Задача 8
4. В таблеточном цехе на подготовительном этапе порошок лекарственной субстанции подвергли измельчению.
• Объясните значение проведения этой операции, ее влияние на биологическую доступность лекарственного средства с позиции теории измельчения.
• Составьте проект аппаратурной схемы производства, объясните принципы работы оборудования. Обоснуйте Ваши решения с учетом экономических аспектов производства.
Измельчением называют процесс уменьшения размера частиц, сопровождаемый увеличением удельной поверхности.
Назначение измельчения:
1) повышение биологической доступности и терапевтической эффективности лекарственных веществ в лекарственных формах
2) изменение физических свойств и измельчаемых твердых тел с целью достижения необходимых параметров (сыпучесть, насыпная масса, объемная плотность, свободная поверхность)
3) достижение равномерности распределения индивидуальных компонентов в многокомпонентных смесях
4) ускорение массообменных процессов (сушка)
Цель этой стадии – получение наиболее равномерной порошковой смеси за счет уменьшения размера частиц и увеличения их количества. Повышение терапевтической эффективности с увеличением измельченности лекарственных веществ объясняется тем, что измельчение всегда приводит к увеличению площади поверхности и, следовательно, к увеличению свободной поверхностной энергии: ΔF = ΔS σ, где
ΔF- изменение свободной поверхностной энергии,
ΔS – изменение площади поверхности,
σ – поверхностное натяжение.
Запас свободной поверхностной энергии имеет большое значение для технологии лекарственных форм, т.к. приводит к увеличению терапевтической активности лекарственных веществ. Объясняется это тем, что вследствие второго закона термодинамики всякое тело стремится к уменьшению свободной поверхностной энергии, в связи с чем тонко измельченные лекарственные вещества быстрее всасываются, растворяются.
Обозначения в
схеме: 1,2 –
весы; 3,14 – аналитический стол; 4 –
шаровая мельница; 5 – дезинтегратор; 6
– сито; 7,10 – сушильный шкаф; 8 – смеситель;
9, 11 – брикетный пресс; 12 - гранулятор;
13 – таблеточные машины; 15 – ротакс; 17
– массосмеситель; 18 – вибрационное
сито; 19 – тележка; 20 – дражировочный
котел; 21 – АУТ – автомат для упаковки
таблеток; 22 – стол ручной упаковки;
5. В аптеку часто поступают рецепты на изготовление порошков, содержащих указанное лекарственное вещество, по прописи:
Rр.: …................................................. 0,003
Sacchari 0,2
Misce fiat pulvis
D.t.d. № 20
Signa По 1 порошку 3 раза в день, ребенку 6 месяцев.
• Впишите в состав прописи латинское название лекарственного вещества, имеющего указанную формулу.
• Решите вопрос о возможности изготовления порошков в качестве внутриаптечной заготовки.
• Как реализуются в аптеке требования, предъявляемые к процессу изготовления препаратов в качестве внутриаптечной заготовки для новорожденных детей и в возрасте до 1 года? Возможна ли замена сахара в приведенной выше прописи на глюкозу? Ответ обоснуйте.
Неизвестное вещество – ЭУФИЛЛИН.
Прописанный порошок готовят в качестве внутриаптечной заготовки, так как это один из наиболее часто прописанных порошков и регламентирован приказом Минздрава РФ от 16 июля 1997 г. N 214 "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках" (приложение 3)
В Методических указаниях по изготовлению, хранению, использованию и контролю качества лекарственных средств для новорожденных детей в аптеках и лечебно-профилактических учреждениях, разработанных сотрудниками ВНИИ фармации и утвержденных Минздравом СССР от 14.11.88 г., предложен единый подход к технологии растворов для внутреннего применения 26 наименований с конкретизацией частных моментов. Все предлагаемые растворы для новорожденных и детей 1 года жизни изготовляются в асептических условиях массообъемным способом на воде дистиллированной или апирогенной, и что особенно важно — без добавления стабилизаторов и консервантов. Другая особенность технологии заключается в фасовке растворов по 10—20 мл для одноразового применения, максимальный объем составляет 200 мл. Растворы во флаконах стерилизуют в паровых стерилизаторах при температуре 120 + 2 °С.
В Методических указаниях также обращается внимание на необходимость использования растворов в определенной концентрации.
Замена сахара в порошках на глюкозу запрещается. Это связано с тем, что порошки эуфиллина с глюкозой не подлежат длительному хранению. Отсыревание начитается через 2-6 дней и сопровождается пожелтением порошка.