Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_61_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана
.pdf
За даними С. Райта і Д. Лаша, на ефективність добору впливає частота
алелю. Так, якщо частота бажаного алелю в популяції становить 0,3 – 0,7,
то ефективність селекції висока, а якщо вона менша за 0,3 або більша за
0,7, то ефективність селекції значно нижча.
Ефективність добору значною мірою залежить від впливу факторів
зовнішнього середовища.
Певна частина кількісних ознак, з якими має справу селекціонер
(надій молока, вміст жиру в молоці, несучість курей, скороспілість свиней,
настриг вовни від вівці, здатність до відгодівлі тощо), залежить від умов
зовнішнього середовища. Тому виявити потенціальну можливість генотипу
(норму реакції генотипу) можна тільки за оптимальних умов годівлі й
утримання. За даними багатьох дослідників, при недостатній годівлі й
утриманні в поганих умовах корови високопродуктивної породи дають
молока стільки, скільки корови низькопродуктивної породи, а то й менше.
Прикладом впливу зовнішнього середовища на ефективність добору є
досвід роботи вирощування молодняка на холоді у одному з племзаводів
молочного напрямку продуктивності. Встановлено, що телички, які
народжувались узимку й утримувались при мінусових температурах, після
того як стали коровами давали молоко з вищою жирністю. Запровадження
методу вирощування молодняка на холоді сумісно з інтенсивним добором
дало змогу за 15 років підвищити на 0,43 % жирність молока в стаді, тоді
як за звичайних умов утримання вона підвищилась тільки на 0,1 %.
13.5. Використання у тваринництві досягнень популяційної
генетики
Знання ролі різних факторів (мутацій, природного і штучного добору,
міграцій, дрейфу генів, інбридингу тощо), які впливають на генетичну
структуру популяцій, слід використовувати для досягнення бажаних
співвідношень, генотипів. Треба вчасно виявити шкідливі мутації і
проводити належну генетико-селекційну роботу (підбір батьківських пар,
суворе й регулярне вибраковування та ін.) протягом кількох поколінь, щоб
очистити популяцію від шкідливих мутацій, і вести планомірну роботу,
спрямовану на виявлення корисних мутацій і розмноження їх. Особливий
генетичний нагляд потрібно встановити за плідниками, адже в умовах
штучного осіменіння шкідливі мутації можуть швидко поширюватися.
Враховуючи те, що гетерозис може проявитись найчастіше у
гетерозиготних за генотипом особин, потрібно спрямовувати селекційну
роботу на збільшення гетерозиготності популяцій. У селекційній роботі
треба звертати увагу на вплив факторів зовнішнього середовища, а також
на здатність окремих тварин пристосовуватись до нової промислової
технології і вести правильний добір у цьому напрямку.
321
https://t.me/medicina_free
Контрольні запитання
1. Що таке популяція? Які існують популяції?
2. Поясніть поняття чисті лінії.
3. Опишіть способи визначення співвідношення частот генів і
генотипів у популяції.
4. Поясніть закономірності генетичної структури популяцій і
чистих ліній.
5. Опишіть напрями використання у тваринництві популяційної
генетики.
Лабораторна робота теми 13: Генетика популяцій
Мета заняття: Ознайомлення із закономірностями генетичних
процесів в популяції, засвоєння методики аналізу структури популяцій.
Матеріал і обладнання: таблиці та схеми генетичної структури
попупуляцій
Методичні вказівки: Запишіть основні положення закону Харді-
Вайнберга. Виконайте завдання та задачі.
Приклад виконання завдання:
При обстеженні популяції каракульських овець було виявлено 729
довговухих особин (АА), 111 – коротковухих (Аа) та 4 безвухих (аа).
Визначити: а) частоту алелів;
б) спостережувані частоти фенотипів та генотипів;
в) очікувані частоти генотипів за формулою Харді-Вайнберга.
Загальна кількість тварин в популяції N = 729 + 111 + 4 = 844.
Розраховуємо частоту домінантних (D) алелів за формулою:
N
HD
p
2
1
(13.2)
та рецесивних (R) алелів за формулою:
N
HR
q
2
1
(13.3)
частота домінантного гена А =
93,0
844
5,784
844
5,55729
2
1
N
НD
частота рецесивного гена а =
07,0
844
5,59
844
5,554
2
1
N
HR
Частоту фенотипів визначаємо за формулою:
322
https://t.me/medicina_free
А =
N
n
(13.4)
Частота фенотипу довговухих особин =
864,0
844
729
(86,4 %)
Частота фенотипу коротковухих овець =
132,0
844
111
(13,2 %)
Частота фенотипу безвухих овець =
004,0
844
4
(0,4 %).
Так як у цій популяції гетерозиготні особини мають фенотиповий
прояв (коротковухі), частота генотипів співпадає з частотою фенотипів і
буде становити відповідно: частота
АА – 86,4 %, частота Аа – 13,2 %,
частота
аа – 0,4%.
Для розрахунку очікуваних частот генотипів за формулою Харді-
Вайнберга розрахунки починаємо з рецесивних гомозигот. Частота
генотипу
аа = q
2
= 0,004, отже, частота алеля а =
063,0004,0
2
q
.
Так як
р + q = 1, тоді частота алеля А = р = 1 – q = 1 – 0,063 = 0,937.
Частота гомозигот
АА = р
2
= 0,937
2
= 0,877.
Частота гетерозигот
Аа = 2рq = 2 · 0,937 · 0,063 = 0,118.
Таким чином, очікувані частоти генотипів за формулою Харді-
Вайнберга наступні:
0,883
АА + 0,113 Аа + 0,004 аа = 1 або у відсотках 88,3 % АА + 11,3 %
Аа + 0,4 % аа = 100 %, тобто очікувані частоти фенотипів наближуються
до тих, які отримали.
Завдання
Завдання 1. Опишіть основні положення закону Харді-Вайнберга.
Завдання 2. Запишіть формулу Харді-Вайнберга.
Завдання 3. Поясніть значення наступних термінів: популяційна
генетика, популяція, ідеальна популяція, локальна популяція, штучна
популяція, панміксія, генофонд, випадковий дрейф генів, ефективна
чисельність популяцій, ефект засновника.
Завдання 4. Знайдіть частоту фенотипів тварин в організмі (за
індивідуальною умовою від викладача).
Завдання 5. Знайдіть частоту генотипів та алелів в популяції (за
індивідуальною умовою від викладача).
Завдання 6. З’ясуйте відповідність фактичного розподілу фенотипів
та генотипів певної популяції теоретично очікуваному та ймовірності
зміни співвідношення генотипів і фенотипів популяцій.
Приклад розв’язування задач
Задача 1. Альбінізм у деяких видів риб обумовлений рідкісн
им
рецесивним геном. Нехай частота альбіносів в якій-небудь популяції
становить 1 на 10 000. Згідно з законом Харді-Вайнберга, частота
323
https://t.me/medicina_free
гомозигот аа дорівнює q
2
=0,0001, звідки q=
0001,0
=0,01. Звідси випливає,
що частота нормального алеля дорівнює 1-0,01=0,99. Частоти генотипів
нормально пігментованих людей складають р
2
=0,99
2
=0,98 для генотипу
АА. Для генотипу Аа – 2рq=2 х 0,99 х 0,01 = 0,02.
На цьому прикладі можна порівняти частоти алелів у гомо- і
гетерозигот. Частота рецесивного
а алеля у гетерозигот в два рази менше
частоти гетерозигот, тобто 0,01. Частота гомозигот – 0,0001, таким чином,
в гетерозиготному стані містяться приблизно в 100 разів більше
рецесивних алелів
а, ніж у гомозиготному.
Зчеплені зі статтю гени
Для зчеплених зі статтю генів у самок частоти генотипів збігаються з
рівноважними частотами аутосомних генів. Частоти генотипів
гемізиготних самців збігаються з частотами алелів
р для А і q для а. Це
пов'язано з тим, що самці завжди отримують свою єдину
Х-хромосому від
матері. Тому частоти двох гемізиготних генотипів збігаються з частотами
відповідних алелів у самок попереднього покоління.
Фенотипи, які визначаються рецесивними генами, зчепленими з Х
хромосомою у самців зустрічаються частіше, ніж у самок. Якщо частота
зчепленого зі статтю рецесивного алеля дорівнює
q, то частота фенотипу
буде
q для самців і q
2
для самок. Відношення цих величин становить
q/q
2
=1/q. Чим менше значення q, тим вище співвідношення частоти
рецесивного фенотипу у самців та самок.
Частота рецесивного зчепленого зі статтю алеля, що викликає
дальтонізм у людей, становить 0,08. Таким чином, цей Патологія
зустрічається у чоловіків в 1/0,08=12,5 частіше, ніж у жінок. Частота
одного з алелів гемофілії дорівнює 0,0001. Відповідно до закону Харді-
Вайнберга слід очікувати, що гемофілія у чоловіків зустрічається в
1/0,0001=10 000 раз
ів частіше, ніж у жінок.
Приклади розв’язування задач
Задача 1. Визначте частоту алелів у групі особин, що складається з 60
гомозигот ВВ та 40 гомозигот bb.
Розв'язування
Щоб виразити частоту алеля В(р) та b(q) в частках одиниці, треба
розділити кількість алелів В або b на загальну кількість алелів (В + b):
р =
100
60
= 0,6; q =
100
40
Задача 2. В популяції людини кароокі індивідууми становлять 51 %,
блакитноокі − 49 %. Визначте відсоток домінантних гомозигот.
Розв'язування
Частота рецесивних гомозигот q
2
− 49 %, або 0,49. Частота
рецесивного алеля: q =
49,0
= 0,7. Частота домінантного алеля: р = 1 − q
= 1 − 0,7 = 0,3. Частота домінантних гомозигот: р
2
=0,3
2
= 0,09, або 9 %.
324
https://t.me/medicina_free
Задача 3. Група крові системи MN у людини контролюється
аутосомним геном L, який існує у вигляді двох кодомінантних алелів L
M
i
L
N
. Індивідууми з генотипом L
M
L
M
мають групу крові M, з генотипом L
N
L
N
– групу N, L
M
L
N
– групу MN. Серед 1000 чоловік, яких узяли з популяції
випадково, в 361 чоловіка була група крові М, у 159 – група N, а в 480 була
група MN. Знайдіть частоти алелів L
M
i L
N
.
Розв'язування
При кодомінуванні за фенотипом можна визначити вci генотипи: 361
чоловік мали генотип L
M
L
M
, 159 – L
N
L
N
i 480 – L
M
L
N
. Усього в цій групі
2000 генів. Частоти алелів позначають буквами р i q, причому р + q = 1.
Гомозиготний індивідуум вносить у генофонд два однакові алелі, а
гетерозиготний – два різні. Кількість індивідуумів з генотипом L
M
L
М
позначимо буквою D, кількість індивідуумів з генотипом L
N
L
N
– R,
кількість L
M
L
N
– Н. Тоді частота алеля L
M
(p) визначається так:
р = (2D + H)/2(D + R + Н) (13.5)
р = (2 х 361 + 480)/2(360 + 159 + 480) = 0,6
Відповідно частота альтернативного алеля
q = (2R+H)/2(D+R+H) (13.6)
q = (2 х 159 + 480)/2(361 + 159 + 480) = 0,4.
Перевіримо правильність розрахунків:
р + q = 0,6 + 0,4 = 1.
Biдповідь. Частота алеля L
M
(p) дорівнює 0,6; частота алеля L
N
(q) = 0,4.
Задача 4. Довжина хвоста в мишей залежить від аутосомного гена.
Довгий хвіст – домінантна ознака, короткий – рецесивна. В лабораторній
популяції мишей особини з довгими хвостами складають 51 %, з
короткими – 49 %. Визначте структуру популяції за даним геном.
Розв'язування
У випадку повного домінування домінантні гомозиготи та гетеро-
зиготи фенотипічно не розрізняються, тому, неможливо підрахувати,
скільки в популяції цих генотипів, отже, неможливо знайти частоти алелів
прямим шляхом. У цьому випадку використовуємо формулу Харді-
Вайнберга. Оскільки схрещування випадкове, в популяції наявні миші з
генотипами АА, Аа i aa. Співвідношення цих генотипів таке: р
2
: 2pq : q
2
.
Частота рецесивних гомозигот дорівнює q
2
= 0,49. Частота рецесивного
алеля q =
49,0
= 0,7. Частота домінантного алеля р= 1 – q= 1 – 0,7 = 0,3.
Частота домінантних гомозигот р
2
= 0,3
2
= 0,09, частота гетерозигот – 0,42.
Biдnoвiдь. У популяції наявні особи з генотипами АА, Аа i aa.
Задача 5. Встановлено, що частина особин АА в популяції зустрі-
чається з частотою 0,09. Визначте, яка частина популяції гетерозиготна за
геном А.
325
https://t.me/medicina_free
Розв'язування
Розрахунок генетичного складу популяції проводимо згідно з
рівнянням Харді-Вайнберга. Частота особин АА дорівнює р
2
, звідси р
2
(АА)
= 0,09, а р =
09,0
= 0,3. Якщо кількість гомозигот і гетерозигот виражати
у відсотках, то р
2
(АА) + 2рq(Аа) + q
2
(аа) = 100; р+ q = 1; q =1 – 0,3 = 0,7.
Підставивши значення p і q у формулу, можна встановити частоту
гомозигот і гетерозигот за цим геном:
р
2
(АА) = 0,3
2
= 0,09 = 9 %;
2рq(Аа) = 2 х 0,3 х 0,7 = 0,42 = 42 %.
Отже, 42 % особин у популяції є гетерозиготами.
Розрахуємо також кількість гамет А і а, які утворюють особини в
даній популяції: частота гамет А складається з 9 % гамет, які продукують
особини з генотипом АА, з 21 % (42:2) гамет, що продукують гетерозиготи
Аа, тобто 9 + 21 % = 30 %; частота гамет – відповідно дорівнює 49 % + 21
% = 70 %.
Задача 6. Лисиці-альбіноси (rr) зустрічаються з частотою 0,0025.
Обчисліть частоту алелів R і r, а також частоту генотипів Rr і RR.
Розв'язування
Знаючи частоту особин з генотипом rr, тобто q
2
, можна визначити
частоту (а) гена в даній популяції: q =
002
5
,0
= 0,05. З формули р + q = 1
знаходимо частоту (р) гена R, а саме: р =1 – 0,05 = 0,95. Тоді, частота
гетерозиготного генотипу Rr буде =2рq =2 х 0,95 х0,05 х100%=9,5%, а
гомозиготного домінантного р
2
(RR) = 0,95
2
х 100% = 90,25 %.
Відповідь: р
2
(RR)= 90,25 %, 2рq (Rr) =9,5%, q
2
(rr) = 0,25%
Задачі для самостійного розв’язування
13.1.1. *Успадкування резус-фактора, який є антигеном, вперше було
виявлено у 1940 році у макак-резус (Rh-фактор). Воно зумовлене трьома
тісно зчепленими парами генів. В популяції людини 16 % індивідуумів
резус-негативні, 84 % – резус-позитивні. Визначте відсоток гетерозиготних
особин.
13.1.2. *До складу популяції входять 9 % гомозигот АА, 49 % гомозигот
аа і 42 % гетерозигот. Визначте частоту алелів А і а в популяції.
13.1.3. *Визначте частоту генотипів АА, Аа та аа, якщо гомозиготні
рецесивні особини становлять 1 %.
13.1.4. *Розрахуйте частоту домінантних і рецесивних алелів у групі, що
складається із 1600 особин із генотипом СС і 400 особин з генотипом сс.
Яку структуру популяції можна буде спостерігати в наступному поколінні
за умови панміксії?
326
https://t.me/medicina_free
13.1.5. *Домінантний ген R зумовлює розвиток у людини здатності
згортати язик трубочкою, а його рецесивний алель такої здатності не надає.
Як можна обчислити частоту алеля, що зумовлює здатність згортати язик
трубочкою, якщо відомо, що 64 % з описаних жителів міста Балтімора
(США) мають цю здатність, а 36 % – ні?
13.1.6. *У корів породи шортгорн червона масть неповно домінує над
білою. Гібриди від схрещування червоних особин з білими мають чалу
масть. У господарстві, що спеціалізується на розведенні шортгорнів,
зареєстровано 4169 червоних тварин, 3780 чалих і 756 білих. Визначте
частоту генів, що зумовлюють червону і білу масті у даному регіоні.
13.1.7. *75 % дорослих європейців засвоюють лактозу, 25 % – ні. Здатність
до засвоєння цього цукру контролюється аутосомним домінантним геном.
Знайдіть частоти алелів цього гена в популяції європейців.
13.1.8. *7 % європейців не відчувають запаху мускусу. Здатність відчувати
запах цієї речовини – аутосомна домінантна ознака. Знайдітъ частоти
алелів гена, що відповідає за відчуття запаху мускусу.
13.1.9. **В Європі на 20 тисяч чоловік припадає 1 альбінос. Скільки
відсотків індивідуумів є гетерозиготними носіями алеля альбінізму?
13.1.10. **Хвороба Тея-Сакса (деградація нервової системи в ранньому
дитячому віці) успадковується як аутосомна рецесивна ознака. Серед
євреїв-ашкеназі це захворювання зустрічається з частотою 1:10000, серед
євреїв-сефардів з частотою 1:100000. Порівняйте частоту гена хвороби
Тея-Сакса в цих двох народів.
13.1.11. **Ген серпоподібноклітинної анемії в гомозиготному стані
призводить до загибелі людини від злоякісної анемії у ранньому віці, а в
гетерозиготному стані робить людину стійкою до захворювання на
малярію. 3 цієї причини даний ген широко розповсюджений у народів
Африки та Середземномор'я. Визначте частоту цього гена у дорослого
населення, якщо серед 200 дорослих представників одного африканського
племені було 45 гетерозиготних за геном серпоподібноклітинної анемії.
13.1.12. **У популяції лисиць за кольором хутра зустрічаються червоні,
чорно-бурі й сиві. В одній популяції, що складається з 176 особин,
виявлено 86,4 % червоних особин. Визначте відсоток сивих і чорно-бурих
лисиць.
13.1.13. **У популяції зайців на 1000 сірих зустрічається 10 білих особин.
Визначте концентрацію алелів А (сіре забарвлення) і а (біле забарвлення), а
також кількість гомозиготних і гетерозиготних особин.
13.1.14. **Лейциноз (аутосомно-рецесивне захворювання, що супровод-
327
https://t.me/medicina_free
жується накопиченням валіну, лейцину та ізолейцину в крові та сечі)
зустрічається з частотою 1:125000 – 300000. Визначте частоту рецесивного
алеля в популяції, а також кількість носіїв мутації в популяції, яка
складається з 10 млн. осіб.
13.1.15. **Засвоєння молочного цукру лактози, що міститься в свіжому
молоці, відбувається за участю ферменту лактази. Синтез ферменту
лактази знаходиться під контролем аутосомного гена. Відомо два алелі
цього гена. Домінантний алель активний протягом усього життя, завдяки
чому його дорослі носії можуть засвоювати свіже молоко. Рецесивний
алель активний тільки в ранньому віці, тому дорослі рецесивні гомозиготи
не можуть засвоювати свіже молоко. Серед шведів 97% дорослого
населення засвоюють свіже молоко, серед китайців таких людей 8%, у
народу йоруба – 2%. Знайдіть частоти алелів гена лактази в згадуваних
трьох народів.
13.1.16. **У місті з населенням 280000 особин при повній реєстрації
випадків хвороби Шпільмеєра-Фогта (форма аневротичної родинної
ідіотії) виявлено 7 хворих. Хвороба успадковується за типом аутосомно-
рецесивної ознаки (генотип ss). Визначте частоту генотипу ss,
розрахувавши кількість хворих на 1 млн. населення.
13.1.17. **Частота однієї з форм альбінізму (очно-шкірного тирозино-
негативного) становить 1:39000. Хвороба передається за аутосомно-
рецесивним типом. Визначте, скільки альбіносів та носіїв гена альбінізму
може бути у місті з населенням 3 млн. Яка частота алеля альбінізму?
13.1.18. **Одна з форм лейкодистрофії успадковується зниженням
активності ферменту захворювання з частотою 1:40000. Визначте частоту
алеля лейкодистрофії. Розрахуйте, скільки особин в 2 млн. популяції
будуть хворіти і скільки будуть носіями алеля.
13.1.19. **У популяції собак виявлено 245 тварин коротконогих і 24 з
нормальними ногами. Короткі ноги у собак – домінантна ознака (А),
нормальна довжина ніг – рецесивна (а). Визначте частоту алелів А і а та
генотипів АА, Аа, аа в цій популяції.
13.1.20. **У місті серед 5000 новонароджених зареєстровано 4 хворих на
фенілкетонурію (аутосомно-рецесивна ознака). Знайдіть частоту гена
фенілкетонурії в популяції.
13.1.21. ***Хвороба Віллібранта (псевдогемофілія) успадковується як
аутосмно-домінантне захворювання. Його популяційна частота коливаєть-
ся в межах від 1:20000 до 1:150000. Визначіть частоту алеля, який
обумовлює цю хворобу.
13.1.22. ***Анірідія (відсутність райдужної оболонки) успадковується як
328
https://t.me/medicina_free
домінантна ознака й трапляється з частотою 1:10000. Визначте частоту
гомозигот за рецесивним алелем.
13.1.23. ***Полідактилія (багатопалість) – домінантна аутосомна ознака.
Гомозиготи за геном полідактилії нежиттєздатні. В деяких африканських
популяціях полідактилія зустрічається з частотою 1:170. Визначте частоту
гена полідактилії.
13.1.24. ***Природжений вивих стегна позначається домінантним
аутосомним алелем, який проявляється лише у 25 % випадків.
Захворювання трапляється з частотою 6:10000. Визначте відсоток
гомозиготних рецесивних індивідуумів.
13.1.25. ***Вітиліго (первинна лейкодерма) зустрічається з частотою
1:100, тип успадкування точно не відомий, деякі вчені вважають його
аутосомно-домінантним з неповною пенетрантністю. Визначте частоту
гена в популяції. Оцініть, скільки особин можуть бути носіями цього гена,
якщо пенетрантність складає 50 %?
Тестові завдання
1. Популяцією називають сукупність особин:
1. одного виду
2. одного виду і породи, які вільно схрещуються і проживають на одній
території
3. однієї породи
4. які вільно схрещуються між собою
Відповідь: 2
2. В популяції, що складається з 10000 тварин, 5 тварини виявилися
хворими на гідроцефалію, що обумовлена рецесивним геном. Скільки
носіїв цього гена в популяції?
1 16
2 430
3 0,0005
4 50000
Відповідь: 2
3. Дайте визначення поняття "популяція":
1 це сукупність особин одного виду
2 це сукупність особин одного виду і породи, які вільно схрещуються
і проживають на одній території
3 це сукупність особин однієї породи
4 це сукупність особин, які вільно схрещуються між собою
Відповідь: 2
329
https://t.me/medicina_free
4. В яких популяціях справджується закон Харді-Вайнберга?
1. в усіх без виключень
2. в панміктичних, де не діє відбір, немає мутагенного впливу
3. в панміктичних, де діє відбір, немає мутагенного впливу
4. в популяціях, що пройшли через шийку "пляшки" відбору і де діє
ефект засновника
Відповідь: 2
5. В популяції, що складається з 10000 тварин, 6 тварин були альбіно-
сами, що обумовлена рецесивним геном. Скільки носіїв цього гену в
популяції?
1 16
2 392
3 488
4 5000
Відповідь: 3
6. Сукупність особин одного виду і породи, які вільно схрещуються і
проживають на одній території називається…
Відповідь: Популяція
7. Вкажіть закономірності генетичної структури панміктичної
популяції:
Відповідь: р2 + 2рq + q2 = 1
8. На одному з островів зареєстровано 10 000 лисиць, серед яких було
12 білих, інші – руді. Рудий колір домінує над білим. Визначте
концентрацію алелів рудої та білої мастей цієї популяції.
Відповідь: p=0,965, q=0,035
9. Модель згідно якої не існує якогось одного алеля дикого типу, в
багатьох локусах, а іноді і в більшості локусів, присутній цілий ряд
алелів з різними частотами називається…
Відповідь: Балансова
10. Явище, коли нова популяція виникає з декількох особин
називається…
Відповідь: Ефект засновника
11. В популяції з 10000 тварин, 10 виявилися, з рецесивним
фенотипом. Вкажіть кількість носіїв цього гена в популяції?
Відповідь: 600
330
https://t.me/medicina_free
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана