Понятие об антигенах

СУБСТАНЦИИ, несущие ПРИЗНАКИ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ЧУЖЕРОДНОСТИ для организма-реципиента, в который они попадают

АНТИГЕНЫ

обладают двумя свойствами:

СПЕЦИФИЧНОСТЬ

проявляется в определенных ОСОБЕННОСТЯХ СТРОЕНИЯ АНТИГЕНА, отличающих его от собственных макромолекул и структур организма-реципиента

ИММУНОГЕННОСТЬ

способность антигена ИНДУЦИРО-ВАТЬ ИММУННЫЙ ОТВЕТ после попадания в чужой организм

ПОНЯТИЕ ОБ АНТИГЕННЫХ ДЕТЕРМИНАНТАХ (эпитопах)

представляют собой определенные, зачастую очень короткие УЧАСТКИ АНТИГЕНОВ (включающие 6-8, а иногда и того меньше мономерных остатков), которые СВЯЗЫВАЮТСЯ с АНТИГЕНРАСПОЗНАЮЩИМИ РЕЦЕПТОРАМИ ЛИМФОЦИТОВ и СПЕЦИФИЧЕСКИМИ АНТИТЕЛА-МИ, циркулирующими в крови

ЭПИТОПЫ антигенов

СХЕМА СТРОЕНИЯ МИОГЛОБИНА СПЕРМЫ КИТА

(один из примеров антигена)

Рис. Схема строения миоглобина спермы кита (по данным рентгеноструктурного анализа). Затушеванные участки – полипептидные последовательности, выступающие в качестве эпитопов для В-лимфоцитов. Цифры указывают на порядковый номер аминоксилотных остатков в первичной структуре полипептидной цепочки миоглобина спермы кита

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИТОПОВ

ДЛЯ В- и Т-ЛИМФОЦИТОВ

ЭПИТОПЫ для В-лимфоцитов

ЭПИТОПЫ для Т-лимфоцитов

• представляют собой поверх-ностно расположенные участки антигенов, которые относятся к "КОНФОРМАЦИОННОМУ" ТИПУ.

• образованы СОВОКУПНОС-ТЬЮ каких-то МОНОМЕР-НЫХ ОСТАТКОВ, высту-пающих на ПОВЕРХНОСТЬ антигенной молекулы (а, следовательно, обладающих гидрофильностью) и ПРОСТРАНСТВЕННО РАСПО-ЛОЖЕННЫХ ДРУГ ВОЗЛЕ ДРУГА, хотя в первичной структуре антигенной молекулы эти мономерные остатки могут находиться на больших расстояниях друг от друга

• Т-лимфоциты с помощью своих рецепторов распознают не самостоятельные участки антигенов, а КОМПЛЕКС АНТИГЕНА С РЕЦЕПТОРОМ АНТИГЕНПРЕДСТАВ-ЛЯЮЩИХ КЛЕТОК

• для антигенов, способных активировать Т-лимфоциты, должно быть характерно наличие двух типов участков

  • во-первых, участка, взаимодейству-ющего с рецептором антиген-представляющей клетки и называемого АГРЕТОПОМ

  • во-вторых, участка, взаимодействую-щего с антигенраспознающим рецептором самого Т-лимфоцита (т.н. ЭПИТОПНЫМ участком)

• ЭПИТОПЫ АНТИГЕНОВ, способные вступать в контакт с антигенраспознающими рецепторами Т-лимфоцитов, отличаются от эпитопов для иммуноглобулиновых рецептров В-лимфоцитов

  • большими размерами

  • а также тем, что относятся к "ЛИНЕЙНОМУ" ТИПУ (для их распознавания НЕ ТРЕБУЕТСЯ СОХРАНЕНИЯ ПРОСТРАН-СТВЕННОЙ СТРУКТУРЫ АНТИГЕНА, более того антиген легче распознается рецепторами Т-лимфоцитов после предварительного расщепления ферментами антиген-представляющих клеток (макрофагов))

СХЕМА СТРОЕНИЯ МИОГЛОБИНА КАШАЛОТА

Рис. Схема строения миоглобина кашалота. Аминокислотные остатки 34, 53 и 113 образуют эпитоп, распознаваемый одним клоном В-лимфоцитов, а аминокислотные остатки 83, 144 и 145 составляют эпитоп, распознаваемый другим клоном В-лимфоцитов. Это примеры прерывистых эпитопов антигена. На основании реакции с изолированными пептидами был сделан вывод о том, что аминокислотные остатки 18-22 являются частью непрерывного эпитопа. Значительная часть цепи миоглобина образует -спираль. Остаток 109 важен для распознавания миоглобина Т-лимфоцитами (до сих пор не обнаружены антитела, реагирующие с этим участком молекулы миоглобина).

СХЕМАГИПОТЕТИЧЕСКОГО БЕЛКОВОГО АНТИГЕНА, НЕСУЩИХ НА СВОЕЙ ПОВЕРХНОСТИ ЦЕЛЫЙ НАБОР РАЗЛИЧНЫХ ЭПИТОПОВ

а – гипотетическая "контурная карта" поверхности глобулярного белка, на которой показано, что антигенные детерминанты представляют собой кластеры перекрывающихся эпитопов для разных клонов В-лимфоцитов. На карту "нанесены" центры участков контакта антигена с антителами.

б – "срез" гипотетического антигена, имеющего ось симметрии. Показаны шесть антигенных детерминант (эпитопов), в том числе две пары идентичных.