Макролиды

К макролидам относятся эритромицин, его фосфорнокислая соль (эритромицина фосфат) и олеандомицин. Эти антибиотики продуцируются определенными видами актиномицетов и имеют сходное химическое строение, характеризующееся наличием в их молекуле макроциклического лактонного кольца.

Антибактериальный спектр макролидов включа­ет главным образом грамположительные бактерии (группа гноеродных кокков, клостридии), некоторые грамотрицательные бактерии (бруцеллы, гемофильная палочка). Кроме того, эри­тромицин — один из немногих антибиотиков, который оказался эффективным в отношении кампилобактерий и легионелл. Он также действует на микоплазму пневмонии. Оба антибиотика характеризуются бактериостатическим действием и быстрым образованием резистентных форм бактерий. При комбинирован­ном применении эритромицина со стрептомицином или тетрациклинами наблюдается усиление антибактериального действия. Применяется также комбинированный препарат, состоящий из олеандомицина и тетрациклина,— олеотетрин. Он обладает более широким антибактериальным спектром. Резистентность бактерий к олеотетрину развивается медленнее, чем к его отдельным компонентам.

Механизм антибактериального действия макролидов состоит в их способности взаимодействовать с субъединицей рибосомы 50 S, что приводит к нарушению синтеза белка.

Антибиотики, ингибирующие рнк-полимеразу

К данной группе относятся рифамицины — родственные ан­тибиотики,  продуцируемые  разными  видами  актиномицетов.

В результате химической модификации одного из них был полу­чен полусинтетический аналог рифамицина, получивший название рифампицин,   с  -более  ценными   антибиотическими   свойствами.

Рифампицин обладает широким антибактериальным спектром, оказывает бактерицидное действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии, неспорообразующие анаэробы (бактероиды и др.), клостридии, иерсинии, гемофильную палочку, лептоспиры. Кроме того, рифампицин активен в отношении микобактерий туберкулеза. Устойчивыми к нему являются спирохеты, микоплазмы, грибы, простейшие. Рифампи­цин применяется главным образом для лечения туберкулеза легких и других органов, особенно если он вызван бактериями, резистентными к другим противотуберкулезным химиотерапевтическим веществам. Рифампицин применяют обычно в сочета­нии с другими противотуберкулезными препаратами, поскольку резистентность бактерий к данному антибиотику развивается быстро.

Механизм антибактериального действия рифампицина заключается в его способности подавлять актив­ность ДНК-зависимой РНК-полимеразы и тем самым блокиро­вать синтез белка на уровне транскрипции.

 

К препаратам, которые используются во врачебной практике, ставятся определенные требования:

- высокая избирательность антимикробного эффекта в дозах, нетоксичных для организма;

- отсутствие или медленное развитие резистентности возбудителей к препарату во время его применения;

- сохранение антимикробного эффекта в жидкостях организма, экссудатах, тканях, отсутствие или низкий уровень связывания белками сыворотки крови,инактивации тканевыми ферментами;

- всасывание, распределение препарата, который обеспечивает терапевтические концентрации в крови, тканях, жидкостях, которые быстро достигаются и поддерживаются в течение  длительного периода; создание высоких концентраций препарата в моче,  желчи, калении, очагах поражения;

- удобная врачебная форма, которая обеспечивает  максимальный эффект, и остается стабильной  при обычных условиях хранения.