bushma_farma

21. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

Михаил Бушма

«Радость не в открытии истины, а в её поиске»

Классификация (рис.21.1)

СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

АНАЛЕПТИКИ

ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ

ОТХАРКИВАЮЩИЕ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

ПРИ АСТМАТИЧЕСКОМ СТАТУСЕ

ПРИ ОТЕКЕ ЛЕГКИХ НЕТОКСИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА

ПРИ CИНДРОМЕ ДЫХАТЕЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ

Рисунок 21.1. Группы лекарственных средств, регулирующих функции органов дыхания

Аналептики

Определение. Это лекарственные средства, прямо или рефлекторно стимулирующие функции дыхательного и сосудодвигательного центров.

331

Классификация (рис. 21.2)

АНАЛЕПТИКИ

ПРЯМЫЕ

БЕМЕГРИД

ЭТИМИЗОЛ

КОФЕИН

РЕФЛЕКТОРНЫЕ

ЛОБЕЛИН

ЦИТИТОН

СМЕШАННЫЕ

НИКЕТАМИД

КАРБОГЕН

Рисунок 21.2. Аналептики

Прямые

Бемегрид

Действие. Стимулирует ЦНС, особенно дыхательный и сосудодвигательный центры.

Этимизол

Механизм действия. Ингибирует фосфодиэстеразу. ↑ цАМФ в нейронах дыхательного и сосудодвигательного центров.

Кофеин

Механизм действия. Ингибирует фосфодиэстеразу и блокирует аденозиновые рецепторы в нейронах дыхательного центра.

Рефлекторные. Возбуждают хеморецепторы синокаротидных клубочков и рефлекторно стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры. [Примечание. Лобелин и цититон – агонисты никотина в синокаротидных клубочках].

Смешанные. Действуют прямо и рефлекторно.

Никетамид

Побочное действие. Болезненные инъекции. Судороги, аллергия, ↑ метаболизм лекарственных средств.

332

Карбоген

Состав. О2 (93-95%) + СО2 (5-7%).

Применение аналептиков. 1. Острые нарушения газообмена, развивающиеся при применении высоких доз депрессантов ЦНС (барбитураты и др.). 2. Для облегчения дыхания после общей анестезии.

Противокашлевые

Определение. Это алкалоиды некоторых растений, их синтетические дериваты и другие соединения, способные угнетать кашлевой рефлекс в центральном звене или за счет воздействия на чувствительные окончания в дыхательных путях.

Классификация (рис. 21.3)

ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ

ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

ОПИОИДНЫЕ

КОДЕИН

ГИДРОМОРФОН

ДЕКСТРОМЕТОРФАН

НЕОПИОИДНЫЕ

ГЛАУЦИН

ОКСЕЛАДИН

ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

ПРЕНОКСДИАЗИН

СЛИЗЬ ИЗ АЛТЕЯ СЛИЗЬ ИЗ МАТЬ-И-МАЧЕХИ

ФАЛИМИНТ

Рисунок 21.3. Противокашлевые

Противокашлевые центрального действия

Опиоидные

Механизм действия. 1. Подавляют кашлевой центр в продолговатом мозге. 2. ↓ Секрецию слизи клетками бронхов.

Правила применения. 1. Нельзя применять для подавления продуктивного кашля. 2. Нельзя применять длительно без врачебного контроля.

333

Характеристика

Кодеин, гидроморфон

Действие. 1. ↓ Чувствительность кашлевого центра к периферическим стимулам. 2. ↓ Секрецию слизи клетками слизистой бронхов. Это действие наблюдается в дозах, меньших, чем вызывающее обезболивание.

Побочное действие. Пристрастие, угнетение дыхания, запоры.

Декстрометорфан

Строение. Синтетическое производное морфина. Действие. Подавляет кашлевой центр. Не обладает обез-

боливающим действием или потенциалом наркомании. Вызывает менее выраженные запоры, чем кодеин.

Побочное действие. Высвобождение гистамина из тучных клеток с развитием бронхоспазма.

Неопиоидные противокашлевые лекарственные средства центрального действия

Глауцин

Происхождение. Алкалоид мачека желтого.

Действие. Угнетает кашлевой центр, ослабляет спазм гладкой мускулатуры бронхов при бронхитах. Не угнетает дыхание, секрецию бронхов и отделение мокроты. Не развиваются запоры, характерные для опиоидов.

Применение. Для подавления кашля при трахеитах, фарингитах, острых бронхитах, коклюше.

Побочное действие. Успокоение, тошнота, головокруже-

ние.

Окселадин

Действие. Угнетает дыхательный и сосудодвигательный центры.

Противокашлевые лекарственные средства периферического действия

Преноксдиазин

Действие. Уступает опиоидам. Вызывает анестезию слизистых дыхательных путей, подавляя кашлевой рефлекс. Устраняет спазм бронхов. Блокирует рецепторы напряжения в

334

бронхах. По активности равен кодеину. Не вызывает пристрастия. Не угнетает дыхание.

Слизь из алтея, слизь из мать-и-мачехи

Действие. Обволакивающее на слизистую дыхательных путей.

Фармакокинетика. Принимают внутрь.

Фалиминт

Действие. Местноанестезирующее и дезинфицирующее на слизистую полости рта и носоглотки. Уменьшает при воспалении возникновение рефлекса на кашель.

Отхаркивающие

Определение. Это лекарственные средства растительного происхождения, некоторые соли щелочного характера, синтетические вещества и ферменты, которые разжижают мокроту и облегчают ее откашливание.

Классификация (рис. 21.4)

ОТХАРКИВАЮЩИЕ

РЕФЛЕКТОРНЫЕ

ПРЕПАРАТЫ ИПЕКАКУАНЫ ПРЕПАРАТЫ ТЕРМОПСИСА ПРЕПАРАТЫ КОРНЯ АЛТЕЯ ПРЕПАРАТЫ КОРНЯ СОЛОДКИ ПРЕПАРАТЫ КОРНЯ ИСТОДА

ТЕРПИНГИДРАТ

ГУАЙФЕНЕЗИН

ПРЯМЫЕ

НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТ КАЛИЯ ЙОДИД АЦЕТИЛЦИСТЕИН КАРБОЦИСТЕИН МЕСНА

БРОМГЕКСИН

АМБРОКСОЛ ТРИПСИН КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ

ХИМОТРИПСИН КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ ПУЛЬМОЗИМ

Рисунок 21.4. Отхаркивающие

335

Рефлекторные

Механизм действия. При приеме внутрь раздражают слизистую желудка. Рефлекторно через блуждающий нерв стимулируются бронхи.

Препараты ипекакуаны. Это таблетки, настойки, настои.

Препараты термопсиса

Действующие вещества. Цитизин, метилцитизин, пахикарпин.

Действие. Цитизин и метилцитизин возбуждают дыха-

ние. Пахикарпин блокирует ганглии. Отхаркивающие и (в больших дозах) рвотные.

Препараты корня алтея

Действующее вещество. Слизь.

Действие. Отхаркивающее, противовоспалительное.

Препараты корня солодки

Действующие вещества. Глицерризиновая кислота (противовоспалительное), ликвиритозид (спазмолитик), карбеноксолон (ускоряет заживление язв желудка).

Действие. Отхаркивающее, противовоспалительное, противоязвенное.

Препараты корня истода

Действующие вещества. Сапонины. Действие. Отхаркивающее.

Терпингидрат

Применение. Хронический бронхит.

Противопоказания. Гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

Гуайфенезин

Механизм действия. 1. Раздражает слизистую ЖКТ. Стимулирует вагусный рефлекс на бронхи с повышением секреции. 2. Разрывает связи в молекулах кислых мукополисахаридов мокроты.

Применение. В виде сиропа детям старше 2 лет. В капсулах – взрослым.

Прямые отхаркивающие

Механизм действия. После приема внутрь всасываются в кровь. Выделяются в просвет бронхов. Стимулируют бронхи-

336

альные железы и двигательную функцию мерцательного эпителия бронхов. Ускоряется движение мокроты из нижних отделов бронхов в верхние + прямо разжижают мокроту.

Натрия гидрокарбонат

Механизм действия. ↑ Щелочной резерв крови. Ощелачивание бронхиального секрета вызывает его разжижение.

Калия йодид

Действие. ↑ Секрецию слизи бронхами. Муколитик, отхаркивающее.

Ацетилцистеин

Строение. Производное цистеина.

Действие. Разжижает мокроту, ↑ ее объем и облегчает выделение. Протиивовоспалительное.

Побочное действие. Тошнота, связанная со специфическим запахом ацетилцистеина. «Затопление легких» в результате быстрого разжижения обильной мокроты. Меры помощи – отсасывание мокроты.

Противопоказания. Непереносимость, первый триместр беременности.

Взаимодействие. 1. С антибиотиками, протеолитическими ферментами. Результат – инактивация ацетилцистеина. 2. С резиной и металлами. Результат – образование сульфидов с характерным запахом.

Карбоцистеин

Строение и действие. Напоминает ацетилцистеин. Применение. Заболевания легких, сопровождающиеся

накоплениями вязкой мокроты.

Побочное действие. Тошнота, рвота, понос, аллергия. Противопоказания. Непереносимость, обострение язвен-

ной болезни желудка, первый триместр беременности.

Месна

Действие. Растворяет сгустки крови. Способствует их удалению из бронхов.

Бромгексин

Действие. Секретолитическое, отхаркивающее, противокашлевое.

Побочное действие. Ринит, кожная сыпь, диспепсия.

337

Амброксол

Происхождение. Метаболит бромгексина.

Действие. Более сильнодействующий, чем бромгексин.

Трипсин кристаллический

Происхождение. Протеаза. Секретируется поджелудочной железой в виде неактивного трипсиногена.

Получение. Из поджелудочной железы быка.

Механизм действия. Гидролизует пептидные связи по аргинину и лизину.

Действие. Расщепляет некротизированные ткани и фибринозные образования. Разжижает вязкие секреты, экссудаты и сгустки крови. На здоровые ткани не действует в связи с наличием в них ингибитора трипсина.

Побочное действие. Аллергия, обусловленная всасыванием продуктов протеолиза некротизированных тканей. ↑ Температуры и тахикардия. Для их устранения применяют антигистаминные. Раздражение слизистых верхних дыхательных путей, охриплость голоса.

Противопоказания. Сердечная и легочная недостаточность, цирроз печени, панкреатит, геморрагический диатез.

Химотрипсин кристаллический

Происхождение. Протеаза, секретируемая поджелудочной железой в неактивном виде. Активизируется трипсином.

Действие. Гидролизует пептидные связи, образованные тирозином, триптофаном, фенилаланином, метионином.

Противопоказания. См. трипсин кристаллический.

Пульмозим

Происхождение. Это дезоксирибонуклеаза, секретируемая поджелудочной железой и слизистой кишечника.

Действие. Гидролизует ДНК. Задерживает развитие ДНКсодержащих вирусов (герпес, аденовирусы). Не повреждает ДНК клеток хозяина. Разжижает гной. [Примечание. Гной – это ядра нейтрофилов, в которых много ДНК]. ↓ Вязкость мокроты. Облегчается ее отхаркивание.

Применение отхаркивающих. Заболевания органов дыхания, сопровождающиеся накоплением вязкой мокроты.

338

Бронхиальная астма. Характеризуется повышенной реактивностью трахеи и бронхов в ответ на различные стимулы и сужением дыхательных путей. Приступ может возникнуть и исчезнуть спонтанно.

Клиника. Приступы кашля, одышки, ощущения нехватки воздуха, хрипы.

Патогенез (рис. 21.5)

Рисунок 21.5. Патогенез бронхиальной астмы

Приступ астмы может спровоцировать вдыхание аллергенов (пыль, пыльца, перхоть животных). Они взаимодействуют с поверхностью тучных клеток. Образуется иммуноглобулин Е.

При повторных контактах с антигеном, взаимодействие последнего с иммуноглобулином происходит на поверхности тучных клеток. Из их гранул высвобождаются: гистамин, триптаза, лейкотриены С4 и Д4, простагландин Д2, факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов. Они проникают в стенку бронхов и вызывают ранний (спазм) и поздний (воспаление с отеком слизистой) ответ. Бронхоспазм устраняется быстро. Воспаление требует длительного лечения.

339

Унекоторых больных отсутствуют признаки гиперчувствительности немедленного типа к антигенам. Приступ не зависит от времени контакта с ними. Бронхоспазм может быть вызван также неантигенными стимулами: дистиллированной водой, физической нагрузкой, холодным воздухом, гипервентиляцией.

Уздоровых людей ингаляции небольших доз медиаторов анафилаксии (например, гистамина) не вызывают бронхоспазм.

Убольных астмой ингаляции даже меньших доз медиаторов вызывают тяжелый бронхоспазм. Такую повышенную чувствительность дыхательных путей иногда называют «неспецифической гиперреактивностью бронхов», чтобы отличить ее от бронхоспазма, вызванного специфическими агентами. Гиперреактивность бронхов – основной механизм патогенеза астмы. Характерна для всех больных астмой. Ее степень коррелирует с тяжестью симптомов.

Механизм гиперреактивности – воспаление слизистой дыхательных путей. Факторы, повышающие реактивность бронхов (например, ингаляция озона, антигена; респираторные вирусные инфекции), вызывают воспаление слизистой дыхательных путей. Спазм бронхов – следствие высвобождения медиаторов.

Патогенетическое лечение бронхиальной астмы (рис.

21.6)

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

ИЗБЕГАНИЕ АНТИГЕНА ЦИТОСТАТИКИ

МЕТОТРЕКСАТ

АНТИТЕЛА ПРОТИВ ИММУНОГЛОБУЛИНА Е

ОМАЛИЗУМАБ

БРОНХОДИЛАТАТОРЫ

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ

Рисунок 21.6. Патогенетическое лечение бронхиальной астмы

340