Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Реферат микробиология.doc
Скачиваний:
262
Добавлен:
21.04.2015
Размер:
544.77 Кб
Скачать

Антибиотики, нарушающие функции цитоплазматической мембраны (цпм) микроорганизмов

К данной группе относятся полимиксины, полиеновые анти­биотики  (нистатин, леворин, амфотерицин В).

Полимиксины. Группа родственных антибиотиков, продуци­руемых спорообразующими почвенными бактериями Bacillus polymyxa и др. По химическому строению представляют собой сложные соединения, включающие остатки полипептидов. К дан­ной  группе  относятся  полимиксин  М,   полимиксин  В,   которые отличаются друг от друга главным образом фармакологическими свойствами.

Антибактериальный спектр этих антибиотиков включает преимущественно грамотрицательные бактерии (ки­шечная и синегнойная палочки, шигеллы, протей, клебсиеллы). Резистентны к полимиксинам грамположительные бактерии, ми-коплазмы, грибы. На чувствительные бактерии полимиксины оказывают бактерицидное действие, резистентность к ним раз­вивается медленно.

Полиеновые антибиотики. К данной группе относятся нис­татин, леворин, амфотерицин В, продуцируемые актиномицетами.

Антимикробный спектр нистатина и леворина включает дрожжеподобные грибы рода Candida и грибы рода Aspergillus. К амфотерицину В чувствительны возбудители глу­боких микозов.

Резистентность чувствительных микроорганизмов к данным антибиотикам развивается редко.

Механизм антимикробного действия полиеновых антибиотиков связан с адсорбцией на цитоплазматической мембране грибов и взаимодействием с ее стерольным компонен­том. Это приводит к повышению проницаемости мембраны, в ре­зультате чего клетка обезвоживается, теряет некоторые микро­элементы  (калий) и в конечном итоге погибает.

Таким образом, чувствительность микроорганизмов к ниста­тину, леворину и другим полиеновым антибиотикам объясняется наличием стеролов в составе их мембраны, а устойчивость бак­терий, спирохет, риккетсий и других микроорганизмов — отсут­ствием данного компонента. Возникновение резистентности к этим антибиотикам у дрожжеподобных грибов наблюдается редко.

Антибиотики, ингибирующие синтез белка на рибосомах бактериальных клеток

Это самая многочисленная группа антибиотиков, включаю­щая разнообразные по своему химическому составу природные соединения, преимущественно продуцируемые актиномицетами. К ним относятся аминогликозидные антибиотики, группа тетра­циклина, левомицетин, макролиды и др.

Аминогликозидные антибиотики

Первый антибиотик этой группы стрептомицин был выделен 3. Ваксманом с соавторами еще в 1943 г. вслед за пеницилли­ном. В настоящее время в группу включены стрептомицина суль­фат, стрептосульфамицина сульфат, дегидрострептомицина суль­фат и др.

Стрептомицин является сложным органическим основанием, молекула которого состоит из трех частей: стрептидина, стрептозы и N-метилглюкозамина.

Антибактериальный спектр стрептомицина и его производных включает большое число видов грамотрицательных бактерий: кишечная палочка, шигеллы, клебсиеллы, бруцеллы, бактерии туляремии, чумы, вибрион холеры. К ним чувствитель­ны гноеродные кокки, в том числе устойчивые к пенициллину. Основной особенностью стрептомицинов является их способность подавлять размножение микобактерии туберкулеза.

Механизм антибактериального действия стрептомицина заключается в способности блокировать субъ­единицу рибосомы 30S, а также нарушать считывание генети­ческого кода. При этом кодоны иРНК неправильно считываются антикодонами тРНК- Например, кодон УУУ, кодирующий фенилаланин, считывается какАУУ, в результате чего его место занимает изолейцин, что приводит к образованию ненужного для бактериальной клетки полипептида.

Недостатком стрептомицина является быстрое возникновение к нему резистентных бактерий.

К аминогликозидам 1-го поколения наряду со стрептомици­ном относятся мономицин, неомицин, канамицин; аминогликозиды 2-го поколения — гентамицин, тобрамицин, сизомицин, амикацин (полусинтетическое производное канамицина).

Перечисленные антибиотики отличаются друг от друга по химической структуре и фармакологическим свойствам.

Антибактериальный спектр этих антибиотиков в основном сходен со стрептомициновым. Однако чувствительность к каж­дому из них варьирует в зависимости от вида и штамма пере­численных бактерий. Например, к мономицину более чувстви­тельны стафилококки, шигеллы, клебсиеллы, малочувствитель­ны стрептококки, чувствительность протеев широко изменяется. Гентамицин более активен, чем другие аминогликозиды, в отношении протеев, тобрамицин — синегнойной палочки. Сизомицин по антибактериальному спектру близок к гентамицину, но отличается от него более высокой активностью. Амикацин является одним  из  наиболее активных аминогликозидов.

Резистентность бактерий к аминогликозидным антибиотикам в отличие от стрептомицина формируется постепенно. Кроме того, бактерии, резистентные к одному из препаратов группы стрептомицина, приобретают устойчивость и к другим препара­там этой группы, но сохраняют чувствительность к аминоглико­зидным антибиотикам. Вместе с тем бактерии обычно приобре­тают перекрестную устойчивость к неомицину, мономицину, канамицину или к гентамицину, тобрамицину, сизомицину. Однако многие из них сохраняют при этом чувствительность к амикацину.