Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Применение комбинированных препаратов (эмексид и смектовет) при послеродовом эндометрите у коров и желудочно-кишечных болезнях у телят. Монография
.pdf
пищеварения и мочеотделения. Крысы опытных групп
оставались подвижными, у них не отмечалось нарушение аппетита и рефлексов.
Также установлено, что смектовет не оказывает отрицательного влияния на интенсивность роста животных.
Результаты исследований динамики массы тела белых
крыс представлены в табл. 19.
Таблица 19
Динамика изменения массы тела белых крыс
при многократном введении смектовета, г
Доза препара-
та, мг/кг
309 144,1 ± 3,10 156,8 ± 5,77 164,5 ± 3,21 171,2 ± 7,15
617 149,5 ± 3,20 157,8 ± 1,38 167,5 ± 2,02 175,3 ± 6,25
Контроль 155,4 ± 6,10 176,1 ± 9,52 188,0 ± 2,25 196,5 ± 8,91
В начале
опыта
На 10-е
сутки
На 20-е
сутки
На 31-е
сутки
В течение всего опыта животные, которым вводили
препарат в дозе 1/10 и 1/20 от ЛД50, не отличались по
приросту массы тела от животных контрольной группы
и к концу эксперимента статистически достоверных различий по этому показателю обнаружено не было.
Коэффициенты массы внутренних органов крыс, которым вводили препарат в дозах 309 и 617 мг/кг, достоверно не отличались от контрольных. Результаты исследований представлены в табл. 20.
Таблица 20
Изменение массы внутренних органов
при многократном применении смектовета, г
Исследуемый
орган
1 2 3 4
Легкие 5,65 ± 0,32 5,34 ± 0,18 5,40 ± 0,33
Сердце 3,51 ± 0,15 3,82 ± 0,15 3,68 ± 0,14
Печень 32,4 ± 1,04 34,6 ± 3,21 35,2 ± 2,52
Селезенка 5,59 ± 0,71 5,41 ± 0,72 5,63 ± 0,77
Контроль
Через 20 дней
Доза препарата, мг/кг
309 617
111
Окончание табл. 20
1 2 3 4
Почки 5,57 ± 0,41 6,33 ± 0,22 6,49 ± 0,51
Надпочечники 0,19 ± 0,06 0,17 ± 0,02 0,18 ± 0,01
Тимус 1,38 ± 0,12 1,47 ± 0,41 1,42 ± 1,21
Семенники 11,7 ± 1,26 12,2 ± 0,74 11,6 ± 1,05
Через 31 день
Легкие 5,31 ± 0,31 5,76 ± 0,73 5,61 ± 0,29
Сердце 3,42 ± 0,31 3,71 ± 0,23 3,51 ± 0,57
Печень 29,6 ± 0,98 31,5 ± 1,23 31,4 ± 1,12
Селезенка 5,17 ± 0,22 4,89 ± 0,41 4,73 ± 0,61
Почки 6,13 ± 0,24 6,33 ± 0,39 6,77 ± 0,44
Надпочечники 0,23 ± 0,01 0,21 ± 0,03 0,20 ± 0,03
Тимус 1,45 ± 0,16 1,52 ± 0,27 1,52 ± 0,21
Семенники 11,1 ± 0,83 11,6 ± 0,51 12,1 ± 1,62
Данные о влиянии испытуемых доз на морфологический состав и биохимические показатели крови белых
крыс, находящихся в хроническом опыте, представлены
в табл. 21 и 22.
Таблица 21
Гематологические показатели белых крыс
при многократном применении смектовета
Группа живот-
ных, доза мг/кг
Контрольная 7,74 ± 0,61 9,51 ± 0,43 140,1 ± 4,01
309 7,69 ± 0,32 9,45 ± 0,61 159,4 ± 4,18
617 7,28 ± 0,73 9,38 ± 0,51 145,2 ± 3,56
Контрольная 7,52 ± 0,21 8,96 ± 0,51 152,2 ± 2,75
309 7,83 ± 0,32 9,52 ± 0,41 150,9 ± 4,23
617 7,44 ± 0,25 8,69 ± 0,27 149,4 ± 4,14
Эритроциты,
×1012/л
Через 20 дней
Через 31 день
Лейкоциты,
×109/л
Гемоглобин,
г/л
Гематологические показатели белых крыс опытных
групп находились в пределах физиологической нормы
и достоверно не отличались от показателей контрольной
112
группы, также не отмечено достоверных изменений биохимических показателей по сравнению с контрольной
группой (кроме альбуминов).
Таблица 22
Биохимические показатели крови белых крыс
при многократном применении смектовета
Показатель Контроль
Через 20 дней
Общий белок, г/л
Альбумины, г/л 36,20 ± 1,35 36,20 ± 0,81 37,95 ± 1,33
α-глобулины, г/л 5,00 ± 0,41 3,99 ± 0,64 4,45 ± 0,31
β-глобулины, г/л 12,40 ± 0,72 14,20 ± 1,20 13,90 ± 0,81
γ-глобулины, г/л 12,20 ± 0,53 13,10 ± 1,21 13,40 ± 1,05
АсАТ, Ед/л 142,90 ± 5,24 132,90 ± 7,25 151,90 ± 13,10
АлАТ, Ед/л 26,50 ± 2,17 27,20 ± 3,25 31,30 ± 2,66
ЩФ, Ед/л 215,30 ± 24,70 221,50 ± 21,40 236,30 ± 15,14
Мочевина, мМ/л 4,33 ± 0,22 4,32 ± 0,41 4,51 ± 0,27
Глюкоза, мМ/л 5,44 ± 1,23 6,15 ± 0,81 6,12 ± 1,23
Липиды, г/л 1,68 ± 0,08 1,91 ± 0,15 1,83 ± 0,12
Холестерин, мМ/л 1,82 ± 0,24 1,96 ± 0,10 1,83 ± 0,21
Билирубин, мкМ/л 4,20 ± 0,36 3,19 ± 0,71 3,22 ± 0,64
Креатинин, мкМ/л 49,80 ± 5,04 51,80 ± 4,32 58,70 ± 4,19
Общий белок, г/л 66,80 ± 2,19 70,30 ± 2,02 71,40 ± 2,46
Альбумины, г/л 33,90 ± 1,21 35,70 ± 2,14 37,80 ± 1,61*
α-глобулины, г/л 5,47 ± 0,82 6,83 ± 0,71 6,26 ± 0,73
β-глобулины, г/л 14,30 ± 1,04 15,30 ± 0,73 14,10 ± 1,11
γ-глобулины, г/л 13,10 ± 1,10 12,50 ± 1,61 13,20 ± 0,26
АсАТ, Ед/л
АлАТ, Ед/л
ЩФ, Ед/л
Мочевина мМ/л
Глюкоза, мМ/л 6,81 ± 0,35 6,27 ± 1,02 6,71 ± 0,43
Липиды, г/л 2,17 ± 0,09 1,94 ± 0,14 2,11 ± 0,11
Холестерин, мМ/л 2,23 ± 0,21 1,88 ± 0,15 2,01 ± 0,14
Билирубин, мкМ/л 4,40 ± 1,13 3,43 ± 1,02 3,68 ± 0,42
Креатинин, мкМ/л 112,5 ± 12,6 132,6 ± 17,3 139,8 ± 16,7
* Р < 0,05 по сравнению с контролем.
65,80 ± 3,31 67,50 ± 1,27 69,70 ± 1,72
Через 31 день
102,20 ± 8,51 110,50 ± 10,20 106,20 ± 5,01
34,50 ± 4,13 36,20 ± 4,20 38,30 ± 5,13
150,20 ± 2,52 148,90 ± 4,14 147,10 ± 2,01
4,88 ± 0,21 4,95 ± 0,63 4,79 ± 0,61
Дозы препарата, мг/кг
309 617
113
2.2.1.4. Кумулятивные свойства смектовета
Для изучения кумулятивных свойств смектовета по
принципу аналогов были подобраны 2 группы белых
крыс с начальной массой 150–170 г – контрольная и опытная по 10 животных в каждой. Животным контрольной
группы вводили дистиллированную воду, опытной группе в желудок вводили смектовет дробно в возрастающих
дозах в соответствии со схемой (табл. 23).
Таблица 23
Схема введения смектовета
при изучении кумулятивных свойств
Доза препарата
Ежедневно вводимая
доза в частях от однократной ЛД
Суммарная доза за 4
дня в частях от однократной ЛД
Суммарная доза по
периодам введения
в частях от однократной ЛД
50
50
50
1–4 5–8 9–12 13–16 17–20 21–24 25–28
0,10 0,15 0,22 0,34 0,50 0,75 1,12
0,40 0,60 0,90 1,40 2,00 3,00 4,50
0,40 1,00 1,90 3,30 5,30 8,30 12,8
Дни введения
Дозы, вводимые белым крысам при изучении кумулятивных свойств, указаны в табл. 24.
Дозы смектовета для белых крыс
при изучении кумулятивных свойств, мг/кг
Показатель
1 2 3 4 5 6 7 8
Ежедневно
вводимая доза
Суммарная
доза за 4 дня
1–4 5–8 9–12 13–16 17–20 21–24 25–28
617 925,5 1357,4 2097,8 3085 4627,5 6910,4
2468 3702 5429,6 8391,2 12340 18510 27641,6
Дни введения
114
Таблица 24
Окончание табл. 24
1 2 3 4 5 6 7
Суммарная
доза по периодам введения
6170
11599,6
19990,8
32330,8
50840,8
78482,4
Результаты контроля массы тела белых крыс в процессе изучения кумулятивных свойств препарата представлены в табл. 25.
Установлено, что смектовет при длительном пероральном введении в дозах, многократно превышающих
рекомендуемую терапевтическую, не вызывал изменений общего состояния, поведения, аппетита, отправления физиологических функций животных.
Таблица 25
Влияние смектовета на интенсивность роста белых крыс
в опыте по изучению кумулятивных свойств
Сроки исследования,
сут.
Исходный 181,5 ± 2,12 190,1 ± 1,17
4 186,2 ± 6,92 195,1 ± 2,13
8 191,3 ± 5,41 202,7 ± 4,36
12 193,1 ± 4,21 206,4 ± 3,81
16 195,1 ± 2,29 206,9 ± 3,42
20 201,7 ± 3,31 213,6 ± 3,40
24 204,5 ± 2,10 214,5 ± 4,62
28 211,3 ± 5,13 218,9 ± 3,35
Средние показатели массы белых крыс
в течение опыта, г
контрольные опытные
Интенсивность роста и развития белых крыс опыт-
ных групп не отличалась от контрольной.
115
Таким образом, при изучении кумулятивных свойств
установлено, что суммарно введенная доза препарата
смектовет 78482,4 мг/кг не вызывала гибели животных.
Это не позволило рассчитать коэффициент кумуляции по
показателю смертельного эффекта. Но поскольку полученная доза составляет 12,72 ЛД50, возможный коэффициент превышает 12,7 и, следовательно, можно сделать
вывод, что смектовет относится к веществам, не обладающим кумулятивными свойствами.
2.2.1.5. Влияние смектовета
на антитоксическую функцию печени
Для выяснения токсического действия лекарственных препаратов на печень широко используют тест длительности гексеналового сна у белых мышей или крыс.
Антитоксическую функцию печени изучали по методике Д. Р. Розина (1964). Длительность гексеналового сна
в первую очередь обусловлена функцией печени и зависит от времени, необходимого для снижения концентрации гексенала в крови ниже уровня, вызывающего
наркоз. При поражении печени каким-либо токсическим
веществом обезвреживание барбитуратов замедляется,
что приводит к увеличению продолжительности сна, вызванного этими препаратами.
Опыты проводили на 30 белых мышах. До постановки опыта по принципу аналогов подобрали 3 группы
мышей массой 18–20 г. Всем животным вводили в желудок смектовет в следующих дозах: 1-й группе – 0,1,
2-й – 0,2 г/кг; контрольная получала вместо препарата
воду дистиллированную в дозе 0,5 мл на мышь.
Через 4 ч был приготовлен 2 %-й водный раствор гексенала и сразу же введен мышам внутрибрюшинно из
расчета 40 мг/кг массы. Далее устанавливали длитель-
116
ность гексеналового сна животных опытных и контрольной групп.
Продолжительность сна у мышей 1-й опытной группы составила 8–15 мин, 2-й опытной группы – 14–23 мин.
У животных контрольной группы – 21–32 мин. Следовательно, можно сделать вывод, что смектовет в дозах 0,1
и 0,2 г/кг (расчетные терапевтические) не угнетает антитоксическую функцию печени.
2.2.1.6. Местно-раздражающее действие смектовета
Местно-раздражающие свойства препарата смектовет изучали на 18 кроликах породы шиншилла, разделенных на 3 группы – 2 опытные и контрольную по
6 кроликов в каждой. На кроликах 1-й опытной группы
проверяли воздействие препарата на слизистую оболочку
глаза, на кроликах 2-й опытной группы – воздействие на
кожные покровы.
2.2.1.7. Действие препарата смектовет
на слизистую оболочку глаза кроликов
В опыте использовали 6 кроликов массой 2,0–
2,5 кг. Клинически здоровых кроликов, прошедших
семидневный карантин, содержали на стандартном рационе вивария. В конъюнктивальный мешок правого
глаза 3 кроликов вносили по 2 мг препарата, другим
3 кроликам вносили по 1 капле 1 %-го водного раствора смектовета. Левый глаз служил контролем. Оценку
местно-раздражающего действия проводили через 1,
2, 3, 4 и 24 ч визуально по изменению кровенаполнения конъюнктивы, наличию или отсутствию лакримации, состоянию роговицы и век по 10-балльной системе (табл. 26).
117
Таблица 26
Схема оценки местно-раздражающего действия препарата
Интенсивность реакции Оценка, баллы Раздражающий эффект
Отсутствие реакции 0 Отсутствует
Слабая реакция 2 Слабый
Выраженная гиперемия 4 Слабо выраженный
Наличие лакримации 6 Умеренный
Наличие выделений 8 Выраженный
Длительная, ярко выраженная гиперемия
Лакримация, отек век 10 Сильно выраженный
10 Сильно выраженный
При нанесении препарата в форме порошка на слизистую оболочку глаза кроликов отмечен слабый раздражающий эффект (2 балла), развившийся в последующие
несколько минут и продолжавшийся до 2 ч (табл. 27).
Внесение препарата в форме 1 %-го водного раствора также вызывало кратковременное слабое раздражение слизистой оболочки в течение первого часа после инстилляции. Эти явления полностью исчезли через 2 ч. Через 3,
4 и 24 ч признаки раздражения слизистой оболочки глаз
не регистрировали.
Таблица 27
Оценка местно-раздражающего действия препарата смектовет
на слизистую оболочку глаза
Лекарственное
средство
Смектовет
(порошок)
Смектовет
(1 %-й раствор)
через
1 ч
2
2
2
2
2
2
Оценка, баллы
через
2 ч
через
3 ч
2
0
2
0
2
0
0
0
0
0
0
0
118
через
4 ч
0
0
0
0
0
0
через
24 ч
0
0
0
0
0
0
Раздражающий эффект
Слабый
Слабый
На основании вышеизложенного можно считать, что
смектовет в форме порошка обладает слабо выраженным
местно-раздражающим действием при нанесении на слизистую глаза кроликов, что обусловлено механической
природой воздействия. Но показатель не является основополагающим, т. к. препарат не предназначен для нанесения на слизистую оболочку глаза.
2.2.1.8. Действие препарата смектовет на кожные
покровы кроликов
В опыте использовали 6 кроликов массой тела 2,0–
2,5 кг. Кроликам опытной группы на выстриженные
участки спины 4 × 6 см наносили препарат смектовет
в количестве 2 г, равномерно распределяя по всей тестируемой поверхности. Экспозиция составляла 4 ч. Затем
препарат аккуратно снимали мягкой марлевой салфеткой.
Реакцию кожи оценивали в день исследования и через 24,
48 и 72 ч после нанесения препарата.
Поскольку функциональные нарушения кожи характеризуются появлением различной степени выраженности эритемы, отека, трещин, изъязвлений, утолщением
кожной складки, изменением температуры тела животного, оценку раздражающего действия препарата проводили по классификации, указанной в табл. 28.
Таблица 28
Классификация оценки раздражающего действия препарата
Суммарный балл
Класс
0 0 Отсутствие раздражающего действия
1 0,1–2,0 Слабое раздражающее действие
2 2,1–4,0 Умеренное раздражающее действие
3 4,1–6,0 Выраженное раздражающее действие
4 6,1–8,0
выраженности
эритемы и отека
Выраженность раздражающего
действия
Резко выраженное раздражающее
действие
119
В опытах степень эритемы учитывали визуально при
дневном естественном освещении и оценивали по следующей шкале (табл. 29).
Таблица 29
Классификация оценки выраженности эритемы
Интенсивность эритемы визуально Оценка, баллы
Отсутствие эритемы 0
Слабая, едва заметная 1
Умеренно выраженная эритема 2
Выраженная эритема 3
Резко выраженная эритема 4
Величину возможного отека кожи определяли путем
измерения толщины кожной складки и оценивали в баллах (табл. 30).
Таблица 30
Классификация оценки кожного отека
Интенсивность отека, толщина кожной складки Оценка, баллы
Отсутствие отека 0
Слабая интенсивность – до 0,5 мм 1
Умеренная 0,6–1,0 мм 2
Выраженная 1,1–2,0 мм 3
Резко выраженная 2,0 мм 4
Однократное нанесение препарата смектовет на кожу
кроликов в количестве 2 г с экспозицией 4 ч не вызывало
повреждение кожи в виде эритемы и отеков ни через 4 ч
экспозиции, ни в последующие 24, 48 и 72 ч. Также отсутствовали изменения кожи в виде трещин, шелушений
и изъязвлений. Клиническое состояние организма кроликов после нанесения препарата оставалось стабильным,
в пределах нормы, о чем говорят данные, представленные в табл. 31 и 32.
120
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]