Роль естественных киллеров в клеточной неспецифической защите организма

Естественные киллеры

• Представляют собой БОЛЬШИЕ ЗЕРНИСТЫЕ ЛИМФОЦИТЫ с характерной морфологией (в их цитоплазме содержится всего несколько митохондрий, свободные рибосомы с элементами гранулярного эндоплазматического ретикулюма, аппарат Гольджи и электронноплотные гранулы, связанные с плазмолеммой).

• Эти клетки обладают способностью РАСПОЗНАВАТЬ МОЛЕКУЛЫ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ГЛИКОПРОТЕИНОВ, которые экспрессируются на мембране зараженных вирусом клеток (т.е. благодаря таким гликопротеинам нормальные киллеры отличают вирусзараженные клетки хозяина от нормальных и своими рецепторами связываются с гликопротеинами вирусзараженных клеток).

• В результате взаимодействия нормальных киллеров с вирусзараженными клетками они активируются и выбрасывают содержимое своих гранул, связанных с плазмолеммой, во внеклеточное пространство. В составе этих гранул имеется белок ПЕРФОРИН (или цитолизин), который структурно и функционально похож на компонент комплемента С9 (обладает способностью встраиваться в мембрану клетки, взаимодействующей с натуральным киллером, образовывать пору для воды и ионов натрия и в конечном итоге приводить к НАБУХАНИЮ и ЛИЗИСУ клетки).

• Кроме того, в гранулах натуральных киллеров содержаться две СЕРИНОВЫЕ ПРОТЕИНАЗЫ, которые могут оказывать ЦИТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ на клетку-мишень. В мембране самих же естественных киллеров имеется хондроитинсульфат А, который проявляет устойчивость к действию сериновых протеиназ и возможно защищает эти клетки от аутолиза.

• АКТИВНОСТЬ натуральных киллеров резко ВОЗРАСТАЕТ не только после их контакта с определенными протеогликанами вирусзараженных клеток, но и под действием интерферонов

Механизм действия интерферонов интерфероны

• представляют собой СЕМЕЙСТВО АНТИВИРУСНЫХ АГЕНТОВ гликопротеиновой природы, характеризующихся широким спектром действия.

• В зависимости от особенностей строения различают

• -интерфероны (продуцируются моноцитами, макрофагами и нейтрофилами и некоторыми другими лейкоцитами),

• -интерфероны (продуцируются фибробластами)

• -интерфероны (продуцируются Т-лимфоцитами).

• Стимулом для усиленной секреции - и -интерферонов является РНК вирусов, проникших в организм. Роль - и -интерферонов состоит в том, что при заражении вирусом какого-то участка ткани они связываются со специфическими рецепторами как пораженных вирусом клеток, так и соседних незараженных клеток и оказывают противовирусное действие следующим способом. Во-первых, в клетках, взаимодействующих с интерферонами, дерепрессируются по меньшей мере два гена и начинается синтез двух ферментов:

• протеинкиназы. Этот фермент фосфорилирует рибосомальный белок и фактор инициации, необходимый для синтеза белка, тем самым значительно снижая трансляцию мРНК как клетки-хозяина, так и проникшего вируса. В результате нарушения трансляции мРНК ингибируется и синтез белков (собственных белков клетки и белков, кодируемых нуклеотидом вируса)

• фермента, катализирующего образование короткого полимера адениловой кислоты. Полимер адениловой кислоты, в свою очередь, активирует латентную эндонуклеазу, что сопровождается деградацией мРНК как вируса, так и клетки хозяина.

Благодаря описанным выше механизмам действия интерферонов достигается

• во-первых, ингибирование размножения вирусов в инфицированных клетках (одновременно подавляется и репродуктивная активность собственных клеток),

• во-вторых, образование барьера из неинфицированных вирусом клеток вокруг очага инфекции, что ограничивает дальнейшее распространение вируса в организме.

• Причем синтез и выделение интерферонов после вирусной инвазии происходят очень быстро (в течение нескольких часов), благодаря чему защита от размножения и распространения вируса по организму обеспечивается еще до того, как начнет повышаться содержание в крови специфических антител.

• Вместе с тем, интерфероны подавляют не только репродукцию вирусов, но и собственных клеток организма, в том числе лимфоцитов, продукцию антител плазматическими клетками (именно поэтому при вирусных инфекциях происходит снижение антибактериального иммунитета).

• В то же время интерфероны повышают цитотоксическую активность макрофагов, тем самым стимулируя неспецифические защитные реакции организма.