- •Структурная организация антигенраспознающего рецептора в-лимфоцитов
- •Мембранного и секреторного IgM
- •Характеристика главного комплекса гистосовместимости человека
- •Главный комплекс гистосовместимости
- •Полигенность
- •Полиморфизм генов
- •Кодоминантный тип наследования генов
- •Огромное структурное разнообразие
- •Полиморфных и полигенных признаков, определяющих антигенную индивидуальность молекул мнс
- •Причины огромного разнообразия генов и соответственно молекул мнс
- •Характеристика молекул I класса главного комплекса гистосовместимости
- •Молекулы мнс I класса
- •Структурная организация молекул мнс I класса
- •Функциональное значение молекул мнс I класса
- •Этапы подготовки вирусных антигенов для презентации антигенраспознающим рецепторам т-лимфоцитов
- •Т-лимфоцитам
- •Этапы подготовки бактериальных антигенов, размножающихся вне клетки, для презентации антигенраспознающим рецепторам т-лимфоцитов
- •Этапы подготовки патогенов, ведущих внутриклеточный образ жизни (микобактерии, возбудители чумы, токсоплазма и др.), для презентации антигенраспознающим рецепторам т-лимфоцитов
- •Специфика взаимодействия антигенных пептидов с молекулами мнс I класса
- •Особенности взаимодействия антигенных детерминант с молекулами мнс II класса
- •Антигенраспознающие домены молекул мнс II класса
- •Характеристика антигенраспознающих рецепторов т-лимфоцитов
- •Антигенраспознающие рецепторы т-лимфоцитов (т-клеточные рецепторы)
- •Организация генов, кодирующих α- и β -цепи антигенраспознающего рецептора т-лимфоцитов
- •Взаимодействие т-клеточного рецептора с трансмиссивными белками
- •Сd3, сd3, сd3
- •Т-клеточного рецептора с трансмиссивными белками
- •Участие дополнительных мембранных белков-корецепторов в активации т-хелперов и т-клеток воспаления
- •Функциональное значение сd4 белка т-хелперов и т-клеток воспаления
- •РаспознаваниеСd4 т-клетками (т-хелперами или т-клетками воспаления) комплекса "антигенный пептид - молекула мнс II класса"
- •Участие дополнительных мембранных белков-корецепторов в активации т-киллеров
- •Функциональное значение сd8 белка т-киллеров
- •Распознавание cd8 т-клетками (т-киллерами) комплекса "антигенный пептид - молекула мнс I класса"
- •Внутриклеточные события, определяющие активацию т-лимфоцитов после взаимодействия их рецепторов с антигенными детерминантами
Структурная организация антигенраспознающего рецептора в-лимфоцитов
Рис. Схема строения антигенраспознающего рецептора В-лимфоцитов и механизма их активации после взаимодействия с антигеном. Антигенраспознающий рецептор В-лимфоцитов представлен мембранной формой IgМ, окруженного специальными вспомогательными белками – Igα и Igβ, принимающими участие в передачи сигнала от IgМ внутрь клетки
СХЕМА ГЕНЕТИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ СИНТЕЗА
Мембранного и секреторного IgM
Рис. Схема генетического контроля синтеза мембранного и секреторного IgM. При образовании мембранной или секреторной форм IgM процесс реорганизации генома В-лимфоцита характеризуется следующими особенностями. Рекомбинантная ДНК содержит последовательность нуклеотидов от лидерного участка (L) до терминальной последовательности полиаденина (рАm – полиаденин мембранного пути развития) включительно. В реорганизованный локус ДНК входят экзон Ск (секреторный компонент) и два экзона Мк (мембранный компонент), один из которых контролирует трансмембранную последовательность, а второй – цитоплазматическую последовательность аминокислотных остатков рецепторного иммуноглобулина. В том случае, когда образующийся первичный транскрипт (пре-мРНК) включает экзоны Мк, синтезируется μ-цепь мембранного иммуноглобулина. При этом Ск и рАс (рАс – полиаденин секреторного пути реорганизации) подвергаются делеции при сплайсинге пре-мРНК. Если первичный транскрипт не включает последовательность Мк и рАm, но сохраняет Ск и рАс, то в результате последующих преобразований синтезируется μ-цепь секреторного иммуноглобулина
Характеристика главного комплекса гистосовместимости человека
(МНС
от
англ.
major
histocompatibility complex)
НLA-комплекс(от англ.human
leukocyte
antigensв связи с тем, что первоначально белки
этого комплекса – т.н. антигены
гистосовместимости – были обнаружены
на поверхности лейкоцитов человека)
Главный комплекс гистосовместимости
представляет собой
СОВОКУПНОСТЬ
КЛЕТОЧНЫХ БЕЛКОВ,
большинство
из которых экспрессируется на поверхность
клеток
и принимает
участие в их рецептивных функциях
и иммунном
ответе
генетический контроль молекул
МНС
КОМПЛЕКС
ГЕНОВ, кодирующих белки МНС,
у человека
занимает значительный участок ДНК 6
хромосомы:
включает до 4х106
пар нуклеотидов, или около
50 генов.
Некоторые
из генов этого комплекса
могут располагаться и в других
хромосомах
(например, в 15
паре)
ОСНОВНЫЕ
ОСОБЕННОСТИ ГЕНОВ МНС
наличие
нескольких
неаллельных, близко-сцепленных генов,
кодирующих
сходные по своей структуре белки
(изогенные признаки)
наличие
большого
количества аллельных форм одного и
того же гена
(от 20 до 72 аллельных форм для некоторых
генов).
(при
наличии в генотипе разных аллельных
форм одного и того же гена каждый
аллель проявляет свое действие)Полигенность
Полиморфизм генов
Кодоминантный тип наследования генов
благодаря этому
белки,
кодируемые
разными
аллельными
формами
одного
и того же гена,
могут совсем незначительно отличаться
друг от друга (всего
по 20 аминокислотным остаткам)
белки
комплекса МНС
проявляют значительное
разнообразие и
выраженную индивидуальность
у каждого конкретного человека,
являющегося, как правило, гетерозиготным
по многим генам МНС.
большое
разно-образие белков комплекса МНС,
во
многом сходных по своей структуре
и отличающихся срав-нительно короткими
участками