Вопрос 38. Опишите путь секреторного белка от места синтеза белка до выхода из клетки.

В клетках, в которых секреция происходит в ответ на внеклеточный сигнал, секретируемые белки концентрируются и хранятся в секреторных пузырьках (их часто называютсекреторными грануламииз-за темной сердцевины). При получении соответствующего сигнала они высвобождаются путемэкзоцитоза. Секреторные пузырьки отпочковываются оттранс-сети Гольджи. Полагают, что для их образования нуженклатрини связанные с ним белки, создающие "кайму", потому что часть поверхности формирующихся пузырьков обычно покрыта клатрином. Эта кайма удаляется вскоре после того, как пузырек полностью сформируется ( рис.8-76).

Подобно лизосомным гидролазамбелки, предназначенные для секреторных пузырьков (их часто называютсекреторными белками) должны быть отобраны и упакованы в соответствующие пузырьки втранс-сети Гольджи. По-видимому, в этом случае происходит избирательная агрегация секреторных белков. Образовавшиеся агрегаты в электронном микроскопе выглядят как электроноплотный материал в транс-сети Гольджи."Сигнал сортировки", направляющий белок к таким агрегатам, неизвестен, но видимо, это сигнальный участок, общий для многих секреторных белков. Такой вывод подтверждается следующими данными: если ген, кодирующий секреторный белок, перенести всекреторную клеткудругого типа, в норме не синтезирующую данный белок, то чужой белок будет также упаковываться в секреторные пузырьки.

Неизвестно, каким образом при образовании секреторных пузырьков отбираются агрегаты, содержащие секреторные белки. Секреторные пузырьки имеют уникальные мембранные белки, часть из которых может служить рецепторами (втранс-сети Гольджи) для связывания агрегированного материала, подлежащего упаковке. Секреторные пузырьки больше транспортных пузырьков, переносящихлизосомные гидролазы, и агрегаты, которые в них содержатся, слишком велики для того, чтобы каждая молекула секретируемого белка могла связаться с рецептором вмембране пузырька, как это происходит притранспорте лизосомных ферментов. Захват этих агрегатов секреторными гранулами скорее напоминает поглощение частиц прифагоцитозена клеточной поверхности, которое также происходит с участиемпокрытых клатрином мембран.

После того, как незрелые секреторные пузырьки отпочкуются от транс- сети Гольджи, они утрачивают кайму, и их содержимое сильно концентрируется. Такая конденсация происходит резко и, возможно, вызывается закислением среды в полости пузырька за счет работы ATP- зависимой протонной помпыв его мембране. Агрегация секретируемых белков (или других компонентов) и последующая их конденсация в секреторных пузырьках обусловливает увеличение концентрации этих белков в 200 раз по сравнению саппаратом Гольджи. Благодаря этому секреторные пузырьки имеют возможность высвобождать по "команде" большие количества материала.

Вопрос №39.Опишите путь гидролаз от места их синтеза до места назначения.

ГИДРОЛАЗЫ, класс ферментов, катализирующих гидролиз. Могут действовать на сложноэфирные и гликозидные связи, на связи С—О впростых эфирах. С—S в сульфидах, С—N в пет идах, и др.

Гидролазы, катализирующиегидролизсложноэфирных связей (эстеразы), действуют насложные эфирыкарбоновых и тио-карбоновых кислот, моноэфиры фосфорной кислоты и др. К этому подклассу относятся, в частности, ферменты, играющие важную роль вметаболизмелипидов. нуклеиновых кислот инуклеозидов. напримерарилсульфатазы, ацетилхолинэстераза, дезоксирибонуклеазы. липазы, фосфатазы, фосфолипазы иэндодезоксирибонуклеазы

Ферменты, катализирующие гидролизсвязи С—N впептидахибелках(пептидгидролазы),- самая многочисленная группагидролазыК ним относятся ферменты, отщепляющие одну или двеаминокислотыс N- или С-конца полипептидной цепи (напр.,аминопептидазы, карбоксипептидазы), а также эндопептидазы, или протеиназы, расщепляющие цепь вдали от концевых остатков. Пептидгидролазы играют важную роль не только вкатаболизмебелков и пептидов, но и в биол. регуляции (гормональной регуляции, активации проферментов, регуляции кровяногодавленияи солевого обмена и т.д.).