bushma_farma

2-Адренергические агонисты

Метилдопа

Механизм действия. В нейронах превращается в метилдофамин. Транспортируется в везикулы. Превращается в метилнорэпинефрин. Выделяется в синапс. Возбуждает 2- адренорецепторы нейронов ядра солитарного тракта. Возбуждаются тормозные вставочные нейроны. Тормозят сосудодвигательный центр. Снижается выброс норэпинефрина из сосудодвигательного центра на периферию. Сосуды расширяются. ↓ АД.

Действие. ↓ АД за счет уменьшения: 1) сопротивления току крови, 2) частоты сердечных сокращений, 3) сердечного выброса. Преимущество метилдопы – снижение сопротивления току крови сосудов почек.

Применение. Незначительная и умеренная артериальная гипертензия.

Побочное действие. Заторможенность, усталость, снижение способности к концентрации внимания, ночные кошмары, депрессия, головокружение, экстрапирамидные нарушения. Лактация (у мужчин и женщин). Гемолитическая анемия, гепатит, лихорадка.

Клонидин

Механизм действия. 1. Частичный агонист 2- адренорецепторов нейронов ядра солитарного тракта. Далее см. метилдопа. 2. Агонист имидазолиновых (I1) рецепторов ядра солитарного тракта. Далее см. метилдопа. 3. Возбуждает 2- рецепторы на аксонах симпатических нейронов, снижается выделение норэпинефрина на поверхности сосудов. 4. ↓ В крови содержание катехоламинов.

Действие. ↓ АД за счет: 1) ↓ сердечного выброса, 2) ↓ частоты сердечных сокращений, 3) расслабления емкостных сосудов; 4) сопротивления току крови (особенно в вертикальном положении, когда повышается симпатический тонус). Преимущество клонидина – сохраняется почечный кровоток.

Фармакокинетика. Имеется ТТС. АД ↓ в течение 7 дней.

261

Побочное действие. Сухость во рту, заторможенность. [Примечание. Заторможенность менее выражена при применении ТТС, однако возможно раздражение кожи].

Противопоказания. Депрессия.

Взаимодействие. С трициклическими антидепрессантами. Результат – ↓ гипотензивного действия клонидина за счет 2- адреноблокирующего действия антидепрессантов.

Синдром отмены. Гипертонический криз после длительного применения больших доз. Развивается беспокойство, тахикардия, головная боль. Механизм развития. Down-регуляция2-адренорецепторов ядра солитарного тракта (при ↑ АД не возбуждается это ядро, а также тормозные вставочные нейроны. Не «срабатывает» механизм ауторегуляции, направленный на торможение сосудодвигательного центра при ↑ АД).

Лечение синдрома отмены: 1) возобновление приема клонидина, 2) - и β-адреноблокаторы.

Профилактика синдрома отмены. Постепенная отмена клонидина, замена другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Гуанабенз

Механизм действия. 2-Адренергический агонист нейронов ядра солитарного тракта. Далее см. метилдопа.

Гуанфацин

Действие. Более длительное, чем у клонидина. Фармакокинетика. Назначают 1 раз/сутки.

Имидазолиновые агонисты

Моксонидин

Механизм действия. Возбуждает имидазолиновые (I1) рецепторы ядра солитарного тракта. Далее см. метилдопа.

Клонидин. См. выше.

Ганглиоблокаторы (рис. 17.4)

262

ГАНГЛИОБЛОКАТОР

ТРИМЕТАФАН

Рисунок 17.4. Ганглиоблокатор, наиболее часто применяемый при артериальной гипертензии

Триметафан

Механизм действия. Конкурентно блокирует никотиновые рецепторы на нейронах ганглиев. Прекращается передача сосудосуживающих импульсов.

Применение. Регуляция АД во время операции, гипертонический криз.

Побочное действие. Обусловлено блокадой: 1) парасимпатических и 2) симпатических ганглиев.

Эффекты блокады парасимпатических ганглиев. См.

атропин.

Эффекты блокады симпатических ганглиев. Ортостати-

ческая гипотензия, чрезмерное ↓ АД, снижение эякуляции.

Блокаторы адренергических нейронов (рис. 17.5)

БЛОКАТОРЫ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ НЕЙРОНОВ

РЕЗЕРПИН

ГУАНЕТИДИН

Рисунок 17.5. Блокаторы адренергических нейронов, применяемые при артериальной гипертензии

Действие. ↓ АД за счет: 1) ↓ сопротивления току крови (расширяют артерии), 2) ↓ сократимости сердца, 3) ↑ депонирования крови в венах (расширяют вены).

263

Резерпин

Механизм действия. Блокирует перенос норэпинефрина, дофамина и серотонина в везикулы. Содержание норэпинефрина в везикулах снижается. Сосуды расширяются. АД ↓.

Применение. Нервно-психические расстройства, приводящие к гипертензии, гиперсимпатикотония, тахикардия.

Побочное действие. Гиперемия конъюнктивы, кожная сыпь, боль в желудке, тошнота, рвота, понос, брадикардия, слабость, одышка, головокружение, кошмарные сновидения, паркинсонизм, депрессия. Бронхоспазм у предрасположенных людей.

Гуанетидин

Механизм действия. Как и норэпинефрин, переносится в адренергические нейроны. Накапливается в везикулах вместо норэпинефрина. Снижается содержание норэпинефрина в везикулах.

Применение. Артериальная гипертензия, включая тяжелые формы со стойким ↑ АД.

Побочное действие. Головокружение, слабость, адинамия, тошнота, рвота, понос, заложенность носа, боль в околоушной слюнной железе. ↓ Эякуляции. Учащение суточных колебаний АД. Ортостатическая гипотония с переходом в коллапс. Гипотония после физической нагрузки.

β-Адреноблокаторы (рис. 17.6)

β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

ПРОПРАНОЛОЛ

МЕТОПРОЛОЛ

НАДОЛОЛ

ПИНДОЛОЛ

Рисунок 17.6. β-Адреноблокаторы, наиболее часто применяемые при артериальной гипертензии

Пропранолол

Механизм действия. 1. Блокирует β1-адренорецепторы сердца, предотвращая их стимуляцию норэпинефрином и эпинефрином. Развивается брадикардия, ↓ АД. 2. Блокирует β1-

264

адренорецепторы в юкстамедуллярных нефронах. ↓ Секреция ренина. ↓ АД.

Применение. Начальные стадии артериальной гипертензии у больных до 40 лет с гипердинамическим типом кровообращения и ↑ содержанием ренина. Почечная гипертензия.

Побочное действие. Тошнота, рвота, понос, брадикардия, слабость, головокружение, кожный зуд, бронхоспазм, депрессия, синдром Рейно.

Метопролол, надолол, пиндолол. См. «Адренергические антагонисты».

-Адреноблокаторы (рис. 17.7)

α-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

ПРАЗОЗИН

ТЕРАЗОЗИН

Рисунок 17.7. -Адреноблокаторы, наиболее часто применяемые при артериальной гипертензии

Празозин

Механизм действия. Конкурентно блокирует 1- адренорецепторы сосудов. Норэпинефрин не может вызвать их сужение. АД .

Применение. Артериальная гипертензия.

Побочное действие. Феномен «первой дозы». Это чрезмерное гипотензивное действие, головокружение, головная боль, малосонница, слабость, утомляемость, тошнота, сухость во рту, тахикардия.

Теразозин. См. «Адренергические антагонисты».

β-, -Адреноблокаторы (рис. 17.8)

β-, α-АДРЕНОБЛОКАТОР

ЛАБЕТАЛОЛ

Рисунок 17.8. β-, -Адреноблокатор, наиболее часто применяемый при артериальной гипертензии

265

Лабеталол

Механизм действия. Блокирует β- и -адренорецепторы, предотвращая их стимуляцию катехоламинами.

Действие. Сильно АД.

Применение. Артериальная гипертензия, гипертонический

криз.

Побочное действие. Головокружение, головная боль, тошнота, утомляемость, зуд.

Второе направление фармакотерапии артериальной гипертензии – сердце

Цель – скорости и объема крови, подаваемой сердцем в артерии.

Применяют β-адреноблокаторы (см. выше) и блокаторы Са++-каналов (верапамил) (см. ниже).

Третье направление фармакотерапии артериальной гипертензии – артерии

Цель – уменьшение сопротивления току крови. Применяют прямые вазодилататоры. Классификация (рис. 17.9)

ПРЯМЫЕ ВАЗОДИЛАТАТОРЫ

АРТЕРИОЛЯРНЫЕ

АНТАГОНИСТЫ Са++

МАГНИЯ СУЛЬФАТ

БЛОКАТОРЫ Са++- КАНАЛОВ

ВЕРАПАМИЛ

НИФЕДИПИН

ДИЛТИАЗЕМ

АМЛОДИПИН

АКТИВАТОРЫ К+- КАНАЛОВ

МИНОКСИДИЛ

ДИАЗОКСИД

РАЗНЫЕ

ГИДРАЛАЗИН

ФЕНОЛДОПАМ

АРТЕРИО-ВЕНОЗНЫЕ

НИТРОПРУССИД

НИТРОГЛИЦЕРИН

Рисунок 17.9. Прямые вазодилататоры, применяемые при артериальной гипертензии

266

Антагонисты Са++

Магния сульфат

Механизм действия. Тормозит ЦНС. Антагонист Са++. Сосуды расширяются. АД ↓.

Применение. Ранние стадии артериальной гипертензии. Гипертонический криз.

Побочное действие. Угнетение дыхания.

Блокаторы Са++-каналов

Механизм действия. Блокируют поступление Ca++ в клетки мышц сосудов и сердца (верапамил). Не удаляется тропонин. Актин и миозин не сокращаются. Сосуды расширяются, снижается сердечный выброс (верапамил).

Верапамил

Применение. Артериальная гипертензия.

Побочное действие. Тошнота, рвота, запоры, головокружение, утомляемость, отеки, аллергия, гипотензия, атриовентрикулярные блокады, брадикардия.

Нифедипин

Применение. Артериальная гипертензия, гипертонический криз, болезнь Рейно.

Побочное действие. Покраснение кожи лица и верхней части туловища, головная боль, тошнота, головокружение, отеки ног, гипотония, сонливость, тахикардия.

Дилтиазем

Действие. Менее выраженное, чем у нифедипина.

Амлодипин

Действие. Длительное.

Фармакокинетика. Назначают 1 раз/сутки.

Активаторы К+-каналов

Механизм действия. Способствуют открытию К+-каналов в мембранах клеток мышц артерий. K+ выходит из клеток. Развивается гиперполяризация и стабилизация мембранного потенциала. Артериолы не сокращаются.

Миноксидил

Применение. Тяжелые устойчивые формы артериальной гипертензии.

Побочное действие. Гирсутизм, отеки.

267

Диазоксид

Применение. Гипертонический криз.

Побочное действие. Задержка Na+ и воды, гипергликемия, гиперурикемия.

Разные прямые артериолярные вазодилататоры

Гидралазин

Механизм действия. Ингибирует инактивацию NO. Далее как нитропруссид (см. ниже).

Применение. Артериальная гипертензия (особенно при почечной недостаточности). Гипертонический криз. [Примечание. Эффективнее при гипокинетическом типе кровообращения].

Побочное действие. Головная боль и боль за грудиной, тахикардия, головокружение, приливы крови к голове, потливость, слезотечение, тошнота, рвота, эритематозные высыпания, повышение температуры, ортостатический коллапс.

Фенолдопам. См. «Адренергические и дофаминергические агонисты».

Артерио-венозные прямые вазодилататоры

Нитропруссид

Механизм действия. Неферментативно высвобождает NO. ↑ Его содержание в мышцах сосудов. Активируется гуанилатциклаза. ↑ Уровень цГМФ. Дефосфорилируются легкие цепи миозина. Актин и миозин не сокращаются. Сосуды расслабляются.

Применение. Гипертонический криз, осложненный острой сердечной недостаточностью. Гипертензивная энцефалопатия, церебральные кровотечения, феохромоцитома, синдром Рейно. Сосудистые спазмы, вызванные препаратами спорыньи.

Побочное действие. Быстрое ↓ АД, тахикардия, рвота, головокружение, потеря сознания. Симптомы отравления цианидами: слабость, дезориентация, психоз, мышечные спазмы, судороги, гипотиреоидизм, метгемоглобинемия. [Примечание. Нитропруссид метаболизируется с образованием тиоцианата].

Нитроглицерин

Механизм действия. Метаболизируется в мышцах крупных сосудов глутатион-S-трансферазой с образованием NO. Далее см. нитропруссид. Сосуды расширяются.

268

Применение. Для управляемой гипотензии при хирургических вмешательствах, гипертонический криз.

Фармакокинетика. Вводят внутривенно капельно. Побочное действие. Коллапс, аритмии.

Четвертое направление фармакотерапии артериальной гипертензии - вены

Цель – ↑ емкости для крови.

Применяют прямые артерио-венозные вазодилататоры (см. выше).

Пятое направление фармакотерапии артериальной гипертензии – почки

Цель – ↓: 1) секреции и действия ренина, 2) объёма крови.

↓ Секреции и действия ренина (ингибиторы ренинангиотензиновой системы)

Классификация (рис. 17.10)

ИНГИБИТОРЫ РЕНИН-АН- ГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ

ИНГИБИТОРЫ СЕКРЕЦИИ РЕНИНА

β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

ПРОПРАНОЛОЛ

МЕТОПРОЛОЛ

НАДОЛОЛ

ПИНДОЛОЛ

ИНГИБИТОРЫ АПФ

КАПТОПРИЛ

ЭНАЛАПРИЛ

ЛИЗИНОПРИЛ

БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА - II

ЛОЗАРТАН

ВАЛЬСАРТАН

Рисунок 17.10. Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы

Ингибиторы секреции ренина β-Адреноблокаторы. См. выше. Ингибиторы АПФ

Действие. 1. ↓ Превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Предотвращается спазм сосудов ангиотензином II. 2. ↓ Синтез альдостерона. Тормозится реабсорбция Na+. ↓ Объем крови.

269

3. ↓ Биотрансформацию брадикинина – эндогенного вазодилататора. Сосуды расширяются брадикинином (рис. 17.11).

Рисунок 17.11. Действие ингибиторов АПФ

Применение. Артериальная гипертензия, в том числе резистентная к другим гипотензивным лекарственным средствам. Реноваскулярная гипертензия. Гипертензия у больных хроническим нефритом.

Каптоприл, эналаприл, лизиноприл. См. «Фармаколо-

гия аутакоидов».

Побочное действие. Протеинурия, нефрозоподобный синдром, гипотензия, тахикардия, головная боль, ↓ аппетита, нарушение вкуса, аллергия, нейтропения. Сухой кашель. [Примечание. Обусловлен раздражением бронхов брадикинином].

Блокаторы рецепторов ангиотензина-II

Механизм действия. Препятствуют связыванию ангиотензина II с рецепторами. Сосуды расширяются.

Применение. Артериальная гипертензия.

Побочное действие. Головная боль, головокружение, аллергия.

Лозартан, вальсартан. См. «Фармакология аутакоидов».

270