Комбинированное действие антибиотиков

 

Осложнения антибиотикотерапии

1.     Аллергические реакции:

– опасные для жизни (анафилактический шок, ангионевротический отек гортани)

– неопасные для жизни (кожный зуд, крапивница, высыпания, астматические приступы, отек Квинке, ринит, глоссит, конъюнктивит, эозинофилия, фотодерматозы от тетрациклина, гризеофульвина

2.     Токсические реакции:

–  опасные для жизни (токсическое действие на кровь, агра нулоцитоз, апластическая анемия, эндотоксиновый шок – феномен Яриш-Герксгеймера

– неопасные для жизни (поражения вестибулярного  и слухового аппаратов от аминогликозидных антибиотиков, периферический неврит, тошнота, рвота, гиперемия ротоглотки, диаррея, гепатотоксичность, нефротоксичность, эмбриотоксическоен действие стрептомицина, тетрациклина (пигментация зубов, задержка скелетообразования)

 

Эффект тетрациклина на деколоризацию зубной эмали                        Побочный эффект после приема рифампина

3.     Дисбактериозы:

–       опасные для жизни (генерализованный кандидозный сепсис, стафилококковый энтероколит, вторичные пневмонии, что вызываются грамотрицательными бактериями

–       неопасные для жизни (местные кандидозы – молочница)

 

Слева – дрожжеподобные грибы Candida, справа – кандидоз  языка

 

 

Результат лечения ангины антибиотиками

 

 

ПРОБЛЕМЫ ХИМИОТЕРАПИИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

Широко распространенные в настоящее время химиотерапевтические препараты, в том числе антибиотики, оказались неэф­фективными (за редким исключением) при использовании их при лечении вирусных инфекций. Это прежде всего связано с отсут­ствием у вирусов собственных метаболических путей, ведущих к получению энергии и синтезу строительного материала. Поэтому нет ничего удивительного в том, что химиопрепараты, блокирую­щие определенные жизненно важные для того или другого мик­роорганизма метаболические реакции, точнее ферменты, катали­зирующие эти реакции, не оказывают ингибирующего действия на внеклеточные вирионы. В то же время различные вещества, являющиеся ингибиторами репликации ДНК или процессов транскрипции и трансляции информации на рибосомы, могут ока­зывать ингибирующее действие при репродукции вирусных час­тиц в клетке хозяина. Вследствие того, что многие из этих ве­ществ подавляют жизнедеятельность самой клетки, их нельзя ис­пользовать в качестве химиотерапевтических средств. Как было указано, некоторые вирионы содержат в своем составе вирусоспецифические ферменты или несут информацию, необходимую для синтеза ферментов в клетке хозяина, катализирующих реак­ции биосинтеза вирусспецифических продуктов (ферментов и строительных белков).

Изыскание ингибиторов данных реакций ограничено тем, что вирусоспецифические ферменты имеют большое структурное и функциональное сходство с подобными ферментами (ДНК-полимераза, ДНК-зависимая РНК-полимераза и др.) клетки хозяи­на — они почти в одинаковой степени подавляются соответствую­щими ингибиторами, Практическое применение нашли некоторые аномальные нуклеозиды — аналоги природных нуклеотидов, ко­торые, включаясь в состав синтезируемой вирусной ДНК, нару­шают функциональную активность. При этом, ингибируя ре­продукцию вирусов, они в соответствующих дозах не влияют на синтез клеточных ДНК.

Так, например, аналог пиримидина — идоксуридин (5-йод-дезоксиуридин) применяется для лечения при герпетических и аденовирусных кератитах и конъюнктивитах, кожного герпеса и др. Избирательное действие данного препарата объясняется бо­нз лее высокой скоростью синтеза вирусной ДН.К по сравнению с клеточной. Из аналогов пурина клиническое применение при лечении герпетической инфекции нашли аденин-арабинозид (ара-А, или видарибид) и ациклавир (ациклогуанозин), которые ме­нее токсичны по сравнению с идоксуридином.

Ингибиторами ранней стадии репродукции вирусов гриппа, кори, краснухи, везикулярного стоматита и ряда других липидсодержащих вирусов являются производные амантадина, лучший из которых — ремантадин — применяется с целью раннего лече­ния и профилактики гриппа. Он эффективен только в отношении вируса гриппа типа А.

Эффективными противовирусными препаратами являются производные тиосемикарбазона. Лучший из них — метисазон (синоним марборан) — является ингибитором вируса оспы чело­века в стадии сборки вириона в клетке хозяина.

В начале 80-х годов были синтезированы азидотимидин и другие соединения, подавляющие функциональную активность обратной транскриптазы. Они применяются при лечении СПИДа.

Перспективными явились бы такие химические агенты; кото­рые нарушают адсорбцию вирионов на клетке хозяина и тем самым блокируют первую стадию вирусной инфекции.

Большой интерес вызывают соединения, связанные с компле­ментарными олигонуклеотидами, которые способны повреждать вирусные гены. Кроме того, заслуживает внимания изыскание ингибиторов протеолитической активации ряда вирусов, белки которых приобретают функциональную активность только после их протеолитического нарезания. К таким вирусам относятся пикорна-, тога-, ретровирусы. У орто- и пикорнавирусов, адено­вирусов протеолитическому нарезанию подвергаются гликопротеины.