Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Применение комбинированных препаратов (эмексид и смектовет) при послеродовом эндометрите у коров и желудочно-кишечных болезнях у телят. Монография
.pdf
тела. В соответствии с ГОСТ 12.1.007–76 эмексид может
быть отнесен к 3-му классу веществ по степени опасности: умеренно опасные.
Опыты по изучению хронической токсичности также
проводили на белых мышах. Введение препарата эмексид
внутрь в дозах 5 и 10 мг/кг в течение 10 дней не сопровождалось явлениями токсикоза. Препарат в дозе 50 мг/кг
вызывал у мышей кишечную картину отравления и единичные случаи гибели животных.
Экспериментальными исследованиями на морских
свинках установлено, что эмексид не обладает аллергенным
и сенсибилизирующим действием, не оказывал отрицательного влияния на кожный покров подопытных животных.
Местно-раздражающее действие эмексида изучали
на кроликах и установили, что препарат не обладает раздражающим действием на конъюнктиву глаза.
Результаты, полученные в опытах на лабораторных
животных, позволили отнести препарат к группе малотоксичных и перейти к изучению его действия на коровах.
В эксперименте на коровах установлено, что при интравагинальном введении в терапевтической и трехкратной
терапевтической дозах в течение 5 дней эмексид не оказывал негативного действия на общий клинический статус животных, не влиял на гематологические показатели
и не обладал местным раздражающим действием на слизистую оболочку влагалища.
Патологический процесс, развивающийся в органах
воспроизводства при остром послеродовом эндометрите,
затрагивает весь организм животного и сопровождается изменением гематологических и иммунологических
показателей крови, нарушением обменных процессов
в организме. При изучении изменений в морфологическом составе крови у больных коров нами установлено
151
достоверное (р < 0,001) повышенное содержание лейкоцитов по сравнению со здоровыми аналогами, уровень
гемоглобина у больных животных был достоверно ниже
(р < 0,001), чем у здоровых. После лечения содержание
гемоглобина в опытной группе повышалось на 6,07 %,
а количество лейкоцитов понижалось на 30,8 % и достигало уровня здоровых коров.
Наблюдали изменения при послеродовом эндометрите и в лейкограмме крови коров: лимфоцитоз, моноцитоз
и эозинопению, снижение содержания количества сегментоядерных нейтрофилов.
Ряд изменений при лечении подопытных животных был выявлен в отношении содержания белка
и его фракций. При выздоровлении содержание общего белка увеличивалось на 16,35 % и приближалось к уровню его у здоровых животных. Содержание
α-глобулинов уменьшалось на 15,05 %. Эти показатели имели достоверную разницу (р < 0,05) с показателями клинически здоровых коров. Также нами установлена тенденция уменьшения содержания альбуминов
и γ-глобулинов.
Доказано, что острый послеродовой эндометрит протекает на фоне иммунодефицитного состояния. У больных коров мы наблюдали достоверное (р < 0,01) снижение фагоцитарной активности нейтрофилов (до уровня
47,74 %) относительно здоровых аналогов. В процессе
выздоровления животных изучаемый показатель в опытной и контрольной группах постепенно повышался
и к 20-му дню достоверно не отличался от показателей
здоровых животных. Аналогичная динамика наблюдалась в изменениях бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови. Однако достоверных различий
выявлено не было.
152
Полученные нами данные ПОА и АОА активности
сыворотки крови свидетельствуют о значительных нарушениях баланса окислительно-антиоксидантной системы у больных острым послеродовым эндометритом коров, причем ПОА сыворотки крови больных в 1,82 раза
превышал контрольное значение (здоровые животныеаналоги), а показатель АОА, напротив, в 2,26 раза ниже
(в обоих случаях p < 0,001).
Терапевтическая эффективность схемы лечения
острого послеродового эндометрита препаратом эмексид составила 95 % при кратности введения препарата
5,21 ± 0,79 раза и сроках нормализации клинического
состояния 6,45 ± 0,29 дня. В контрольной группе при
лечении коров эндометрамагом–Т терапевтическая эффективность составила 90,91 % при кратности введения препарата 6,05 ± 1,06 и сроках нормализации клинического состояния 7,63 ± 0,25 дня. При этом срок
нормализации клинического состояния сокращался по
сравнению с контролем на 1,18 дня, а количество дней
бесплодия на 6,42 дня.
Экономическая эффективность лечения острого послеродового эндометрита эмексидом составила 50,09 руб.
на 1 руб. затрат. Столь высокая экономическая эффективность препарата обусловлена прежде всего невысокой
стоимостью относительно других препаратов для лечения эндометритов.
Желудочно-кишечные болезни, вызываемые условно-патогенной микрофлорой, широко распространены
и являются одной из главных причин падежа телят первой недели жизни в нашей стране и за рубежом.
Терапия их является актуальной проблемой ветеринарии, так как существующие методы лечения недостаточно эффективны, сложны и дорогостоящи. Рекомендуемое
153
в литературе лечение телят антибиотиками малоэффективно и продолжительно. Кроме того, антибиотики вызывают привыкание микрофлоры, накапливаясь в организме телят, способствуют развитию дисбактериоза,
ухудшают качество продукции животноводства и общую
экологическую обстановку.
Нитрофурановые препараты запрещены к применению в ветеринарии некоторых стран Евросоюза, поэтому при интеграции в ВТО скорее всего будут запрещены к применению в ветеринарной практике России.
Препараты пробиотиков, эффективные для профилактики желудочно-кишечных болезней телят, не обладают достаточным лечебным действием и сравнительно дороги.
Наиболее перспективным направлением в терапии
желудочно-кишечных болезней телят является использование препаратов на основе комбинации сульфаниламид-триметоприм, которая обладает бактерицидностью
при отсутствии отрицательных свойств антибиотиков
(побочное действие, длительные сроки выбраковки продукции, дисбактериоз и др.), с введением в их состав
средств патогенетической терапии. Применяться они
должны просто и технологично вместе с молоком (молозивом) или другими кормами. Этим требованиям отвечает комплексный препарат смектовет.
Антимикробное действие смектовета изучено нами
в отношении бактериальной микрофлоры, выделяемой
при желудочно-кишечных болезнях телят. Исследованиями in vitro мы установили, что смектовет обладает
выраженными антимикробными свойствами. Бактериостатическая концентрация препарата для кокковой микрофлоры составила 1,56–6,25 мкг/мл, активность его
в отношении музейных и полевых штаммов эшерихий
154
была также достаточно высокой – 1,56–12,5 мкг/мл,
музейных штаммов сальмонелл – 3,12–12,5, полевых –
6,25–12,5 мкг/мл (S. thyphimurium 25,5 мкг/мл). Активность препарата в отношении пастерелл составила 6,25–
12,5 мкг/мл. Широкий спектр антимикробного действия
смектовета в отношении основных грамположительных
и грамотрицательных микроорганизмов, которые выделяются при желудочно-кишечных болезнях телят, позволил сделать вывод о перспективности дальнейшего
изучения препарата.
В результате изучения фармакокинетики смектовета
в сыворотке крови телят установлено, что лечебная доза
препарата 200 мкг/ кг обеспечивает действие в течение
24 ч. Результаты исследований подтвердили правильность выбора нами суточной дозы и интервалов времени
между их применением больным телятам.
В экспериментах мы определили токсикологические параметры смектовета для лабораторных животных. На 70 белых мышах, которым препарат вводили
в желудок, установлено, что токсичными являются
дозы, превышающие 2,5 г/кг массы тела. При введении максимально возможной дозы препарата (7500 мг/
кг) вызвать 10 %-ю гибель мышей в группе не удалось. ЛД
получена расчетным методом и составляла
100
9120 мг/кг. Полученные на лабораторных животных
результаты позволяют сделать вывод о том, что смектовет относится к 4-му классу опасности согласно
ГОСТ 12.1.007–76 – к веществам незначительно опасным (ЛД
составляет 6170 мг/кг).
50
В опытах на белых крысах нами установлено, что
смектовет обладает слабой хронической токсичностью.
Многократное пероральное введение его в дозах 309
и 617 мг/кг (1/20 и 1/10 от ЛД50, установленной в опыте
155
по изучению острой токсичности) не приводило к существенным изменениям в клиническом состоянии животных, но вызывало достоверные сдвиги биохимических
показателей крови (кроме альбуминов).
В опыте на белых крысах установлено, что суммарно введенная доза препарата смектовет 78482,4 мг/кг
не вызывала гибели животных. Это не позволило рассчитать коэффициент кумуляции по показателю смертельного эффекта. Но поскольку доза составляла 12,72
ЛД50, возможный коэффициент превышал 12,7 и, следовательно, можно сделать вывод, что смектовет относится к веществам, не обладающим кумулятивными
свойствами.
Проведенные нами экспериментальные исследования на морских свинках дают основание утверждать, что
препарат не обладает аллергенным и сенсибилизирующим действием.
Опыты на кроликах показали, что препарат не раздражает кожный покров, а раздражение слизистой оболочки
глаз связано с механическим действием его порошкообразной формы, поскольку отсутствует при использовании раствора.
В экспериментах на половозрелых самках крыс линии Вистар с нормальным эстральным циклом нами
были изучены тератогенное и эмбриотоксическое действие смектовета. Отмечено, что показатели подопытных
животных не имели достоверных различий с контрольными, т. е. препарат не обладал эмбриотоксическим и тератогенным действием.
Установленные токсикологические параметры смектовета позволили классифицировать его как малотоксичный для лабораторных животных и перейти к изучению
переносимости на телятах.
156
В экспериментах на телятах мы определили, что разовая доза, превышающая терапевтическую в 5 раз, не
вызывала видимых отклонений в поведении и состоянии телят. Однократное пероральное введение смектовета в дозе 2,0 г/кг массы (10-кратная терапевтическая
доза) вызвало кратковременное угнетение общего состояния с отказом от корма и питья, проходящее в течение
3 ч. В дальнейшем на протяжении 7 суток отклонений
в поведении и состоянии телят не отмечали, гибель животных отсутствовала.
Как показали результаты наших исследований, длительное введение телятам препарата смектовет в терапевтической и в 5-кратной терапевтической дозе
не вызывало функциональных изменений в организме животных. Была отмечена тенденция повышения
в сыворотке крови уровня мочевины и креатинина,
билирубина и активности АсАТ, но они достоверно не
отличались от показателей контрольной группы и находились в пределах физиологической нормы для данного
вида животных.
Уровень креатинина и мочевины в сыворотке крови
был практически в пределах нормы, что свидетельствует
о том, что смектовет в испытанных дозах не обладал нефротоксическим действием.
Нами изучена лечебная эффективность смектовета
при желудочно-кишечных болезнях у телят, вызываемых условно-патогенной микрофлорой, и разработана
оптимальная схема его применения. Результаты исследований свидетельствуют о том, что смектовет в дозе
0,2 г/кг массы тела с интервалом введения 24 ч при
сравнении с группой базового контроля (сульф гранулят) и опытной группой, получавшей препарат 2 раза
в сутки в дозе 0,1 г/кг, обладал выраженной терапевти-
157
ческой эффективностью с более ранними сроками выздоровления телят.
Фармакологическое действие смектовета на клинико-гематологический и иммунный статус организма
изучено на 20 клинически здоровых телятах, которым
препарат применяли по принятой нами лечебной схеме:
в суточной дозе 200 мг на 1 кг массы тела с молозивом,
в течение 5 дней. Установлено, что применение смектовета здоровым телятам внутрь в первые дни после
рождения не оказывало отрицательного влияния на клинико-физиологические показатели их организма и прирост живой массы. Он не влиял отрицательно на морфологические и биохимические показатели крови и на
естественную резистентность телят в первые дни после
рождения.
Терапевтическое действие смектовета на организм
телят с заболеваниями желудочно-кишечного тракта изучали в экспериментах на 20 больных телятах, которым
препарат применяли по разработанной нами схеме.
У телят с желудочно-кишечными болезнями нами
установлено достоверное (Р < 0,05; Р < 0,01) увеличение
числа эритроцитов и лейкоцитов и снижение гемоглобина. У больных телят было выявлено повышение
числа эозинофилов, снижение моноцитов, нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево. Изменения коснулись многих биохимических показателей: достоверно
(Р < 0,05) снизилось содержание глюкозы, общего кальция и неорганического фосфора, общего белка, щелочной резерв крови. У больных телят отмечена диспротеинемия (снижено количество альбуминов и повышено
глобулинов), достоверно (Р < 0,01) снижены гуморальные и клеточне факторы естественной резистентности
(БАСК, ЛАСК, ФАН). Изучение динамики гематоло-
158
гических показателей у больных телят показало, что
применение смектовета нормализовало большинство
морфологических показателей крови уже к 10-му дню.
Наблюдали лишь незначительный лейкоцитоз, эозинофилию и моноцитоз. В контрольной группе нормализация большинства показателей происходила в более
поздние сроки.
Исследованные нами биохимические показатели
и общей резистентности у подопытных телят не имели
достоверных различий с таковыми у здоровых телят-аналогов к 20-му дню опыта.
Лечебная эффективность смектовета при желудочно-кишечных болезнях телят бактериальной этиологии
в первую неделю жизни изучена нами в производственных опытах в 2009–2010 гг. в пяти хозяйствах Новосибирской области. Препарат испытан на 130 телятах при
130 в контроле. Установлен высокий лечебный эффект
его применения (96,9 %) при желудочно-кишечных болезнях телят. При лечении телят контрольных групп по
традиционным схемам, принятым в хозяйствах, выздоровели 91,5 % больных. Следовательно, применение смектовета позволяло сохранить дополнительно 4–5 телят из
каждых 100.
Экономический эффект лечения телят смектоветом при желудочно-кишечных заболеваниях составил
15,7 руб. на каждый затраченный рубль.
Представленные нами материалы по изучению
эмексида использованы при оформлении патента РФ
на изобретение № 2438668 «Препарат для лечения
острых послеродовых эндометритов у коров и способ
его применения» от 10 января 2012 г. и при подготовке нормативно-технической документации для его
утверждения.
159
Материалы по изучению смектовета использованы при разработке Инструкции по его применению,
утвержденной Россельхознадзором РФ 8 июля 2010 г.
Препарат зарегистрирован Россельхознадзором РФ
(свидетельство о государственной регистрации лекарственного средства для животных № ПВР-2–4.0/02571
от 8 июля 2010 г.).
Новые комплексные препараты, представленные
в настоящей монографии, являются высокоэффективными средствами лечения актуальных массовых болезней крупного рогатого скота, вызываемых условно-патогенной микрофлорой. Указанные препараты
выпускает ЗАО «Росветфарм» (п. Краснообск Новосибирской области).
160
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]