФНО)
хемокины
ИММУННОРЕГУЛЯТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЦИТОКИНОВ
начинает проявляться преимущественно при АНТИГЕННОЙ или МИТОГЕННОЙ СТИМУЛЯЦИИ
носит РАЗНОНАПРАВЛЕННЫЙ ХАРАКТЕР в зависимости от:
иммуннологической ситуации
и типов клеток, принимающих участие в иммунных реакциях.
Характеристика наиболее изученных цитокинов интерлейкин-1 (ил-1)
Синтезируется:
фагоцитирующими (т.е. активными) макрофагами,
микроглией,
эндотелиальными клетками,
отчасти Т- и В-лимфоцитами,
фибробластами,
естественными киллерами,
кератиноцитами,
нейтрофилами.
Активация продукции интерлейкина-1 в этих клетках стимулируется РАЗЛИЧНЫМИ ИНДУКТОРАМИ, в качестве которых могут выступать компоненты клеточной стенки бактерий и цитокины, появляющиеся в очаге воспаления.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ интерлейкина-1 РЕАЛИЗУЮТСЯ через взаимодействие с рецепторами, представленными на поверхности КЛЕТОК-МИШЕНЕЙ, в качестве которых могут выступать:
Т-хелперы,
В-лимфоциты,
макрофаги,
естественные киллеры,
нейтрофилы,
фибробласты,
базофилы и тучные клетки,
эндотелий сосудов
ряд других клеток (в том числе, клетки печени, поджелудочной железы, мозга, мышечной ткани, опухолевые клетки).
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ интерлейкина-1:
стимуляция пролиферации антигенчувствительных Т-лимфоцитов, индуцируемая опосредованно путем стимуляции синтеза интерлейкина-2 и интелейкина-4 Т-хелперами, а также рецепторов к этим интерлейкинам в клетках-мишенях
оказывает опосредованное стимулирующее влияние на АНТИГЕНЗАВИСИМУЮ ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ СТИМУЛИРОВАН-НЫХ АНТИГЕНОМ В-лимфоцитов путем усиления синтеза в них рецепторов к интерлейкину-2
принимает участие в реализации НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ЗАЩИТНЫХ МЕХАНИЗМОВ:
участвует в формировании местной воспалительной реакции и острофазного ответа при инфекционном поражении,
стимулирует фагоцитоз, хемотаксис, цитотоксичность макрофагов,
оказывает хемотаксическое действие на нейтрофилы, стимулирует частичное выделение содержимого их гранул в межклеточные пространства,
индуцирует дегрануляцию тучных клеток и базофилов,
стимулирует продукцию гепатоцитами компонента С3 системы комплемента и фактора В
в красном костном мозге ИЛ-1 СТИМУЛИРУЕТ ПРОЛИФЕРАЦИЮ полипотентных предшественников гемопоэза,
в эндотелиальных клетках сосудов ИЛ-1 стимулирует:
их пролиферацию,
изменяет экспрессию поверхностных эндотелиальных антигенов,
усиливает адгезию различных лейкоцитов на поверхности эндотелия