Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Применение комбинированных препаратов (эмексид и смектовет) при послеродовом эндометрите у коров и желудочно-кишечных болезнях у телят. Монография
.pdf
В опытной группе: У3 = 1 × 450 кг × 53 руб. – 17000 =
= 6850 руб.
В контрольной: У3 = 2 × 450 кг×53 руб. – 17000 =
= 13700 руб.
Общая сумма экономического ущерба от болезни
В опытной группе: У = 11152 + 2812,19 + 6850 =
= 20814,19 руб.
В контрольной: У = 10463,2 + 5624,38 + 13700 =
= 29787,58 руб.
Ущерб, предотвращенный в результате лечения
П
= Мо×К
у2
× Кп × Ц – У, где Мо – число восприимчи-
з2
вых животных в хозяйстве; Кз2 – коэффициент возможной заболеваемости животных; Кп – удельная величина
потерь основной продукции в расчете на 1 заболевшее
животное; Ц – цена единицы продукции, руб.; У – фактический экономический ущерб.
В опытной группе: П
= 472 гол. × 0,15 × 18,3 кг ×
у2
× 92 руб. –20814,19 руб. = 98384,69 руб.
В контрольной: П
×
92 руб. – 29787,58 руб. = 89411,3 руб.
= 472 гол. × 0,15 × 18,3 кг ×
у2
Экономический эффект, получаемый в результате
проведения лечебных мероприятий
Эв = Пу – Зв, где Пу – экономический ущерб, предотвращенный в результате проведения ветеринарных мероприятий; Зв – затраты на проведение ветеринарных
мероприятий.
В опытной группе: Эв = 98384,69–1925,84 = 96458,85 руб.
В контрольной: Эв = 89411,3–5253,4 = 84157,9 руб.
Экономическая эффективность ветеринарных мероприятий
Эр=Эв÷Зв, где Эв – экономический эффект; Зв – затраты на проведение ветеринарных мероприятий.
101
В опытной группе: Эр = 96458,85÷1925,84 = 50,09 руб.
на 1 руб. затрат.
В контрольной: Эр = 84157,9 ÷ 5253,4 = 16,02 руб. на
1 руб. затрат.
2.2. Препарат смектовет для лечения телят
при желудочно-кишечных болезнях
2.2.1. Антимикробная активность
и токсикологические параметры смектовета
Смектовет – антибактериальное лекарственное средство в форме порошка для орального применения, предназначенное для лечения желудочно-кишечных и респираторных болезней бактериальной этиологии у телят
и поросят. Препарат разработан совместно с ЗАО «Росветфарм» (п. Краснообск Новосибирской области). Смектовет содержит в 1 г в качестве действующих веществ 150 мг
сульфадимезина и 30 мг триметоприма, в качестве вспомогательных веществ – крахмал и глюкозу. По внешнему
виду он представляет собой порошок белого цвета. Смектовет выпускают расфасованным по 50, 100, 200 и 500 г
в стерильных полимерных банках соответствующей вместимости, укупоренных крышками с контролем первого
вскрытия. Хранят препарат в закрытой упаковке производителя, отдельно от пищевых продуктов и кормов, в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 5 до
25 оС. Срок годности смектовета при соблюдении условий
хранения 2 года.
Входящие в состав смектовета сульфадимезин и триметоприм проявляют синергидное действие, расширяют спектр антимикробного действия лекарственного
средства и предупреждают развитие резистентности
микроорганизмов. Они оказывают взаимоусиливающее
102
воздействие на широкий спектр грамположительных
и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих
инфекционные болезни молодняка животных. Механизм
действия смектовета основан на нарушении метаболизма n-аминобензойной и фолиевой кислот в микробной
клетке. Глюкоза является источником легко усвояемого
организмом энергетического материала, повышающего
сопротивляемость организма животных и улучшающего
его метаболизм.
Смектовет применяют животным в виде суспензии в небольшом количестве теплой воды или молока
(37…38 °С) или в смеси с кормом, 1–2 раза в день в суточной дозе 200 мг/кг массы животного в течение 4–6 дней.
2.2.1.1. Антимикробная активность
смектовета in vitro
Антимикробную активность препарата смектовета
in vitro изучали методом серийных разведений (Ковалев и др., 1988). В качестве тест-культур использовали референтные и полевые штаммы микроорганизмов,
выделенные от телят с желудочно-кишечными болезнями. Минимальную бактериостатическую концентрацию препарата определяли методом серийных разведений в мясопептонном бульоне, а минимальную
бактерицидную концентрацию – путем высева из пробирок со средой на плотные питательные среды. При
определении чувствительности стрептококков к среде
добавляли 1 % глюкозы. Содержание микробных клеток в 1 мл среды составляло 500 тыс. Посевы инкубировали в термостате при температуре 37 °С в течение
18–24 ч. По истечении срока инкубации учитывали результат. Результаты исследования представлены в таблицах 14 и 15.
103
Таблица 14
Антимикробная активность смектовета
в отношении референтных штаммов микроорганизмов
Штаммы
микроорганизмов
E. coli 57/853
E. coli 04
E. coli 866
S. dublin 593/75
S. dublin
S. thymphimurium
S. thymphimurium 383/144
Staph. aureus 209P
Staph. cowan-I-ЛСТСС 8530
Strept. faecalis 5957 гр.Д
Past. multocida B651
Bordetella bronchiseptica 8346
Минимальная
бактериостатиче-
ская концентра-
ция, мкг/мл
3,12 6,25
3,12 6,25
1,56 3,12
6,25 12,5
12,5 25,0
12,5 25,0
6,25 12,5
1,56 6,25
1,56 3,12
3,12 6,25
6,25 12,5
6,25 12,5
Минимальная
бактерицидная
концентрация,
мкг/мл
Смектовет обладая выраженными антимикробными
свойствами. Бактериостатическая концентрация препарата для кокковой микрофлоры составила 1,56–6,25 мкг/мл,
активность препарата в отношении музейных и полевых
штаммов эшерихий была также достаточно высокой – 1,56–
12,5 мкг/мл, активность препарата в отношении музейных
штаммов сальмонелл составила 3,12–12,5, полевых – 6,25–
12,5 мкг/мл (S. thyphimurium 25,5 мкг/мл). Активность пре-
парата в отношении пастерелл составила 6,25–12,5 мкг/мл.
На основании вышеизложенного можно сделать вывод, что смектовет обладает широким спектром антимикробного действия в отношении основных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов,
которые выделяются от телят с признаками желудочно-кишечных болезней, и, следовательно, является перспективным для дальнейшего изучения.
104
Таблица 15
Антимикробная активность смектовета в отношении полевых
штаммов микроорганизмов
Штаммы
микроорганизмов
E. coli
Strept. faecalis
Pasteurella multocida
Pseudomonas aeruginosa
Минимальная бакте-
риостатическая кон-
центрация, мкг/мл
12,5 25,0
6,25 12,5
12,5 25,0
100,0 200,0
Минимальная бак-
терицидная кон-
центрация, мкг/мл
Изучение длительности антимикробного действия
АДВ препарата – сульфадимезина и триметоприма в крови телят проведено после однократного перорального
введения смектовета. Динамику распределения действующих веществ препарата в крови оценивали по их концентрации через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12 и 24 ч после
введения.
Сульфадимезин в биологическом материале определяли спектрофотометрически, триметоприм – микробиологическим методом диффузии в агар.
При проведении исследований руководствовались
«Методическими указаниями по определению остаточных количеств антибиотиков в продуктах животноводства» (1984). Приготовление тест-культур, микробной
взвеси, агаризованных сред и буферных растворов, основного и промежуточных растворов стандартов антибиотиков и построение стандартных кривых проводили
по общепринятым методикам (Ковалев и др., 1988).
Чувствительность метода определения триметоприма – 0,05 мкг/мл, сульфадимезина – 0,05.
Были подобраны 10 клинически здоровых телят
массой тела 40–45 кг по принципу аналогов (масса,
кормление, содержание). Телятам вводили смектовет
однократно перорально в дозе 0,2 г/кг, предваритель-
105
но растворив препарат в небольшом количестве теплой
кипяченой воды.
Через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12 и 24 ч после введения препарата кровь для исследования брали у телят из
яремной вены и определяли содержание сульфадимезина
и триметоприма. Кровь отбирали в стерильные пробирки
по общепринятой методике в количестве 8–10 мл.
Результаты исследования представлены в табл. 16.
Таблица 16
Содержание сульфадимезина и триметоприма
в сыворотке крови телят
Сроки
исследования, ч
0,5 9,41 + 0,31 4,12 + 0,03
1 17,62 + 0,57 6,18 + 0,30
2 24,01 + 0,66 8,41 + 0,76
3 26,18 + 0,59 9,16 +0,51
4 22,28 + 0,96 8,44+ 0,23
5 20,19 + 0,81 7,11 + 0,21
6 15,12 + 0,35 5,89 + 0,37
9 12,33 + 0,42 3,67 + 0,09
12 5,30 + 0,41 1,67 + 0,22
24 2,42 + 0,12 0,61 + 0,08
Содержание сульфа-
димезина, мкг/мл
Содержание тримето-
прима, мкг/мл
Сульфадимезин, так же как и триметоприм, определяли в сыворотке крови телят через 30 мин после введения препарата.
После применения смектовета в дозе 0,2 г/кг массы
тела максимальное содержание сульфадимезина и триметоприма в сыворотке крови телят наблюдалось через
3 ч в концентрациях 25,78 и 9, 56 мкг/мл. После этого
их концентрация постепенно снижалась в течение 9 ч,
оставаясь на уровне, превышающем терапевтическую
концентрацию в течение 24 ч. Через 24 ч концентрация
106
сульфадимезина и триметоприма оставалась на уровне
минимальной подавляющей концентрации для многих
микроорганизмов (2,32 и 0,53 мкг/мл). Это является основанием для назначения лекарственного средства 1 раз
в сутки, при этом на всем протяжении интервала дозирования поддерживали концентрацию действующих веществ, обеспечивающую терапевтический эффект.
2.2.1.2. Параметры острой токсичности смектовета
Острую токсичность препарата смектовет изучали на
белых мышах обоих полов массой 18–20 г при однократном
введении в желудок. Всего в опыте использовали 70 мышей.
Животных содержали в условиях вивария, в металлических
клетках, на стандартном рационе кормления. Белых мышей разделили по принципу аналогов на 6 опытных групп
и одну контрольную по 10 мышей. Перед опытом мышей
выдерживали без корма 10–12 ч.
Перед введением 5 г препарата помещали в колбу, заливали 20 мл 1 %-го крахмального клейстера и тщательно перемешивали. Полученную взвесь вводили мышам
в желудок с помощью шприца с оливой однократно в дозах 1250; 2500; 3750; 5000; 6250 и 7500 мг/кг массы тела.
Контрольной группе животных вводили 1 %-й крахмальный клейстер без препарата в дозе 0,5 мл.
Наблюдали за животными в течение 2 недель, отмечая при этом их общее состояние и поведение, реакции
на внешние раздражители (возбуждение, угнетение), состояние шерстного покрова, потребление корма и воды,
отправление физиологических функций, характер и степень активности и координацию движений, реакцию на
ориентировочные, тактильные и болевые раздражения,
наличие тремора, судорог, параличей, выделений из глаз,
носа, мочевыводящих путей. Особое внимание уделяли
проявлению или отсутствию признаков токсикоза, оце-
107
нивали их тяжесть, продолжительность, время выздоровления или гибели животных. Павших мышей вскрывали
для патолого-анатомического исследования.
Результаты изучения острой токсичности смектовета на
белых мышах при введении внутрь представлены в табл. 17.
Таблица 17
Результаты изучения острой токсичности смектовета
на белых мышах
Группа Доза, мл/мышь
1-я 0,1 1250 0/10 0
2-я 0,2 2500 0/10 0
3-я 0,3 3750 1/9 10
4-я 0,4 5000 2/8 20
5-я 0,5 6250 4/6 40
6-я 0,6 7500 8/2 80
Контрольная
1 %-й крахмальный
клейстер 0,5 мл
Доза,
мг/кг
Пало/
выжило
0/10 0
мышей, %
Гибель
Статистическую обработку проводили по методу
Личфилда-Уилкоксона (1949).
Исследования показали, что в 1-й и 2-й опытных
группах все животные остались живы. В 3-й и 4-й на второй день исследования погибли одна и две мыши соответственно. В 5-й группе на второй день эксперимента
погибли 4 мыши, а в 6-й группе погибли 8 мышей.
Клиническая картина острого отравления у лабораторных животных характеризовалась первоначальным
кратковременным возбуждением, далее через 50–80 мин
наступали клонические судороги, затем резкое угнетение, заканчивавшееся гибелью животных, как правило,
в течение первых суток. При вскрытии отмечали следующее: взъерошенность шерстного покрова, застой венозной крови в коже, подкожной клетчатке и слизистых оболочках, резко выраженный цианоз. Слизистая оболочка
108
пищевода, желудка и тонкого отдела кишечника имела
участки гиперемии. На слизистой оболочке желудка и кишечника множественные точечные кровоизлияния. У отдельных особей обнаруживали очаговые гастроэнтериты
с наличием в просвете кишечника красно-бурого содержимого. Печень, почки были незначительно увеличены,
кровенаполнены. Под эпикардом и эндокардом массовые
точечные и полосчатые кровоизлияния, правое предсердие растянуто, переполнено частично свернувшейся кровью темно-вишневого цвета.
При введении максимально возможной дозы препарата (7500 мг/кг) вызвать 100 %-ю гибель мышей в группе
не удалось. ЛД
получена расчетным методом и состав-
100
ляет 9120 мг/кг. Параметры острой токсичности смектовета представлены в табл. 18.
Таблица 18
Параметры острой токсичности смектовета при однократном
введении белым мышам внутрь, мг/кг
Вид животных МПД LD
Белые мыши 2500 4470 6170 (5720–6620) 8750 9120
16
LD
50
LD
LD
84
100
Полученные на лабораторных животных результаты
позволяют сделать вывод о том, что смектовет относится
к 4-му классу опасности согласно ГОСТ 12.1.007–76 – веществам, незначительно опасным (ЛД50 составляет 6170 мг/кг).
2.2.1.3. Параметры хронической токсичности
смектовета
Опыты по изучению хронической токсичности смектовета проводили на 60 белых крысах-самках первоначальной массой 150–170 г при пероральном введении
препарата в смеси с кормом в течение 30 дней. Животных
по принципу аналогов разделили на 3 группы – 2 опыт-
109
ных и контрольную. Крысы 1-й опытной группы получали смектовет в дозе 1/20 ЛД
– 309 мг/кг массы (1,5-крат-
50
ная терапевтическая доза), 2-й опытной группы – в дозе
1/10 ЛД
– 617 мг/кг массы (3-кратная терапевтическая
50
доза). Контрольным животным вводили изотонический
раствор натрия хлорида.
Общетоксическое действие препарата оценивали по
динамике массы тела, гематологическим показателям.
Общий статус оценивали по состоянию слизистых, шерстного покрова, наличию или отсутствии токсических
явлений, отправлению физиологических функций.
Фракции белка определяли электрофорезом в агарозном геле, концентрацию общего белка, липидов и билирубина – наборами фирмы «Витал» (г. Санкт-Петербург),
концентрацию мочевины, холестерина, глюкозы, креатинина, активность аспартат- и аланинаминотрансфераз
(АсАТ и АлАТ), щелочной фосфатазы – на биохимическом анализаторе (Hitachi-902), молочную кислоту по
реакции с параоксидифенилом и пировиноградную кислоту (пируват) – по модифицированному методу Фридмана и Хаугена. Для исследования внутренних органов
животных часть грызунов из каждой группы подвергали
эутаназии в те же сроки исследования.
Установлено, что многократное пероральное введение смектовета в дозах 309 и 617 мг/кг (1/20, 1/10 от ЛД
50,
установленной в опыте по изучению острой токсичности) не вызывает существенных изменений в клиническом состоянии животных: поведение, аппетит, частота
дыхания, отправление физиологических функций у всех
животных опытных групп оставались в пределах нормы для данного вида животных, гибель животных также
не отмечалась. За весь период наблюдения у животных
опытных групп не было отмечено нарушений функций
110
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]