3. Дайте сравнительную характеристику лекарственной форме «кап­сулы». Перечислите факторы, влияющие на качество капсул.

• Предложите технологическую и аппаратурную схему производст­ва твердых желатиновых капсул.

• Объясните принцип работы оборудования для их получения и на­полнения.

Капсулы - это дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного вещества, заключенного в оболочку.

Основными достоинствами данной лекарственной формы являются:

1. Защита лекарственного вещества от влияния, света, влаги, кислорода воздуха.

2. Точность дозирования лекарственных веществ.

3. Маскировка неприятного вкуса, запаха лекарственных средств.

4. Удобство приема красящих веществ.

5. Защита слизистой оболочки желудка от раздражающего действия некоторых препаратов.

6. Замедление высвобождения лекарственных веществ, в связи с этим обеспечение пролонгированности их терапевтического эффекта и снижение токсичности.

7. Высокая биологическая доступность ввиду отсутствия балластных вспомогательных веществ.

8. Возможность локализации высвобождения лекарственных веществ кишечнике.

9. Практически полная механизация и автоматизация производства.

Факторы, влияющие на качество капсул:

1. Технология изготовления

2. Вспомогательные вещества

3. условия хранения

Технологическая схема производства твердых желатиновых капсул методом погружения

Процесс получения капсул капельным методом

Маслообразный препарат из резервуара (1) с ав­томатическим поддержанием температуры поступает в дозирующее устройство (3), откуда выталкивается одновременно с расплавленной желатиновой массой (2) в жихлерный узел (4), где происходит формиро­вание капель. С помощью пульсатора (5) капли от­рываются и поступают в охладитель (7), представ­ляющий циркуляционную систему для формирования, охлаждения и перемещения капсул, которые в гото­вом виде поступают в сосуд, заполненный охлажден­ным (+4°С) маслом оливковым или парафином жидким (8). Подача охлажденного масла к пульсато­ру и охладителю происходит с помощью системы насосов (6). Капсулы промывают и сушат в специ­альной камере.

Метод характеризуется высокой производительно­стью (28—100 тыс/ч), точностью дозирования лекар­ственного вещества (±3%), гигиеничностью, проч­ностью, выпуском капсул хорошего внешнего вида.

Процесс получения капсул методом прессования

На машинах типа KS4 (ФРГ) желатиновую ленту, полученную из желатино-глицериновой массы, отвер­девшую и высушенную, помещают на нижнюю часть матрицы, внутрь которой поступает горячая вода (45—55^СС). Лента слегка расплавляется и заполняет углубления матрицы, в которое поступает лекарственное вещество. Сверху накладывают вторую желатиновую ленту и накрывают верхней матрицей. Обе матрицы соединяют и помещают под пресс, где вырезают капсулы со швом по периметру. Машины малопроизводительны и в настоящее время заменяют­ся другими.

Процесс получения капсул на машинах с вращающимися барабанами

Они представляют собой горизонтальный капсульный пресс с двумя противоположно вращающимися барабанами, снаб­женными рядами винторезных матриц. Две непрерывные желатиновые ленты (2) накладываются на вращающиеся барабаны (3)с противоположных кон­цов, по мере того как винторезные формы совмещают­ся, производится наполнение капсул жидкими или пастообразными лекарственными веществами, через клинообразное устройство (4) образовавшиеся капсулы вырезаются и выталкиваются в охлаждающие емкости. Эти машины высокопроизводительны (до 20 тыс/ч) и отличаются высокой точностью дозирования (±1 %).

1 – поршневое устройство

1

1

Процесс получения капсул роторно-матричным методом

Желатиновая масса из термостата (1), имеющего нагревательный элемент (3) с терморегулятором и циферблатным термометром (2), самотеком поступает по двум обогреваемым шлангам (4) в правый и ле­вый распределительные бункеры (5) с нагреватель­ными элементами (6) и затворами (7). Режим работы нагревательных элементов задается на пульте управления. Высота зазора для выливания массы на барабаны желатинизации (8) регулируется подъемом или опусканием зазора (7) и в зависимости от этого получают желатиновые ленты определенной толщины. Барабаны желатинизации (8) охлаждаются воздухом, поступающим от кондиционера (11). Температура и относительная влажность воздуха регулируются зада­ющим устройством (12) и контролируются термомет­ром (9), скорость движения — заслонкой (10). Жела­тиновая масса выливается на охлажденный вращаю­щийся барабан, застывает на нем в виде ленты, кото­рая поступает на узел (13) для нанесения на обе ее стороны парафина жидкого (для лучшего скольже­ния). Каландровыми валками (21) желатиновые лен­ты протягиваются между инъекционным сегментом (17) и двумя вращающимися навстречу друг другу штамповочными валками (14). Инъекционный сегмент (17) имеет нагревательные элементы (18), режим ра­боты которых задается на пульте управления. На цилиндрических штамповочных валках (14) помещены матрицы (15) с выступом (16). При прохождении между нагретым инъекционным сегментом (17) и вал­ками (14) ленты нагреваются. При подаче лекарст­венного вещества из питательного бункера (19) с помощью дозаторного насоса (20) ленты вдавливают­ся в матрицы (15), одновременно под давлением вы­ступов (16) получают половинки капсулы, которые склеиваются между собой горизонтальным швом. Фор­ма капсулы определяется конфигурацией матри­цы (15). Капсулы промывают изопропиловым спиртом и сушат сначала в барабанной сушилке при темпера­туре 24 °С и относительной влажности 20—35 %, а за­тем в тоннельной сушилке в течение 12—18 ч до содержания. влаги не более 10%.

Процесс заполнения капсул лекарственным веществом

В автоматах MG-2 (Италия) закрытые капсулы засыпают в бункер, из которого они посту­пают в блок питания и ориентации, имеющий 20 пи­тательных трубок, расположенных по окружности. Ориентированные капсулы (донышко вниз, крышечка вверх) передаются в блок наполнителя, где они с помощью вакуума открываются, наполняются лекарст­венным веществом, закрываются и заклеиваются, а затем передаются для очистки снаружи от лекарст­венных веществ и полировки.

Метод выливания. Этот метод применяется при ручном наполнении капсул или при использовании прос­тейших полуавтома­тических машин. Отве­шенным количеством порошка или гранул заполняют корпус кап­сул, а оставшийся напол­нитель вдавливается специальными пуансо­нами в требуемое число капсул.

Процесс наполнения капсул дисковым методом

Дозировочный диск с шестью группами отверстий образует основа­ние вместилища. Напол­нитель, распределенный через эти отверстия, прес­суется пятью отдельно от­регулированными уплот­няющими устройствами (станциями). Шестая стан­ция служит для перемеще­ния утрамбованного по­рошка в корпус капсулы.

Процесс наполнения капсул поршневым скользящим методом

Наполнитель передается из загрузочного бункера в дозировочный блок, состоящий из сборника и двенадцати параллельных дозировочных цилиндров, отделенных от сборника прокладкой. При движении прокладки наполнитель проходит через отверстия в ней и поступает в цилиндры, которые имеют поршни. Дальнейшее движение прокладки перекрывает подачу наполнителя из сборника, после чего поршни опускаются, открывая отверстия в цилиндрах. Через эти отверстия происходит подача наполнителя в корпус капсулы

Процесс наполнения капсул поршневым дозировочным методом

Основан на объемном дозировании с помощью специального дозировочного цилиндра. Наполнитель поступает из бункера в дозировочный блок, расположенный вместе с дозировочными цилиндрами. При наполнении цилиндры перемещаются вверх через сборник наполнителя, после чего поднимается поршень до верхней точки цилиндра, способствуя перемещению наполнителя через специальные каналы в корпус капсул

Процесс наполнения капсул трубочным дозировочным методом

Применяя данный метод, используют трубки спе­циальной формы (дозатор и поршень), углубля­ющиеся в порошкообраз­ный или гранулированный наполнитель. После удаления трубки из на­полнителя дозировочный блок поворачивается на 180° и спрессованный порошок выталкивается дозировочным поршнем в корпус капсулы.

Сжатие порошка может регулироваться таким образом, что создается требуемая высота и форма наполнителя.

Процесс наполнения капсул методом двойного скольжения

Наполнитель дозируют в специальные отделения, из которых он впоследствии поступает в корпус капсулы.